培門冬酶治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤中的不良反應及護理

摘要：目的 探討培門冬酶治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤的不良反應、預防措施及護理對策。方法 觀察總結2011年6月～2014年6月我院19例應用培門冬酶治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤的不良反應及采取的措施。結果 19例患者中15例2個療程完全緩解，3例3個療程完全緩解，1例4個療程完全緩解。給予適當的護理，成功減少培門冬酶治療的不良反應。結論 有效的護理干預，可以減少培門冬酶的毒副作用對患者治療的影響，提高患者的治療效果。

關鍵詞：培門冬酶；不良反應；護理

培門冬酶（PEG-ASP）作為一種聚乙二醇化學偶聯修飾后的新的門冬酰胺酶制劑[1]，1994年美國FDA批準在美國上市，是兒童及成人急性淋巴細胞白血病治療中的主要藥物之一。我院2011年6月～2014年6月收治鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者19例，應用培門冬酶（江蘇恒瑞醫藥公司）聯合化療，取得滿意的效果。雖然培門冬酶比左旋門冬酰胺酶的副作用明顯減低，但作為一種降解血清中門冬酰胺的細菌酶，在治療中的不良反應不容忽視。通過回顧我科近3年來培門冬酶治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤19例，現總結其不良反應及采取的護理措施。

1資料與方法

1.1一般資料 2011年6月～2014年6月我科收治的鼻型NK/T細胞淋巴瘤19例，其中男性13例，女性6例，年齡17～56歲，中位年齡40歲。所有患者的診斷均符合《血液病診斷及療效標準》，其中ⅣA期2例，ⅢB期8例，ⅣB期4例，ⅡB期3例，ⅢA期2例，其中并發噬血細胞綜合征2例。

1.2方法 培門冬酶聯合CHOPE、SMILE方案。全組患者接受4～6個周期化療。治療過程中血小板<20×109/L 或有出血傾時，給予輸注血小板； 中性粒細胞細胞<0.5×109/L時，應用粒細胞集刺激因子300U/d ，直至白細胞恢復正常。 發熱時根據經驗或藥敏試驗果選用有效抗生素，化療時常規給予鹽酸格拉瓊止吐治療。

1.3療效及不良反應分析 治療前后對所有患者行常規檢查如胸部CT、腹膜后64排CT、β2微球蛋白、血沉、乳酸脫氫酶等檢查。療效評價按NCCN2007淋巴瘤療效評價標準[2]，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、復發或進展（PD），其中CR+PR為有效，記錄每次化療中出現的不良反應，按照WHO抗腫瘤藥物常見急性與亞急性毒性反應分度標準[3]，將不良反應分為0～Ⅳ度。

2結果

2.1療效 19例患者中15例2個療程完全緩解，3例3個療程完全緩解，1例4個療程完全緩解。給予適當的護理，成功將培門冬酶治療的不良反應降低，順利完成化療。

2.2不良反應 不良事件WHO毒性反應分級多為I-II級，過敏反應發生率為5.26%（19例中1例），急性胰腺炎發生率10.5%（2例），糖代謝異常10.5%（2例），肝功能異常21.1%（4例），凝血功能異常15.8%（3例），經相關護理、治療，均在2w內恢復至正常水平，未影響化療。惡心、嘔吐等胃腸道反應無特異性，未列入培門冬酶的副作用。

3護理

3.1心理護理 由于培門冬酶有一定的不良反應，且價格相對較貴，應在治療之前與患者進行交流，告知藥物的作用機制、適應征、療效及可能的副作用，特別是與以往的老藥左旋門冬酰胺酶的不同之處，消除患者在治療中的負面情緒、樹立患者的治療信心，順利完成化療。

3.2不良反應的觀察及處理

3.2.1過敏反應或嚴重過敏反應的處置 接受培門冬酶治療患者超過敏反應者極少，但仍有極少數患者可發生急性過敏反應；我們治療的19例中1例出現過敏反應，發生率為5.26%，予以抗組胺藥后好轉。培門冬酶較少發生過敏反應，使用前不行藥物過敏源皮試。但在使用培門冬酶前采用地塞米松、開瑞坦及鹽酸異丙嗪抗過敏治療，以預防過敏反應的發生。超過敏反應一般為蕁麻疹、血清病、支氣管痙攣和過敏性休克。患者在培門冬酶超過敏反應雖然少見，但也要在應用培門冬酶前后應密切監測呼吸、血壓、心率及出入量。一般給藥后觀察1h，防止超過敏反應的發生。給藥時應必備搶救藥物如腎上腺素、地塞米松、抗組織胺藥物等。在治療后，每15min巡視患者1次，發生過敏的搶救措施同青霉素過敏。

