葡萄糖注射液的臨床藥劑學的研究

摘要：目的 研究葡萄糖注射液的臨床藥劑學。方法 根據臨床經驗和檢索現骨干文獻，探討葡萄糖注射液存在問題的不確定性，導致臨床使用困難的因素，總結臨床藥學和制藥企業解決問題的方法。結果 葡萄糖注射液主要問題時低PH值和瓶間PH值的不確定性，因其因其的臨床藥物配伍事件也存在解決辦法。結論 臨床藥劑學是臨床藥學和生產企業的共同課題，相關監管部門應出臺政策采取進一步的監管。

關鍵詞：葡萄糖注射液；臨床藥劑學；藥物配伍禁忌

注射劑藥物說明書中常見到[1]：本品加入氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，靜脈滴注。但是在臨床用藥中，葡萄糖注射液在配制藥品后會出現變色、混濁、沉淀、堵塞輸液管等現象，常常引發醫療糾紛。在以上現象中，中成藥制劑更為常見，對此廠家很難對臨床醫生和患者做出解釋[2]。為了探討藥物與葡萄糖注射液配伍出現的臨床藥劑學問題，本文結合大量文獻和臨床實踐，探討葡萄糖注射液的臨床藥劑學，從而為臨床用藥提供新的思路，現報道如下。

1 葡萄糖注射液

《中國藥典》規定葡萄糖注射液的范圍在PH3.2～5.5之間，并且大部分應在PH 3.8～4.0內。如果PH<3.2或者PH>4.3時屬于不合格產品[3]。

2 葡萄糖注射液瓶間的PH值存在差異的理論依據

葡萄糖注射液瓶間的PH值也存在差異，葡萄糖注射液的差異主要來源是滅菌過程中受熱時間的長短有關。生產過程中滅菌時間會導致葡萄糖分解為5-羥甲基糠醛有關，葡萄糖注射液的PH值與溶液中5-羥甲基糠醛具有相關性。注射液中不含有葡萄糖的輸液PH的瓶間差異未見與滅菌位置有關。在同一批號的葡萄糖注射液間也存在著PH差異性，隨機的抽樣結果很難代表該批次的真實PH范圍。在消毒車進行消毒時，PH瓶間差異的趨勢總是二、三層低于一、四層，并且每層的中心位置PH值均低于該層的外周位置[4]。大容量的葡萄糖注射液的PH值要明顯低于小容量的葡萄糖注射液，含糖輸液的煮沸、滅菌、出鍋、散熱時間均能影響PH值，其中最關鍵的影響因素為滅菌出鍋后的散熱速率。相關文獻的生產經驗與我國生產經驗基本一致，對于5-羥甲基糠醛的取樣位置也應從下至上及在第三、四層的中心位置。

3 葡萄糖注射液瓶間的PH值存在差異的臨床實踐

3.1葡萄糖注射液與阿洛西林鈉出現混濁 臨床應用中葡萄糖注射液在PH<3.4時，與阿洛西林鈉混合后便會出現混濁，主要是因為葡萄糖和阿洛西林鈉在PH<3.4的環境中發生反應，生成了不溶于水的阿洛西林析出，產生溶液混濁現象。在臨床使用葡萄糖注射液時，不能確定其PH值時，每次使用時不可能每瓶都檢測PH值后再進行使用應盡量不將兩種溶液進行混合。

3.2葡萄糖注射液與頭孢唑林鈉配伍出現白色結晶 臨床應用中葡萄糖注射液與頭孢唑林鈉配伍使用常常會出現白色結晶。盡管各地報告存在差異，但其與PH值有直接關系。有文獻報道，葡萄糖注射液與頭孢唑啉鈉配伍出現白色結晶，均是葡萄糖注射液的PH值<3.14的情況發生的。溶解頭孢唑林鈉的溶媒PH應>4.5，否則會出現白色結晶，用葡萄糖注射液配伍頭孢唑林鈉本身就是一種錯誤，極易出現混濁造成溶液沉淀。有很多配伍出現混濁均與PH影響有關，如慶大霉素和阿莫西林克拉維酸、環丙沙星和阿莫西林克拉維酸等。

3.3葡萄糖注射液與頭孢哌酮配伍出現難溶現象 國內文獻曾持基本一致的觀點[5]，葡萄糖注射液在PH較低的環境中與頭孢哌酮配伍會降低頭孢哌酮的溶解度，導致溶液出現難溶現象。但是在加入碳酸鈉溶液或者是維生素C注射液后，溶液的澄明度明顯提高，是因為碳酸鈉溶液或者維生素C溶液改變了配伍溶液的PH值。葡萄糖注射液與頭孢哌酮溶液在室溫環境下PH值容易降低的4.2變化點以下，這與兩種藥品的自身質量無關，與相關報道存在一定差異，值得學術界繼續探討。

