中西醫治療慢性乙型肝炎免疫耐受研究

摘要：慢性乙型肝炎在我國屬于一種常見病，并且病發率逐年上升。我國對此病癥的研究十分廣泛，對病理、病學的分析能夠更加清楚的顯示治療方法。文中通過分析慢性乙型肝炎免疫耐受的病學、病理，再將以往對此病治療研究方法的總結，分析出中西醫治療慢性乙型肝炎免疫耐受的方法，討論其研究進展。

關鍵詞：中醫治療；慢性乙型肝炎；免疫耐受

乙型肝炎的免疫耐受是一種特殊的免疫系統無反應狀態，由接觸到特異性抗原誘導而產生，慢性乙型肝炎患者對乙肝病毒中的各種抗原會產生不同程度的免疫耐受，導致乙型肝炎慢性化[1～4]。因此，掌握慢性乙型肝炎的病學、病理，對乙型肝炎治療方法的大量研究，是治療乙型肝炎的關鍵[5，6]。本文著力于中西醫治療慢性乙型肝炎免疫耐受研究進展中，對以往研究進行綜述，并對治療方法進行粗略分析。

1 慢性乙型肝炎免疫耐受的病學分析

慢性乙型肝炎的感染過程分為四個階段：免疫耐受期、免疫活動期、非活動乙肝病毒攜帶狀態和活動狀態。我國對慢性乙型肝炎治療的研究較多，我國《慢性乙型肝炎防治指南》中有提到，免疫耐受期患者肝組織內大多數為陽性。邢漢前、辛紹杰、張欣等人[6]對慢性乙型肝炎免疫耐受做出了研究，研究結果顯示慢性乙型肝炎免疫耐受期患者年齡多數屬于不滿18周歲的青少年，而母嬰垂直傳播感染患者的比例也較高，并且乙肝病毒在肝組織內的表達以免疫耐受期患者最多。泰安紅十字博愛醫院譚靜院長[3]在臨床中發現，肝組織穿刺活檢病理診斷中，免疫耐受期患者大多數為青少年，少部分為近30歲的青年。何登明[2]的研究中顯示，小兒患者在日后的感染率較高，并且逐漸會發展成慢性感染。這是由于新生兒期的乙肝病毒感染屬于宮內感染和衛生期感染，其中宮內感染不多見，可能是由于胎盤的缺陷使宮內感染導致完全的免疫耐受，這在臨床中被稱之為中樞性免疫耐受。而乙肝感染占據新生兒乙肝病毒感染的絕大多數，這種感染在日后兒童發展中會成為慢性肝炎，免疫耐受期可以持續很長時間，少則幾年，多則幾十年都有。臨床中研究發現，乙肝病毒的感染與免疫系統的建成有很大的關聯，新生兒身體發育極快，在生理狀態的改變中，與身體免疫缺陷和遺傳史有直接關聯，最終使乙肝病毒感染免疫耐受形成慢性乙肝疾病[1]。

2 慢性乙型肝炎免疫耐受的病理分析

慢性乙型肝炎免疫耐受的病理改變是從乙肝病毒感染的不同時期開始，泰安紅十字博愛醫院譚靜院長[3]在對肝組織病理學特征進行研究時顯示，肝組織病變與免疫活動期患者成對比，免疫耐受期和乙肝病毒感染均對患者的肝臟會有輕微的炎癥損傷，但并不會破壞肝纖維組織。劉慧敏[1]對乙肝病毒感染免疫耐受的研究中表明，乙肝病毒患者通常不會顯示出明顯的肝病癥狀，并且臨床中轉氨酶也屬于正常范圍，但是組織病理學中會有顯示出肝臟不同程度的損傷，這是臨床中病理確診的一種方式。而僅有小部分乙肝病毒攜帶者的免疫耐受期患者肝臟無炎癥損壞和纖維改變。臨床診斷中，大多數肝臟組織的變化的患者會有少部分患者出現明顯的肝臟纖維變化，這時患者體內的轉氨酶和肝臟組織學并不相同，不能完全呈現出肝臟損壞程度。

譚靜院長[3]在對乙型肝炎的長期研究中發現，免疫耐受期與乙肝病毒感染非活動狀態患者中，輕度慢性肝病較為常見，肝葉及匯管區很少會呈現炎癥細胞，匯管區與肝實質交匯處也有明顯炎癥表現，匯管區也不會擴大，并且沒有纖維組織病變，此時的肝臟炎癥活動程度顯示為G0，此類患者占乙肝患者的10%左右[2]。

3 西醫治療慢性乙型肝炎的研究進展

非特異性免疫治療是通過非特異性免疫調節劑將非特異性細胞和肝液增強，由于非特異性調節劑能夠消除體內免疫耐受，所以臨床中調節劑應用較多。免疫制劑包括胸腺肽和植物多糖等[3]。

