針刺干預(yù)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究概況

摘要：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，針灸在治療該病上有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中也有一定的成果。本文檢索近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)，從不同針刺方法方面總結(jié)論述類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的針刺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)況及存在問(wèn)題，并在此基礎(chǔ)上對(duì)今后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提出一些見(jiàn)解。

關(guān)鍵詞：針刺；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；綜述

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatiod Arthritis，RA），中醫(yī)學(xué)稱(chēng)\"尪痹\"，是一種常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，其患病率大約占世界總?cè)丝诘?%，我國(guó)的患病率約為0.34%[1]，該病以對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)，90%以上的患者會(huì)累及手指近端指間關(guān)節(jié)的破壞，影響運(yùn)動(dòng)能力，嚴(yán)重者甚至?xí)斐啥嘞到y(tǒng)、多臟器損害。其目前病因不詳，發(fā)病機(jī)制不明確。而針灸因其療效確切性及治法多樣性，在RA治療中獨(dú)樹(shù)一幟，并在實(shí)驗(yàn)研究中有一定成果。筆者檢索國(guó)內(nèi)近年來(lái)針灸治療RA的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)，綜述如下。

1普通針刺法

普通針刺即為傳統(tǒng)毫針刺法。該療法簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)，使用安全，應(yīng)用廣泛，并且可以結(jié)合補(bǔ)瀉手法、辨證等施治，現(xiàn)代研究也證實(shí)其具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛功效。

劉世瓊等[2]通過(guò)觀察傳統(tǒng)\"熱補(bǔ)針?lè)╘"對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型家兔模型痛閾及中樞、外周鎮(zhèn)痛作用的影響，發(fā)現(xiàn)\"熱補(bǔ)針?lè)╘"組痛閾明顯高于模型組，并能夠升高腦脊液中β-EP、CCK-8、腰膨大部脊髓SP、家兔膝關(guān)節(jié)局部組織中β-EP、LEK的含量，降低外周局部組織中PGE2的含量，提示\"熱補(bǔ)針?lè)╘"可以促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽釋放，提高機(jī)體中樞及外周鎮(zhèn)痛效應(yīng)，并能抑制痛覺(jué)感受器對(duì)外周疼痛刺激的敏感性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

2火針療法

火針療法又稱(chēng)為\"焠刺\"，是將特制的金屬針燒紅，快速點(diǎn)刺腧穴或一定部位以治療疾病的方法。《靈樞？官針》云：\"焠刺者，刺燔針則取痹也\"。該療法具有溫經(jīng)散寒、軟堅(jiān)散結(jié)、祛腐生肌等作用。

張衛(wèi)東[3]觀察用火針點(diǎn)刺 \"夾脊\"穴、\"足三里\"和\"阿是穴\"對(duì)RA模型大鼠的影響，與模型組及MTX組對(duì)比，證明火針能顯著改善RA大鼠體重下降、降低疼痛效應(yīng)、降低足部腫脹度及多關(guān)節(jié)腫脹狀態(tài)，有效控制病情發(fā)展，并對(duì)肝臟無(wú)不良反應(yīng)。

羅海鷗[4]等發(fā)現(xiàn)用火針治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠后，血清中的IL-1及IL-6水平較模型組降低，表明IL-1與IL-6可能是導(dǎo)致和加重RA滑膜炎的關(guān)鍵因素之一。RA模型大鼠IL-1與IL-6異常升高，使大鼠炎性細(xì)胞因子分泌增加，細(xì)胞免疫功能下降，繼而促使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)關(guān)節(jié)滑膜。而火針抑制了炎癥細(xì)胞因子異常分泌，可能是通過(guò)抑制IL-1與IL-6水平來(lái)完成的。同時(shí)發(fā)現(xiàn)[5]火針治療能降低血清中TNF-α水平，這種由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子在RA發(fā)病中除了具有致熱原作用外，還可激活炎癥細(xì)胞，介導(dǎo)免疫反應(yīng)。韓潤(rùn)霞[6]等也證實(shí)火針能夠降低RA大鼠血清IL-1和TNF-α含量，減輕病灶關(guān)節(jié)腫脹度，改善滑膜炎變，有效控制類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展，說(shuō)明這可能是RA治療有效的作用機(jī)理之一。