3.2.2肝功能損害的處置 培門冬酶安全耐受性較好，肝功能異常較常發生，我們觀察的肝功異常發生率21.1%，表現為肝臟轉氨酶升高及膽紅素升高。一般在應用培門冬酶時應嚴密注意肝功能及膽紅素。發生肝功能異常者，給子保肝對癥治療。對于應用培門冬酶前肝功異常患者應降酶保肝恢復正常時再應用。

3.2.3止血凝血纖溶障礙的處理 應用培門冬酶患者，凝血功能異常15.8%（3例），表現為凝血酶原時間延長，部分凝血活酶生成時間延長，低纖維蛋白原血癥等凝血纖溶異常。一般凝血纖溶異常但致命的出血較少見，可給予新鮮血漿及纖維蛋白制劑治療，定期監測凝血指標及纖維蛋白原定量即可。-般對高血栓危險患者，尤其是成年人同時聯合培門冬酶化療的患者，可給予小劑量低分子肝素2000～4000IU/d預防治療，一般發生腦血栓及深部靜脈血栓應給予抗血栓治療。

3.2.4急性胰腺炎及處置 急性胰腺炎發生率10.5%（2例），培門冬酶應用中也可發生胰腺炎，在應用培門冬酶期間，囑患者預防性低脂肪飲食。嚴密觀察患者臨床癥狀、血尿淀粉酶、胰腺超聲及CT影像學是預防和發現胰腺炎的重要標志。對于應用培門冬酶時，患者一旦出現腹痛、血壓下降、血淀粉酶升高，彩超及CT提示胰腺腫大及水腫，應立即按胰腺炎急癥處理。

3.2.5電解質紊亂及處置 在應用培門冬酶時要注意電解質平衡，培門冬酶直接引起離子紊亂較罕見，與聯合化療后藥物，感染有關，注意低鈉血癥、低鉀血癥及低蛋白血癥，應早期發現及時對癥治療。

3.2.6糖代謝紊亂及處置 在應用培門冬酶時可發生葡萄糖耐量異常而導致高血糖，少數患者可以發生低血糖。我們糖代謝異常10.5%（2例），均表現為高血糖；由于培門冬酶造成急性胰腺炎癥引起低胰島素血癥及高血糖素時發生高血糖，同時由于化療中有糖皮質激素的大量應用也促進糖代謝異常及抑制糖利用使血糖升高，尤其是有糖尿病史的患者，要密切監測空腹血糖及電解質。如出現高血糖，及時胰島素降糖，監測血糖，糖尿病飲食。

4討論

近年來，惡性淋巴瘤發病率逐年上升，已成為危害人類健康的常見惡性腫瘤，其中NK/T細胞淋巴瘤及前體T淋巴母細胞淋巴瘤的發患者數也明顯增加。NK/T細胞淋巴瘤是一種特殊的NHL亞型，具有高度的侵襲性，病程進展快，易對化療藥物耐藥，導致生存期短，預后差[4]。目前該病無標準的治療方案，從2010年版NCCN指南起，以L-ASP為基礎的聯合化療已列為NK/T細胞淋巴瘤的一線治療方案， 培門冬酶是將L-ASP與聚乙二醇及磷脂雙分子層連接而成，該藥既增加的門冬酰胺酶的穩定性，有極大降低了過敏的風險[4]。我們在過去的3年中，治療NK/T細胞淋巴瘤患者19例，共使用門冬酰胺酶70余次，不良反應均及時發現，并經相應的處理后好轉，使患者順利完成化療，提高了患者的療效。在培門冬酶的治療中，我們護理人員應正確掌握藥物的作用原理、使用方法及副作用等，同時應有高度的責任心、治療前后給予嚴密的病情觀察，有效的護理干預，可以盡量減少藥物的毒副作用對患者的影響，及時有效的護理，才能保證化療的順利進行，減輕患者的痛苦，提高治療效果及患者的生存期和生活質量。

參考文獻：

[1]Graham ML.Pegaspargase：a review of clinical studied[J].Adv Drug Deliv Rev，2003，55（10） 1293-1302.

[2]Albertsen B K，Schruder H，Ingerslev J，et al.Comparison of intramuscular therapy with Erwinia asparaginase and asparaginase Meder：Pharmacokinetics，pharmacody-namics，formation of antibodies and influence on the coagulation system[J].Br J haematol，2001，115（4）：983-990.

[3]Cheson B D，Horning S J，Coiffier B，et al.Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin，s lymphomas.NCI Sponsored International Working Group [J].J Clin Oncol，1999，17（4） ：1244-1253.

[4]潘耀柱，白海，王存邦.改良VDLP方案治療NK/T細胞淋巴瘤的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2011，9.編輯/申磊