3.4葡萄糖注射液與易善復配伍出現混濁 本院在易善復與葡萄糖配伍時出現混濁現象，經過查看易善復的說明書其中指出：不可與任何注射液混合使用，不可用電解質溶液進行稀釋，配伍靜脈輸液時要采用不含電解質的葡萄糖注射液配制，PH值要保證不低于7.5，臨床中只能使用澄清的配制溶液。臨床操作分析：葡萄糖溶液為PH值較低的配制液，一般不與易善復配伍后使用，并且在出現溶液混合后很難將溶液的PH值升到7.5以上，說明書中模棱兩可的說法嚴重影響臨床用藥，給臨床藥劑學帶來諸多問題。

3.5葡萄糖注射液與氮熱清配伍出現黑灰色沉淀 葡萄糖注射液與氮熱清配伍時溶液會出現黑灰色沉淀，溶液渾濁，堵塞輸液管，該種現象在全國時有發生。廠家調查資料表明，氮熱清的穩定PH值為7～8，當PH<4時則極易析出結晶產生沉淀。而葡萄糖注射液的PH基本在7以下，所以與氮熱清配伍時時常會產生神殿，臨床中應避免葡萄糖注射液與氮熱清進行配伍使用。

3.6如何提高葡萄糖注射液PH的建議 從以上臨床藥物治療中葡萄糖注射液PH值對配伍的影響不難看出，PH值的高低是評價普通陶唐注射液配伍藥物穩定性的重要衡量指標，特別是與內酰胺類抗生素、大環內酯類、中成藥制劑等。葡萄糖注射液的PH值過低會導致人體內酸堿平衡，并且對藥物配伍有嚴重影響，如何提高葡萄糖注射液的PH值是生產技術人員需要解決的問題。要從改進生產工藝出發，爭取將葡萄糖注射液的PH值范圍控制在4.0～5.5之間，這樣才能保證葡萄糖注射液與藥物配伍的安全性，保證臨床用藥安全。

4 討論

注射劑藥物說明書中常見到：本品加入氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，靜脈滴注。但是在臨床用藥中，葡萄糖注射液在配制藥品后會出現變色、混濁、沉淀、堵塞輸液管等現象，常常引發醫療糾紛。在葡萄糖注射液生產過程中影響PH值的影響因素有很多，其中滅菌受熱、滅菌散熱速率等均是重要影響因素。受熱時間不一致導致各瓶葡萄糖注射液的受熱不均勻，造成葡萄糖注射液內的5-羥甲基糠醛的含量不一致，從而影響葡萄糖注射液的PH值的均一性。在多層滅菌柜中自上而下，第二層的葡萄糖注射液最不易散熱，5-羥甲基糠醛的含量也就最高，導致葡萄糖注射液的PH值最低。在不同規格滅菌柜內霉菌，在出鍋散熱時，每瓶葡萄糖注射液的散熱速率存在差異，這也是實際生產中無法避免的現象。盡管在生產中采用噴淋冷水、吹風送冷等措施還是無法保證內層的注射液與外層的注射液散熱速率一致，這樣就很難保證瓶間的PH不存在差異。另外生產企業管理水平和臨床使用之間存在差異，均會導致每瓶的葡萄糖注射液的PH值存在差異。

在生產中成藥藥劑企業，應重視自身產品質量，臨床藥劑學應與生產廠家多交換質量信息。臨床醫護工作者是接受藥物質量信息的第一個環節，在出現配伍不良反應時，要及時向藥品生產企業反映。臨床藥師也應嚴格按照藥品說明書上的藥劑學信息指導臨床用藥。

綜上所述，臨床藥劑學是臨床藥學和生產企業的共同課題，相關監管部門應出臺政策采取進一步的監管。

參考文獻：

[1]章玲.孟邵東.我國藥劑學發展概況[J].臨床合理用藥，2013，6（7c）：25-26.

[2]辛學俊.葡萄糖注射液的臨床藥劑學[J].中國會議，2010：193-195.

[3]王誠，羅建華.杜嬈.5%葡萄糖注射液和5% 碳酸氫鈉注射液配伍穩定性考察[J].兒科藥學雜志，2011，17（6）：33-35.

[4]劉娜，張昌戎，蓋靜.葡萄糖注射液評價抽驗中發現的問題及修改建議[J].中國藥房，2013，24（27）：1590-1594.

[5]郁海燕.藥劑學教學改革與探索[J].中國醫藥指南，2013，11（24）：742-743.

編輯/哈濤