李暉[7]等進(jìn)一步的證實(shí)了在火針治療后RA模型大鼠血清中IL-1β含量明顯減少，有效的控制關(guān)節(jié)炎癥狀的產(chǎn)生及進(jìn)展。同時(shí)認(rèn)為血漿皮質(zhì)醇的分泌相對(duì)不足對(duì)炎癥細(xì)胞因子的抑制有影響，而火針能夠調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA），使腎上腺皮質(zhì)束狀帶有節(jié)律的分泌充足的皮質(zhì)醇，抑制淋巴細(xì)胞增值以及抗原-抗體反應(yīng)后的細(xì)胞因子、免疫球蛋白和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，從而達(dá)到抗炎目的[8]。

3溫針療法

溫針療法是一種簡(jiǎn)便易行的，將針刺與艾灸相結(jié)合的方法。其操作方法是先針刺穴位得氣后留針，再在針柄留置一段艾絨或艾卷施灸，直至燃盡，最后將針取出。此法既充分發(fā)揮了針刺的抗炎鎮(zhèn)痛作用，又運(yùn)用針身將艾絨燃燒的熱力傳至體內(nèi)，達(dá)到活血溫經(jīng)止痛的效果。

張秀榮[9]等觀察溫針灸\"夾脊穴\"治療對(duì)AA大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜中核因子κB（NF-κB）的異常表達(dá)的影響。NF-κB參與炎癥進(jìn)程中多種細(xì)胞因子及細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，在RA滑膜組織中表達(dá)異常活化。溫針灸能夠降低膝關(guān)節(jié)滑膜組織中NF-κB的異常活化，從而抑制NF-κB信號(hào)通路的活化，達(dá)到控制炎癥發(fā)展、治療RA的目的。

4電針療法

電針?lè)ㄊ呛玲樑c電流兩種刺激相結(jié)合治療疾病的方法。毫針刺入腧穴得氣后，用電針儀輸出脈沖電流，通過(guò)毫針作用于人體腧穴，這樣可以提高毫針的治療效果，減輕手法捻針的工作量，還可以擴(kuò)大針灸治療范圍，

祝驥[10]等進(jìn)行了電針\"足三里\"和\"昆侖\"穴對(duì)AA大鼠體重、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、足趾腫脹度和踝關(guān)節(jié)病理形態(tài)學(xué)影響的研究，結(jié)果表明，AA大鼠治療28d后足跖腫脹度明顯下降，關(guān)節(jié)炎指數(shù)提示大鼠足爪炎癥情況有所減輕。因此，從行為學(xué)數(shù)據(jù)上可說(shuō)明電針刺激對(duì)AA大鼠有積極的治療及抗炎作用。

楊沈秋[11]等觀察電針\"足三里\"、\"三陰交\"穴對(duì)AA大鼠血清IL-2和IL-10的影響，結(jié)果顯示AA大鼠經(jīng)電針治療后血清中IL-2含量明顯減少，IL-10水平明顯上升，表明電針可以調(diào)整Th1/Th2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡，改善AA大鼠免疫功能紊亂，從而控制關(guān)節(jié)滑膜行炎變。

陳娣[12]發(fā)現(xiàn)電針能抑制AA大鼠C纖維的增生，促進(jìn)炎癥灶局部?jī)?nèi)源性抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑（IL-1ra）產(chǎn)生，從而抑制致炎細(xì)胞因子IL-1β對(duì)C纖維上相應(yīng)受體的激活作用，從根本上解除病灶的原發(fā)性病理刺激，控制炎癥發(fā)展。

李熳[13]等通過(guò)電針\"環(huán)跳\"、\"陽(yáng)陵泉\"穴觀察AA大鼠痛行為學(xué)評(píng)分、病灶炎性病理反應(yīng)及病灶局部皮膚組織IL-1β、IL-1ra mRNA表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示電針可明顯減少大鼠疼痛評(píng)分，抑制AA大鼠局部炎性病理反應(yīng)，并使病灶局部皮膚組織IL-1ra mRNA表達(dá)量增加，IL-1βmRNA表達(dá)量減少。實(shí)驗(yàn)表明電針可以通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥病灶局部致炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子比例，達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的效果。

此外，還有其他研究者也采用電針療法對(duì)RA進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究治療，均得到較好的效果[14-17]。

5蜂針療法

蜂針療法是將針灸學(xué)治病機(jī)理與蜂螫治療相結(jié)合的一種中醫(yī)傳統(tǒng)療法，其治療過(guò)程中綜合了針、灸、藥等多種效應(yīng)。現(xiàn)代藥理研究證明蜂毒中含有生物堿、活性肽等多種生物活性物質(zhì)具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制等作用，在RA治療中正逐漸受到重視。

