孤兒藥相關(guān)研究發(fā)展態(tài)勢(shì)分析

摘要：采用科學(xué)計(jì)量方法，以Web of Science為數(shù)據(jù)源，對(duì)1986～2014年間孤兒藥相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量分析，從時(shí)間分布、地區(qū)分布、機(jī)構(gòu)分布、出版物分布、作者分布及論文被引頻次分布等方面，對(duì)所有相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和計(jì)量分析，把握其分布特征，以期得出全球各大地區(qū)\"孤兒藥\"這一領(lǐng)域的研究動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)。

關(guān)鍵詞：web of science；孤兒藥；罕見(jiàn)病；文獻(xiàn)計(jì)量

1引言

孤兒藥（orphan drug）是指一些專門用于治愈或治療（控制）罕見(jiàn)病的特效藥物。罕見(jiàn)病（rare disease）即受累人數(shù)較少的疾病，因各國(guó)流行病學(xué)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)不一，沒(méi)有統(tǒng)一的定義。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院（NIH）統(tǒng)計(jì)認(rèn)定，目前已有近7000種疾病為罕見(jiàn)病，約占人類疾病總數(shù)的10%。這些罕見(jiàn)病種類繁多，通常病情較為嚴(yán)重[1]。然而，因孤兒藥主要用于治療罕見(jiàn)病，研發(fā)成本高、難度大，臨床用量有限，藥企獲益有限，造成研發(fā)動(dòng)力不足。導(dǎo)致罕見(jiàn)疾病患者無(wú)從獲得滿意的藥品或醫(yī)療服務(wù)[2]。從20世紀(jì)80年代開(kāi)始，世界各國(guó)日益關(guān)注孤兒藥的開(kāi)發(fā)。美國(guó)和歐盟等一些發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)相繼實(shí)施了特殊政策以促進(jìn)本國(guó)孤兒藥的開(kāi)發(fā)。美國(guó)孤兒藥法案（Orphan Drug Act，簡(jiǎn)稱ODA）和歐盟孤兒藥法案至今已施行了多年，由此促進(jìn)了孤兒藥的研究與開(kāi)發(fā)[3]。孤兒藥的研發(fā)，已成為醫(yī)藥界的重要研究課題。

本研究利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，即利用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)的定量分析方法，對(duì)Web of Science收錄的已發(fā)表的有關(guān)孤兒藥的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期得出全球各大地區(qū)\"孤兒藥\"這一領(lǐng)域的全球研究動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)。

2數(shù)據(jù)來(lái)源及研究方法

本研究所使用的數(shù)據(jù)，全部來(lái)源于Web of Science。具體檢索方法是：以Web of Science核心集合數(shù)據(jù)庫(kù)中的3個(gè)引文數(shù)據(jù)庫(kù)（SCI-Expanded，SSCI，AHCI）和兩個(gè)會(huì)議論文引文數(shù)據(jù)庫(kù)（CPCI-S，CPCI-SSH）為文獻(xiàn)來(lái)源，在Web of Science中直接輸入主題詞\"Orphan Drug\"對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢索，選擇時(shí)間跨度為1986年～2014年5月20日，檢索結(jié)果共有1907條文獻(xiàn)記錄（檢索時(shí)間為2014年5月20日）。

本研究所使用的分析方法，是將Web of Science中自帶的分析功能、EndNote統(tǒng)計(jì)軟件及文獻(xiàn)計(jì)量在線分析平臺(tái)[4]的分析功能相結(jié)合，從年代分布、地區(qū)分布、出版機(jī)構(gòu)分布、期刊分布、作者分布、主題詞分布及被引頻次分布等方面，對(duì)1907篇有關(guān)孤兒藥的文獻(xiàn)進(jìn)行綜合計(jì)量分析。