分析胸腺肽藥物，其治療機理為增強機體非特異性免疫系統，能夠調節患者體內的抗病毒能力，對患者身體已經形成抗體但不能耐受或不愿接受核酸類藥物治療的患者，可用此藥物6個月。胸腺肽聯合其他抗乙肝藥物的治療效果還有待確定，需要臨床中更多的研究證明[4]。

使用茯苓多糖，40mg/次，連續服用20d，間隔10d后再服用20d，反復3次，可以很好的將血清HBeAg和乙肝病毒轉陰，臨床中也是治療慢性乙型肝炎免疫耐受的高效藥物。

金絲桃苷能夠抑制DHBV-DNA的合成，減少其進入細胞后形成的ccc-DNA庫，能夠在未形成之前直接有效的清除ccc-DNA，同時對患者身體內的免疫系統能夠很好的調節，改善患者體內Th1細胞，促進細胞因分泌，組織乙肝病毒細胞感染。金絲桃苷在臨床中已經被大量投入使用，對抗乙肝病毒的效果很好，不僅能夠抑制HBV-DNA的復制擴散，還不會對肝臟造成損害[5]。

臨床中應用的其他非特異性免疫調節劑還包括卡介苗、左旋咪唑、蟲草菌絲體等，療效均能夠保證。其中卡介苗屬于兒童時期的疫苗注射，能夠在體內形成抗體，是防止乙型肝炎效果良好的藥物。

4 中醫對慢性乙型肝炎免疫耐受的治療研究

4.1慢性乙型肝炎免疫耐受的中藥制劑 中藥制劑中包括參素、黃芪、大黃等，治療機理是調節體內的免疫系統，提到益氣養血的作用[5]。

4.1.1苦參素 近年來臨床中使用的苦參素提取抗乙肝病毒藥物已經受到廣大患者和醫生的認可。苦參素是從苦豆中提取的生物堿，對乙肝病毒的作用主要表現在：當苦參素進入病毒肝細胞后，能夠將乙肝病毒ccc-DNA全面封鎖，再通過苦參素中的離子鏈殺滅復制擴散的病毒。

4.1.2黃芪 黃芪能夠提高人類的Th1細胞因子，改變患者體內功能的水平狀態，增強其免疫功能，對于病毒的清理和機體的恢復有很強的作用。并且能夠增強細胞組織，將病毒細胞吞噬，特別是增強CTL細胞的活性。對于治療病情很有幫助。

4.1.3大黃 大黃煎劑對免疫細胞的增殖很有幫助，提高細胞殺傷活性，恢復細胞韌性，對非特異性免疫具有很強的促進作用。

其他中藥制劑中的茯苓、白術、靈芝多糖等對肝臟淋巴細胞均有很好的增強作用。

4.2慢性乙型肝炎免疫耐受的其他免疫療法

4.2.1注射 使用穴位注射治療慢性乙型肝炎后，大多數患者的CD4+均能明顯升高，而CD8+細胞有明顯降低，改善慢性乙型肝炎免疫耐受狀態，提高肝臟細胞的陰轉率。

4.2.2化膿灸 張海蒙教授使用化膿灸治療乙型肝炎患者，穴位選自兩足三里、三陰交，選1穴/次，結果顯示對肝功能的改善情況十分明顯，并且使ALT和AST明顯降低，對乙型肝炎有一定的治療效果，適合臨床中使用。

5 結論

本文主要分析了以往治療慢性乙型肝炎免疫耐受的研究成果，分析中總結出中西醫治療方法及病學、病理的產生，對該病的研究具有現實意義。西藥治療中主要針對抑制、清除ccc-DNA庫，其意在于調節患者身體機理及免疫系統。中藥治療中主要使用中藥制劑，殺滅肝臟系統的擴散病毒，增強CTL細胞活性，從而達到治療目的。兩種方法均能夠很好的治愈乙型肝炎疾病，而具有針對性的研究對臨床治療具有很好的治療效果。

參考文獻：

[1]劉慧敏.解毒涼血法治療乙型肝炎慢加急性肝衰竭的療效評價及機制研究[D].北京：北京中醫藥大學，2013.

[2]何登明.慢性HBV感染不同臨床表型的免疫因子表達模式及免疫遺傳特征研究[D].北京：第三軍醫大學，2013.

[3]譚靜.中和亞健康論壇·2010第四屈亞健康中和論壇[EB/OL].2011-12-26.http：//www.zhwjw.net.

[4]張云城.海珠益肝加味方對免疫性肝損傷小鼠的保護作用及其免疫調節機制的研究[D].武漢：湖北中醫藥大學，2013.

[5]中華醫學會肝分會，中華醫學會感染病學分會.2010版慢性乙型肝炎防治指南[J].胃腸病學和肝病學雜志，2011，20（2）：7-8.

[6]邢漢前，辛紹杰，張欣，等.慢性乙型肝炎病毒感染免疫耐受期患者的臨床病理特征[J].世界華人消化雜志，2006，14（14）：1425-1429.

編輯/成森