楊順益[18]等觀察蜂針對(duì)實(shí)驗(yàn)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠血清及滑膜浸液中細(xì)胞因子IL-1β、IL-6濃度水平的影響，發(fā)現(xiàn)蜂針組大鼠的血清及滑膜浸液中IL-1β、IL-6的濃度水平較模型組明顯降低，并優(yōu)于激素治療組，說(shuō)明蜂針可通過(guò)降低炎癥細(xì)胞因子水平來(lái)改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀。并且研究[19，20]發(fā)現(xiàn)蜂針可使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜及外周血細(xì)胞因子IL-1β、IL-6 mRNA表達(dá)受到抑制。說(shuō)明蜂針療法可以阻斷關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)降解破壞的進(jìn)展，減輕滑膜細(xì)胞炎癥水腫和纖維組織增生[21]，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞起到保護(hù)作用。

陳瑩[22]等通過(guò)檢測(cè)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠IL-5的濃度水平判斷火針治療療效，在以病理模型組、激素治療組作為對(duì)照后發(fā)現(xiàn)，蜂針組大鼠IL-5濃度水平明顯下降（P<0.05），但較次于激素治療組，說(shuō)明蜂針治療療效明確，能起到緩解RA病情的作用。

鄺慧玲[23]觀察蜂針對(duì)AA大鼠血清及滑膜浸液中TNF含量水平的影響，通過(guò)與模型組相比，發(fā)現(xiàn)蜂針治療組大鼠血清、滑膜浸液中TNF含量明顯減少（P<0.0001，P<0.0002），蜂針組與激素組，組間兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明蜂針組可通過(guò)降低TNF含量水平以緩解關(guān)節(jié)滑膜炎癥癥狀，減少骨質(zhì)破壞，并與激素治療有近似等同的療效。

6其他針刺療法

由于RA病因復(fù)雜、病情頑固，研究者們也研究其他針刺方法，以及以針灸為主的綜合療法治療RA的機(jī)理，從更多方面尋找RA治療的最佳方法。

王興[24]等運(yùn)用針刺結(jié)合艾灸的方法觀察其對(duì)AA模型大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜中TNF-α、IL-10mRNA表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針灸聯(lián)用能降低AA大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜中TNF-α的表達(dá)水平，提升IL-10的表達(dá)水平，在治療RA中發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用。

陳孟煉[25]觀察針刺\"足三里\"聯(lián)合雷公藤治療AA模型大鼠，通過(guò)對(duì)大鼠不同治療階段體重、關(guān)節(jié)炎指數(shù)（AI）等行為學(xué)指標(biāo)以及血清中IL-1，TNF-α，IL-10的含量水平進(jìn)行綜合比較，發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗Y(jié)合的療效優(yōu)于單純電針或者單純用藥。

7結(jié)論

隨著RA患者人群的增多，關(guān)于針刺治療RA的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究也越來(lái)越多，針刺療法在治療RA研究方面也取得了明顯的成效，綜述文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)目前針刺治療RA的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究存在很多問(wèn)題值得思考：①在動(dòng)物模型方面，實(shí)驗(yàn)常采用佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠，這不符合中醫(yī)針灸研究特點(diǎn)，沒(méi)能體現(xiàn)出中醫(yī)辨證論治的理念，并且模型建立時(shí)大多自擬標(biāo)準(zhǔn)，缺乏國(guó)際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，缺乏實(shí)驗(yàn)可比性。②實(shí)驗(yàn)研究的樣本量較小，研究結(jié)果矛盾，研究結(jié)果的有效性和可靠性不高。③在實(shí)驗(yàn)干預(yù)方法方面，針刺選穴常為經(jīng)驗(yàn)性選穴，缺乏中醫(yī)辯證思路以及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。針刺手法、治療時(shí)間、刺激強(qiáng)弱等參數(shù)方面缺少規(guī)范性，這將大大影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性[26]，不利于臨床推廣應(yīng)用。④在機(jī)制研究方面不夠深入，實(shí)驗(yàn)研究多數(shù)停留在對(duì)致炎細(xì)胞因子反復(fù)低層次的研究上，雖從不同角度開(kāi)展的相關(guān)原理研究，但是針刺干預(yù)RA其作用靶向點(diǎn)尚不清楚。⑤在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面較為單一，對(duì)實(shí)驗(yàn)干擾因素估計(jì)不足。⑥在指標(biāo)選擇方面缺乏有針對(duì)性的、特異性的評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)療效方面缺乏與臨床實(shí)際相結(jié)合。

針刺療法作為一種非特異性刺激，在治療RA方面效果確切，且具有無(wú)毒副作用的優(yōu)勢(shì)，因此，不斷提高實(shí)驗(yàn)研究的層次和深度，完善目前研究存在的諸多不足，對(duì)研究針刺治療RA的優(yōu)越性是非常有必要的。

參考文獻(xiàn)：

[1]葉一萍.中西醫(yī)結(jié)合治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的思路和方法[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，2（57）：1341-1343.

