藥品技術轉讓申請受理審查常見問題分析

摘要：梳理藥品技術轉讓申請受理審查常見問題，明確受理要求。根據相關法律規定，結合筆者工作經驗，歸納總結藥品技術轉讓申請受理審查過程中藥品注冊申請表和申報資料中的常見問題，提示申報企業準備申報前的注意事項。從有效性、準確性、完整性、一致性方面提高申報資料質量，從而提升受理審批通過率。

關鍵詞：藥品技術轉讓；38號文；受理；問題分析

2013年2月，國家食品藥品監督管理總局發布了《關于做好實施新修訂藥品生產質量管理規范過程中藥品技術轉讓有關事項的通知》（國食藥監注[2013]38號，以下簡稱38號文），文件旨在貫徹落實《關于加快實施新修訂藥品生產質量管理規范促進醫藥產業升級有關問題的通知》中藥品技術轉讓的有關規定。本文結合筆者在38號文藥品技術轉讓申請形式審查中的經驗，整理分析常見問題，提高申報資料質量。

1歷史背景

藥品技術轉讓是鼓勵藥品生產企業藥品技術有序流動，促進企業資源優化配置，促進產業集中度提高和醫藥產業升級的重要舉措。38號文制訂背景較復雜，專門用于指導在實施新修訂藥品生產質量管理規范（藥品GMP）過程中涉及的藥品技術轉讓工作，支持企業開展兼并重組、資源整合，實現規?；?、集約化經營，提高產業集中度。

與新藥技術轉讓不同的是，38號文規定此項技術審評工作由各省局負責，各省要建立相應技術審評機構和工作機制，配備專門人員和技術力量，達到條件的向國家局提出開展藥品技術轉讓審評相關工作的申請，獲批準后方可實施技術審評工作。截止目前，全國共有廣東、北京、上海、江蘇、浙江、山東、遼寧、湖南、黑龍江、吉林、安徽、湖北、河北、四川、重慶15個省局獲得國家局授權，正式開展了技術轉讓審評工作。

2 受理審查常見問題

2.1有效性問題 對于形式審查來說，首先應該確定是否具有申報資格，也就是有效性問題，主要從申報品種和申報企業兩方面進行審查。

2.1.1 申報品種不具備轉讓資質 38號文中明確規定，涉及下列情形之一的藥品品種，不得進行藥品技術轉讓，包括：①未獲得新藥證書所有持有者同意轉出的；②轉讓方和受讓方不能提供有效批準證明文件的；③麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學品的品種；④藥品標準為試行標準且未提出轉正申請的；⑤經國家食品藥品監督管理局確認存在安全性問題的藥品；⑥技術轉讓品種涉及正在進行的行政復議、行政訴訟或其他法律糾紛的；⑦僅持有新藥證書但未取得藥品批準文號的。

在實際審查中，常見問題主要涉及具有新藥證書的品種，有的是未取得所有新藥證書持有者同意，有的是部分新藥證書持有者變更企業名稱，有的是新藥證書持有者已經注銷。

2.1.2 申報企業不具備申報資質 文件規定申報企業涉及下列情形之一的，不得進行藥品技術轉讓：①轉出方或轉入方相關合法登記失效，不能獨立承擔民事責任的；②按38號文件第一條情形（三）提出的藥品技術轉讓申請，轉入方未通過相同劑型的新修訂藥品GMP認證（原料藥除外）。

在實際形式審查過程中，目前尚未遇見以上提到的有效性問題。分析原因，主要是轉出方所在地省局發揮了很大作用，在前期出具轉出方省局意見的時候，嚴格審查轉出品種及轉出方企業資質，保證了申報品種及轉出方企業的有效性。

2.2 準確性問題 38號文件將技術轉讓分為三種情形，情形一指藥品生產企業整體搬遷或整廠兼并，情形二指兼并重組中藥品生產企業一方持有另一方50%以上股權或股份，或者雙方均為同一企業控股50%以上股權或股份，情形三指生產企業整劑型全部一次性進行轉讓。結合技術轉讓受理經驗，準確性方面首先要判斷申請情形類型是否準確，然后是關注藥品注冊申請表和申報資料填報是否正確。

2.2.1 藥品注冊申請表 藥品注冊申請表方面問題主要體現在三項內容：①\"申請事項分類\"填寫錯誤，大多企業選擇補充申請事項第12項\"新藥技術轉讓\"，正確填寫應該選擇\"國家局審批-其他項\"。②涉及情形一或情形三多品種同時申報的情況下，\"同品種已被受理或同期申報的其他制劑及規格\"項目漏填或填寫錯誤，正確格式應為：國藥準字***，國藥準字***#國藥準字***，國藥準字***。其中，#前指涉及轉讓的批準文號，#之后指涉及撤銷的批準文號，相鄰批準文號之間用中文半角逗號分隔。③\"補充申請內容\"項目填寫不符合要求，在滿足格式條件下應體現技術轉讓具體情形及轉讓雙方生產企業名稱。

2.2.2 申報資料 申報資料由三個內容組成，②管理信息，②綜述，③藥學研究資料，共計14項材料。對于受理前的形式審查，主要審查一號資料管理信息內容。其中，在準確性方面出現問題最多的就是轉出方原、輔料的合法來源問題。例如有的企業提供的是轉入方購買證明，未提供轉出方購買證明；有的企業僅提供申報注冊時的原輔料來源，未提供生產后的合法來源證明。

2.3 完整性問題 完整性問題主要指申報資料提供不完整，如缺少新藥證書、未出具轉出方所在地省局核準意見、轉出方原輔料合法來源提供不齊全、缺少供應商審計材料等。實際申報中出現完整性問題的申報企業，大多源于人員未熟練掌握法規要求，或未明確理解相應內容，以致準備材料時出現遺漏。

2.4 一致性問題 主要包括藥品基本信息與申報資料或批準證明文件不一致；轉讓雙方企業基本信息與企業證明性文件、轉讓合同不一致；轉讓品種的劑型、藥物類別與《藥品生產許可證》載明的生產范圍、《GMP證書》認證范圍不一致等。

3注意事項

3.1申報時限 38號文對技術轉讓申請規定了申報時限，注射劑等無菌藥品生產企業應在2014年12月31日前、其他類別藥品生產企業應在2016年12月31日前提出申請，逾期將不予受理。

3.2 特殊規定 38號文件還有一些特殊規定，需申報企業了解后綜合考慮。文件規定按情形一和情形三受理的多品種藥品技術轉讓申請，若已有品種獲得批準，其余品種的技術轉讓申請不得撤回，若經審評不予批準的，原藥品批準文號同時注銷。這也就意味著，申報企業在決定申報前，應認真論證、仔細評估申報品種的審評審批通過率，尤其是涉及情形一和情形三的申請應該尤為慎重。

藥品技術轉讓工作室鼓勵企業藥品技術有序流動、推動新版GMP順利實施，促進產業集中度提高和醫藥產業升級的重要舉措[1]。申報企業應認真研讀法規文件，按照要求準備申報材料，這樣才能提高審評審批的通過率。

參考文獻：

[1]田曉娟，張蘇，張雪，等.實施新修訂藥品生產質量管理規范過程中藥品技術轉讓工作[J].首都醫藥.2014，26（5）：7-8.

編輯/孫杰