3數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)果與分析

3.1文獻(xiàn)年代分布 文獻(xiàn)發(fā)表的年代分布在一定程度上反映了這一領(lǐng)域大致的研究狀況、發(fā)展速度以及發(fā)展趨勢(shì)，在對(duì)應(yīng)年代所發(fā)表的文章數(shù)量則能夠在一定程度上反映這一學(xué)科在該時(shí)期的研究水平及發(fā)展程度。Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)孤兒藥文獻(xiàn)年代分布，見(jiàn)圖1。

3.2文獻(xiàn)國(guó)家地區(qū)分布 在1907篇文獻(xiàn)中，排除143篇無(wú)國(guó)別字段的文獻(xiàn)（7.499%），余下的1764篇孤兒藥文獻(xiàn)涉及到了全球范圍內(nèi)的53個(gè)國(guó)家及地區(qū)，不難看出關(guān)于孤兒藥的研究尚未在全球范圍內(nèi)普及，而且存在著嚴(yán)重的地區(qū)不平衡，僅僅是部分發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行研究，各個(gè)國(guó)家的發(fā)文量見(jiàn)表1。

3.3文獻(xiàn)作者分布 在1907篇的孤兒藥文獻(xiàn)中，匿名的論文為74篇，其余的1833篇論文共涉及作者890人，發(fā)文量最多的作者共參與發(fā)表論文24篇。孤兒藥文獻(xiàn)核心作者發(fā)文量前10位情況，見(jiàn)表2。根據(jù)普萊斯公式：

式中Nmax為發(fā)表論文數(shù)量最多的作者的論文數(shù)，經(jīng)計(jì)算可知m為3.89，取整后m為4，即我們可以將發(fā)表論文數(shù)量在4篇以上的作者定為核心作者，共145人。

3.4文獻(xiàn)研究方向分布 在1907篇孤兒藥研究相關(guān)文獻(xiàn)中，其研究方向已經(jīng)向74個(gè)學(xué)科領(lǐng)域滲透，表3統(tǒng)計(jì)了孤兒藥文獻(xiàn)所涉及學(xué)科領(lǐng)域前十位的情況。

3.5孤兒藥文獻(xiàn)主要關(guān)鍵詞分布 孤兒藥文獻(xiàn)當(dāng)中除去\"罕見(jiàn)病\"和\"孤兒藥\"兩個(gè)關(guān)鍵詞以外，最多的關(guān)鍵詞是\"孕烷受體\"、\"細(xì)胞核受體\"、\"細(xì)胞色素P450\"合\"G蛋白偶聯(lián)受體\"，其分布情況，見(jiàn)圖2。

3.6文獻(xiàn)發(fā)表機(jī)構(gòu)與合作分布 在統(tǒng)計(jì)的1907篇文獻(xiàn)中，有150篇文獻(xiàn)無(wú)機(jī)構(gòu)字段，其余文獻(xiàn)涉及的作者機(jī)構(gòu)共有542家，分布廣泛。說(shuō)明該研究已引起眾多機(jī)構(gòu)的關(guān)注。孤兒藥文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)分布情況，見(jiàn)表4。

由于孤兒藥的研究難度大，所需要的技術(shù)支持較為嚴(yán)格，使得孤兒藥的研究過(guò)程很難通過(guò)個(gè)人或小團(tuán)隊(duì)合作來(lái)完成，進(jìn)一步推進(jìn)孤兒藥物的研究以大團(tuán)隊(duì)或國(guó)際聯(lián)合的形式來(lái)完成，這樣可以在合作過(guò)程中取長(zhǎng)補(bǔ)短，分部完成各自較為強(qiáng)大的研究部份，圖3為全球各機(jī)構(gòu)之間的合作關(guān)系圖，由于涉及機(jī)構(gòu)數(shù)量大，各機(jī)構(gòu)之間合作密切，該圖只截取了核心合作機(jī)構(gòu)。

