HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)在女性卵巢癌診斷中的應(yīng)用

摘要：目的 探討血清HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)在女性卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，為卵巢癌的診斷提供參考。方法 選取我院2012年7月～2014年7月收治的75例疑似卵巢癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)病理檢查結(jié)果將患者分為良性病變組25例、卵巢癌組50例，對(duì)兩組患者血清HE4及CA125水平進(jìn)行測(cè)定，分析兩組患者血清HE4水平的差異及與CA125聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度。結(jié)果 卵巢癌組患者血清HE4及CA125水平顯著高于良性病變組（P<0.05），在50例卵巢癌患者中，血清HE4及CA125聯(lián)合診斷的敏感性為96%，顯著優(yōu)于血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)的40%，及CA125單項(xiàng)檢測(cè)的50%。 結(jié)論 隨著學(xué)界對(duì)HE4的深入研究，其對(duì)于卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)及預(yù)后判斷均可起到重要的臨床作用，HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)靈敏性及特異性較高，有助于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)。

關(guān)鍵詞：血清HE4；CA125；卵巢癌；診斷價(jià)值

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)腫瘤的重要組成部分，死亡率居生殖系統(tǒng)腫瘤的首位[1]。造成卵巢癌高死亡率的主要原因是卵巢癌不易被發(fā)現(xiàn)，晚期卵巢癌5年存活率僅為15%左右，尋找一個(gè)檢測(cè)和診斷卵巢癌的敏感標(biāo)志物具有重要的臨床意義[2]。目前，CA125廣泛應(yīng)用與臨床卵巢癌的診斷及檢測(cè)中，但其假陽性率較高，特異性不明顯。血清HE4是一種新的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，其特異性及敏感性較高，有利于卵巢癌的早期診斷及治療。本研究對(duì)我院2012年7月～2014年7月收治的75例疑似卵巢癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以進(jìn)一步探討血清HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)在女性卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年7月～2014年7月收治的75例疑似卵巢癌患者作為研究對(duì)象，患者均在我院手術(shù)治療，經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)確診，其中良性病變組25例、卵巢癌組50例，其中良性病變組患者年齡為32-68歲，平均年齡為（55.3±1.6）歲；卵巢癌組患者年齡為31～67歲，平均年齡為（55.4±1.5）歲，其中卵巢囊腫12例，漿液性囊腺瘤10例，囊性畸胎瘤7例，粘液性囊腺瘤11例，子宮平滑肌瘤6例，其他類型4例。

1.2方法 全部對(duì)象均在清晨空腹采取3ml靜脈血，在4h內(nèi)離心分離血清標(biāo)本，將溶血標(biāo)本剔除，放置在-80℃保存。采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清HE4和CA125的檢測(cè)，儀器為Abbott ARCHITECT i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用原裝配套試劑，檢測(cè)過程需嚴(yán)格按照試劑及儀器的操作說明進(jìn)行，同時(shí)進(jìn)行高值級(jí)低值水平質(zhì)控品的檢測(cè)，以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。血清HE4的正常參考范圍為0～70.0pmol/L，血清CA125的正常值為0～35.0kU/L[3]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SOSS18.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t進(jìn)行，以P<0.05的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1良性病變組與卵巢癌組血清HE4及CA125檢測(cè)結(jié)果 卵巢癌組患者血清HE4及CA125水平顯著高于良性病變組（P<0.05），見表1。

2.2血清HE4及CA125單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷效果比較 在50例卵巢癌患者中，血清HE4及CA125聯(lián)合診斷的敏感性為96%，顯著優(yōu)于血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)的40%，及CA125單項(xiàng)檢測(cè)的50%。

3 討論

卵巢癌發(fā)病初期并不明顯，不易被發(fā)現(xiàn)，臨床上缺乏特異性及敏感性較高的檢查手段，有調(diào)查數(shù)據(jù)表明，80%左右的卵巢癌均在中晚期發(fā)現(xiàn)。同時(shí)國外多項(xiàng)調(diào)查結(jié)果表明，卵巢癌患者的5年存活率僅為15%左右，如及早診斷，生存率可高達(dá)90%[4]。CA125是高分子糖蛋白的一種，在癌變的卵巢組織上高表達(dá)，是目前臨床上有關(guān)卵巢癌研究最多的腫瘤標(biāo)志物。相關(guān)研究表明，其早期表達(dá)的陽性率僅為55%左右，中晚期卵巢腫瘤陽性率為75%左右。CA125水平的升降與卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展具有重要意義，手術(shù)治療患者CA125水平的提高通常提示卵巢癌復(fù)發(fā)，因此在卵巢癌隨訪中也需連續(xù)監(jiān)測(cè)血清CA125水平，并根據(jù)其變化對(duì)治療方案進(jìn)行合理調(diào)整。但臨床上子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、輸卵管腺癌、腸癌及胰腺癌等患者CA125水平均會(huì)升高，因此，臨床迫切需要檢測(cè)卵巢癌特異性及靈敏性的標(biāo)志物與血清CA125聯(lián)合檢測(cè)，以提高卵巢癌診斷的特異性及靈敏性。

HE4又被稱為WFDC2，位于染色體20q12-13.1上，早在1991年，科學(xué)家在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)該基因，并成功將其克隆。經(jīng)過多方證實(shí)發(fā)現(xiàn)HE4與卵巢癌相關(guān)，HE4基因在卵巢癌組織中呈高表達(dá)狀態(tài)，在正常組織中則呈低表達(dá)狀態(tài)或不表達(dá)。相關(guān)研究表明，HE4可作為卵巢癌診斷的新腫瘤標(biāo)志物，在辨別卵巢良性及惡性腫瘤方面的優(yōu)勢(shì)優(yōu)于CA125[5]。有研究對(duì)包括HE4及CA125在內(nèi)的四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合及單項(xiàng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，HE4監(jiān)測(cè)卵巢癌的敏感性及特異性均顯著高于CA125，尤其是在卵巢癌早期，HE4是最佳標(biāo)志物；同時(shí)，研究認(rèn)為，HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)的敏感性普遍較高，如聯(lián)合其他標(biāo)志物，則無法增加敏感性，因此認(rèn)為HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)是較為理想的聯(lián)合檢測(cè)方式。

本組研究中，卵巢癌組患者HE4及CA125水平顯著高于良性病變組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明HE4及CA125檢測(cè)卵巢癌具有靈敏性；血清HE4及CA125聯(lián)合診斷的敏感性為96%，顯著優(yōu)于血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)及CA125單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏性，與前人研究成果一致。

綜上所述，HE4有助于卵巢癌的早期診斷，聯(lián)合CA125檢測(cè)結(jié)果可進(jìn)一步提高卵巢癌診斷的特異性及敏感性。隨著對(duì)HE4的深入研究，其對(duì)于卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)及預(yù)后判斷均可起到重要的臨床價(jià)值，HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)靈敏性及特異性較高，有助于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/許言