貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療胃腸腫瘤的臨床療效研究

摘要：目的 觀察和分析貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療胃腸腫瘤的療效。方法 回顧性分析2013年5月～2014年5月收治的30例胃腸腫瘤患者應用貝伐珠單抗聯(lián)合化療的療效、生存期及不良反應。結果 完全緩解（CR） 2例，部分緩解（PR） 13例，穩(wěn)定（SD）9例，進展（PD）6例。有效率（RR）為50.0% （15/30），疾病控制率（DCR）為80% （24/30）。生存期為4～16個月，中位生存期（MST）為14.2個月。與貝伐珠單抗相關的不良反應為蛋白尿3例，皮疹3例，高血壓2例，便血2例。沒有發(fā)現(xiàn)血栓栓塞、胃腸穿孔、充血性心力衰竭等嚴重不良反應。結論 貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療胃腸腫瘤可增強療效，有延長生存期的趨勢，不良反應輕，耐受性好，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：胃腸腫瘤；貝伐珠單抗；化療

腫瘤的藥物治療歷史最短，但已經(jīng)取得了顯著的成就。現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)了50余種具有不同作用機制的有效藥物。抗癌藥物的合理應用，治愈了12種腫瘤，并使其他腫瘤患者延長壽命。由于新抗癌藥物不斷的發(fā)展，化療與手術、放療的輔助化療，使腫瘤患者從姑息治療向根治性治療過渡。腫瘤化療的預防正在發(fā)展的初級階段，例如用維胺酸治療癌前期病變，都取得了肯定的療效[1]。本研究主要回顧性分析2013年5月～2014年5月收治的30例胃腸腫瘤患者應用貝伐珠單抗聯(lián)合化療的療效、生存期及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2013年5月～2014年5月收治的30例胃腸腫瘤患者，其中結直腸癌25例，胃癌5例。男性14例，女性16例；年齡20～75歲，中位年齡48.7歲。7例有高血壓病史，但治療時血壓穩(wěn)定。

1.2方法 本組患者均應用貝伐珠單抗聯(lián)合化療。貝伐珠單抗用量為5mg/kg，與FOLFOX或FOLFIRI方案聯(lián)合，每2w重復，直至化療計劃結束或病情進展，最少4周期，最多18周期，平均8周期。每周期治療前常規(guī)行KPS評分，并檢查血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能，保證患者在無禁忌的情況下行下一周期化療。每4周期治療結束后行影像學檢查以評價療效。

2 結果

30例胃腸腫瘤患者通過貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療，完全緩解（CR） 2例，部分緩解（PR） 13例，穩(wěn)定（SD）9例，進展（PD）6例。有效率（RR）為50.0% （15/30），疾病控制率（DCR）為80% （24/30）。生存期為4～16個月，中位生存期（MST）為14.2個月。與貝伐珠單抗相關的不良反應為蛋白尿3例，皮疹3例，高血壓2例，便血2例。沒有發(fā)現(xiàn)血栓栓塞、胃腸穿孔、充血性心力衰竭等嚴重不良反應。

3 討論

胃癌：在消化道腫瘤中占第1位。男性發(fā)病率較高，男女之間比例為2.3～3.6：1，以中年后發(fā)病多見。50～60歲最多，病因不明，可能與地理環(huán)境、種族、遺傳、飲食因素等有關[2]。據(jù)報道，日本、智利、冰島、奧地利、芬蘭、匈牙利等國為胃癌高發(fā)地區(qū)，北美、印度、印度尼西亞、馬來西亞、埃及等國發(fā)病率較低。我國屬胃癌發(fā)病率較高的地區(qū)。以甘肅省河西走廊、膠東半島、江浙沿海一帶為高。不同的種族發(fā)病率亦有差別，黑人發(fā)病率較高，A型血的人較B型血的人胃癌發(fā)病率也較高。進食過多的鹽、亞硝胺類化合物、油煎食物、熏制肉類、吸煙等也能使胃癌發(fā)病平均率升高。長期免疫力低下的人也較易得胃癌。而長期食用高蛋白飲食、蔬菜、水果、維生素C的人患胃癌率很低，可能是這些物質具有抗癌作用。