3.7文獻(xiàn)被引頻次分布 本研究統(tǒng)計(jì)了自1992年以來(lái)的孤兒藥相關(guān)文獻(xiàn)的被引頻次數(shù)量。1992年～2014年共有孤兒藥相關(guān)文獻(xiàn)1907篇，總計(jì)被引頻次為50650次，平均每篇引用次數(shù)為26.56次。h-index值為99。逐年的引文數(shù)量呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，且沒(méi)有趨向于飽和，這從一定程度上說(shuō)明了，有越來(lái)越多的科研學(xué)者參與到了孤兒藥的研究領(lǐng)域，孤兒藥的受重視程度也越來(lái)越高，那么孤兒藥的發(fā)展將會(huì)加速。

4結(jié)論

4.1根據(jù)孤兒藥文獻(xiàn)生長(zhǎng)曲線，Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中的孤兒藥文獻(xiàn)從1992開(kāi)始收錄的，我們可視其為孤兒藥研究萌芽階段的開(kāi)始，這一時(shí)期中孤兒藥的研究發(fā)展較為緩慢，8年間共有文獻(xiàn)147篇，平均每年的孤兒藥文獻(xiàn)產(chǎn)量為18.375篇。進(jìn)入21世紀(jì)后，孤兒藥研究領(lǐng)域進(jìn)入了發(fā)展階段，其文獻(xiàn)數(shù)量在總體趨勢(shì)上開(kāi)始大幅增加，但由于孤兒藥自身性質(zhì)的限制，以及孤兒藥的影響因素甚多且較為敏感，導(dǎo)致一些年份中孤兒藥的文獻(xiàn)數(shù)量下降，如：2004年和2009年。

對(duì)當(dāng)前的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析可知，目前約有7000多種疾病被確定為罕見(jiàn)病，其中絕大多數(shù)的罕見(jiàn)病暫時(shí)都是無(wú)藥可治的，只有少部分是有相應(yīng)的治療藥物（孤兒藥）。因此孤兒藥的研究領(lǐng)域依然處于發(fā)展階段。

4.2孤兒藥研究的地域主要集中于歐洲及美洲的發(fā)達(dá)國(guó)家，并沒(méi)有在全球范圍內(nèi)普及，可見(jiàn)發(fā)達(dá)國(guó)家在孤兒藥領(lǐng)域強(qiáng)大的科研能力。美國(guó)和歐洲地區(qū)相關(guān)孤兒藥研究已走在世界的前沿。從機(jī)構(gòu)類型來(lái)看，高等院校在孤兒藥研究領(lǐng)域占具絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。從機(jī)構(gòu)的發(fā)文量排名和合作機(jī)構(gòu)情況來(lái)看，孤兒藥研究已形成核心作者群體和合作機(jī)構(gòu)群。孤兒藥研究領(lǐng)域中，多以合作形式進(jìn)行，個(gè)人獨(dú)立完成的形式工作量大，難以完成。

4.3孤兒藥研究涉及面廣，研究方向相對(duì)明確。本研究對(duì)文獻(xiàn)研究方向所涉及的學(xué)科領(lǐng)域進(jìn)行統(tǒng)計(jì)顯示，藥學(xué)藥理學(xué)中的研究最為廣泛，商業(yè)經(jīng)濟(jì)、社會(huì)學(xué)、政府政策及法律方面的研究也不在少數(shù)。

4.4孤兒藥研究領(lǐng)域已進(jìn)入分子水平，已形成研究熱點(diǎn)。本研究的結(jié)果確認(rèn)了現(xiàn)階段的孤兒藥研究已步入了分子水平，孕烷受體、細(xì)胞核受體、細(xì)胞色素P450和G蛋白偶聯(lián)受體為孤兒藥研究領(lǐng)域現(xiàn)階段的研究熱點(diǎn)，這也反映出這三種受體與細(xì)胞色素P450是孤兒藥研究中的研究難點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)。

4.5從孤兒藥文獻(xiàn)被引頻次逐年上升的態(tài)勢(shì)看，孤兒藥研究已引起國(guó)際有關(guān)研究人員的重視，科研力度和水平在逐步加強(qiáng)，其研究的深度和廣度也在不斷地?cái)U(kuò)大。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/申磊