[2]劉世瓊，杜小正.傳統(tǒng)\"熱補(bǔ)針?lè)╘"治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中樞及外周鎮(zhèn)痛機(jī)理研究[J].上海針灸雜志，2006，25（11）：36-39.

[3]張衛(wèi)東，王丕敏.火針治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)針灸，2013，33（4）：334-338.

[4]羅海鷗，唐勇.火針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠IL-1、IL-6的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，27（2）：35-36.

[5]羅海鷗，唐勇.火針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠TNF-α的影響[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，5（2）：167.

[6]韓潤(rùn)霞，楊晶.火針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠血清白介素-1和腫瘤壞死因子-α的影響[J].針刺研究，2012，37（2）：114-118.

[7]李暉，鄧春雷.火針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠血清皮質(zhì)醇和IL-1β的影響[J].上海針灸雜志，2006，25（2）：37-39.

[8]曾邕萍，米存東.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者皮質(zhì)醇分泌節(jié)律與炎性細(xì)胞因子的關(guān)系[J].內(nèi)科，2011，6（2）：147-149.

[9]張秀榮，張鴻婷.夾脊溫針灸法對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜核因子-κB的影響[J].中醫(yī)藥信息，2014，31（4）：111-112.

[10]祝驥，梁宜.電針足三里和昆侖對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2012，29（5）：3694-3696，3701.

[11]楊沈秋，王振宇.電針對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清IL-2和IL-10的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2010，17（1）：3.

[12]陳娣，唐君瑞.電針對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)周?chē)つw及皮下組織神經(jīng)纖維上BSI-？？B4與IL-1RI熒光雙標(biāo)免疫反應(yīng)性的影響[J].針刺研究，2005，30（1）：9-12，17.

[13]李熳，王麗娜.電針對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠病灶局部皮膚組織IL-1β、IL-1ramRNA表達(dá)的影響[J].針刺研究，2004，29（3）：187-191.

[14]常小榮，劉梨.電針足三里、關(guān)元對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠IL-1，IL-2，IL-10，TNFα的影響[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2009，15（2）：107-110.

[15]盛佑祥，趙倉(cāng)煥.電針對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥局部κ阿片受體mRNA表達(dá)的影響[J].四川中醫(yī)，2008，26（9）：10-11.

[16]李俊君，陳汝滿(mǎn).電針對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠病灶局部皮膚CB2受體陽(yáng)性細(xì)胞免疫反應(yīng)性的影響[J].針刺研究，2007，32（1）：9-15.

[17]李輝，李曉承.督脈腑穴電針對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠IL-2影響的實(shí)驗(yàn)觀察[J].針刺研究，2004，29（1）：54-55.

[18]楊順益，劉金芝.蜂針對(duì)實(shí)驗(yàn)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物細(xì)胞因子影響的研究[J].中國(guó)自然醫(yī)學(xué)雜志，2002，4（1）：41-43.

[19]楊順益.蜂針對(duì)佐劑性大鼠關(guān)節(jié)炎外周血IL-1β、IL-6mRNA表達(dá)的影響[J].中華中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，11（11）：3.

[20]楊順益，林軍.蜂針對(duì)佐劑性大鼠關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞因子基因表達(dá)的影響[J].針刺研究，2002，27（1）：64-67.

[21]楊順益，劉金芝，馮淑蘭，等.蜂針對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)的形態(tài)學(xué)研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，18（3）：218.

[22]陳瑩，冼培鳳.蜂針對(duì)佐劑性大鼠類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IL-15影響的研究[J].新中醫(yī)，2014，46（2）：197-199.

[23]鄺慧玲.蜂針對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清及滑膜浸液腫瘤壞死因子的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（12）：1937-1939.

[24]王興，張秀榮.調(diào)督通脈針灸法對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜TNF-α、IL-10表達(dá)的影響[J].中醫(yī)藥信息，2012，29（6）：88-90.

[25]陳孟煉.電針足三里及與雷公藤聯(lián)用治療慢性佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[26]蒯樂(lè)，蔣潔.電針治療大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎參數(shù)的研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，22（3）：73-75.

編輯/申磊