結腸癌、直腸癌也統(tǒng)稱大腸癌，是一種常見的消化道惡性腫瘤。男女之間的發(fā)病比例為2：1，發(fā)病年齡30～59歲。大腸癌在北美、西歐各國多見，排在腫瘤發(fā)病率的第1、第2位。病因尚未完全明了。估計常與高脂肪飲食、結腸息肉及慢性炎癥等因素有關[3]。進食高脂肪飲食后，由于含有豐富的膽固醇，可刺激較多的膽汁分泌，因此進入腸內(nèi)的膽酸、膽固醇量增加，在腸內(nèi)細菌作用下，此兩者的代謝產(chǎn)物可能與大腸癌發(fā)生有關，使患大腸癌的機會大大地增高。而以淀粉、蔬菜為主食的人，由于腸道排空快、腸內(nèi)產(chǎn)生的致癌物質減少，大大地減少了大腸癌的發(fā)病率及結腸腺瘤、息肉的癌變。血吸蟲病、潰瘍性結腸炎、細菌性痢疾、阿米巴腸病等可通過肉芽腫、急性或假性息肉階段而發(fā)生癌變。大腸癌腫因生長部位不同可分為右側結腸癌、左側結腸癌、直腸癌、肛管癌。右側結腸癌不易產(chǎn)生腸梗阻，故主要臨床改變以大便次數(shù)和習慣改變?yōu)槎嘁姡硐菝黠@。左側結腸癌以慢性腸梗阻為主要表現(xiàn)，表現(xiàn)有腹脹、腹部不適和便秘。直腸癌則以大便帶血和大便變形為多見[4]。肛管癌以肛門疼痛，排鮮紅色便血或大便失禁為多見。纖維結腸鏡檢查加組織活檢是診斷大腸癌的主要手段，如果低位的癌腫，直腸指檢一般多能發(fā)現(xiàn)，其他如鋇灌腸等亦可作為診斷本病的輔助手段[5]。

進展期胃腸道腫瘤術后5年生存率不甚理想，術后腫瘤復發(fā)是致死的主要原因，常見的復發(fā)和轉移部位是切除部位、肝臟和腹膜表面。有資料表明，胃癌患者接受根治術后有、半數(shù)死于腹膜轉移[6]。近年來，隨著靶向治療療效與基因分型相關研究的深入，靶向藥物已成為胃腸腫瘤個體化治療和綜合治療的新選擇，靶向治療策略也從結直腸癌的三線或二線治療推進到了一線治療[7]。靶向藥物的出現(xiàn)改善了胃腸腫瘤患者的治療預期，其與化療藥物的聯(lián)合進一步延長了患者的生存期。貝伐珠單抗是一種抗VEGF的人源化單克隆抗體。2004年一項Ⅲ期臨床研究表明，與氟尿嘧啶（5-FU）/亞葉酸鈣（LV）+伊立替康（IFL）化療相比，IFL聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療轉移性胃腸腫瘤（mCRC）可顯著延長患者生存期（20.3個月vs 15.6個月） 。基于此項研究結果，2004年美國FDA批準貝伐珠單抗聯(lián)合IFL作為mCRC的一線化療方案。2006年TREE研究顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合以奧沙利鉑為基礎的化療方案一線治療晚期胃腸腫瘤，患者生存期達23.7個月，顯著長于對照組的18.2個月。2007年Ⅲ期E3 200研究表明，貝伐珠單抗聯(lián)合5-FU/LV+奧沙利鉑（FOLFOX）二線治療胃腸腫瘤可顯著改善總生存率（OS，12.9個月vsl0.8個月，P=0.0011）。這些研究表明，貝伐珠單抗聯(lián)合以奧沙利鉑或伊立替康為基礎的方案，都可顯著延長患者生存期。聯(lián)合貝伐珠單抗治療的常見不良反應包括出血、高血壓、蛋白尿，獨特的不良反應包括胃腸穿孔（發(fā)生率約為2%）和傷口愈合不良。因此，對于圍手術期患者，聯(lián)合貝伐珠單抗治療時須慎重，在手術前后一般須停藥4w以上。

本組資料顯示，完全緩解（CR） 2例，部分緩解（PR） 13例，穩(wěn)定（SD）9例，進展（PD）6例。有效率（RR）為50.0%，疾病控制率（DCR）為80%。生存期為4～16個月，中位生存期（MST）為14.2個月。與貝伐珠單抗相關的不良反應為蛋白尿3例，皮疹3例，高血壓2例，便血2例。沒有發(fā)現(xiàn)血栓栓塞、胃腸穿孔、充血性心力衰竭等嚴重不良反應。貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療胃腸腫瘤可增強療效，有延長生存期的趨勢，不良反應輕，耐受性好，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

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[2]李寶秀，曹小飛，翁成蔭，等. 貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療難治性實體瘤的療效和安全性[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，12：31-34.

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編輯/哈濤