壯骨跌打酒制劑質量標準研究

摘要：目的 建立壯骨跌打酒的質量標準。方法 用薄層色譜法分別鑒別骨跌打酒中的當歸、枳殼、牡丹皮、桃仁的薄層色譜鑒別、總固體及乙醇的質量控制方法。結果 薄層色譜可檢出當歸、枳殼、牡丹皮、桃仁等4種藥材對應的斑點，且斑點清晰，陰性沒干擾。結論 建立的薄層鑒別方法簡單，總固體及乙醇量控制可作為壯骨跌打酒質量控制方法。

關鍵詞：本壯骨跌打酒；薄層色譜；當歸；枳殼；牡丹皮；桃仁

壯骨跌打酒是由紅花、桃仁、元胡、杜仲、大血藤、枳殼、牡丹皮、土鱉蟲、狗脊、烏藥、骨碎補、當歸、川芎、補骨脂、獨活、續斷、蘇木、兒茶、血竭、陳皮、乳香（醋制）、沒藥（醋制）、三七、大黃等24味中藥組成的復方酒劑。主要用于舒筋活絡，散寒止痛，強筋壯骨。用于跌打損傷、筋骨疼痛、腰腿不利。《中國藥典》（2010年版）一部[1]中僅有性狀的描述及檢查項，為控制其內在質量，本文對壯骨跌打酒處方中當歸、枳殼、牡丹皮、桃仁等4種藥材4味藥材制劑進行了薄層鑒別方法、總固體和乙醇量的控制研究，以控制該制劑藥品的質量。

1儀器與試藥

ZF-90型暗箱式紫外投射儀（上海顧村電光儀器廠）。當歸對照藥材 120927-200411、柚皮苷對照品：110722-200610、丹皮酚對照品：0708-9704丹皮酚對照品：0708-9704、苦杏仁苷對照品：110820-200403等對照品均由中國藥品生物制品檢定所提供。薄層層析硅膠G（化學純，青島海洋化工有限公司制造）；預制薄層層析硅膠G板（化學純，青島麥克硅膠干燥劑有限公司）；其余試劑均為分析純。壯骨跌打酒及各味藥材均由XX縣中醫醫院提供，當歸、枳殼、牡丹皮、桃仁等4味對照藥材均由中國藥品生物制品檢定所提供；壯骨跌打酒枳殼、牡丹皮、桃仁等藥材陰性均按制劑工藝制備。

【制法】以上二十四味，粉碎成小塊，置容器內，加入白酒1200ml， 密閉浸泡30～40d，濾過，即得。

【性狀】本品為黃棕色的澄清液體；氣香，味微苦、甘。

【鑒別】①取本品，滴于濾紙上，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視，顯淡藍色熒光。②取本品，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.1g，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮去乙醚，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述供試品溶液約20μl，對照品溶液10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯（19：1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。③取本品20ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取柚皮苷對照品10mg，加甲醇5ml使溶解，作為對照品溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述供試品溶液10μl，對照品溶液20μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13：6：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，在105℃加熱約5min，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。④取本品20ml，水浴蒸干，殘渣加丙酮2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品加丙酮制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯-冰醋酸（4：1：0.1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸乙醇溶液（1→10），在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。⑤取本品20ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15：40：22：10）5～10℃放置12h的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸溶液（磷鉬酸2g，加水20ml使溶解，再緩緩加入硫酸30ml，混勻），在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

【檢查】總固體：不得低于0.5%（《中國藥典》2010年版一部附錄IM）。乙醇量：應為48.0～60.0%（《中國藥典版》2010年版一部附錄IXM）。其他：應符合酒劑項下有關的各項規定（《中國藥典》2010年版一部附錄I M）。

【功能與主治】舒筋活絡，散寒止痛，強筋壯骨。用于跌打損傷、筋骨疼痛、腰腿不利。

【用法與用量】口服。15～25ml/次，2次/d；外用適量擦患處。

【規格】每瓶裝450ml

【貯藏】密封，置陰涼處。

【有效期】12個月

2壯骨跌打酒成品的質量標準草案的修訂說明

壯骨跌打酒為XX縣中醫醫院的醫院制劑。該品種于1994年12月經四川省雅安地區衛生局同意備案，制劑名稱為《跌打酒》；2003年5月經雅安藥品監督管理局同意備案，更名為《壯骨跌打酒》；2007年四川省食品藥品監督管理局批準制劑注冊（注冊批件號：ZJ2007015）并換發批準文號（批準文號：川藥制字Z20070152，有效期至2010年07月23日）。執行四川食品藥品監督管理局標準（試行）SZBZ20070023，在標準試行期間，增加3～5味藥的薄層色譜鑒別。現按《四川省醫療機構制劑質量制訂的技術要求》（川食藥監注〔2009〕1號）修訂其質量標準。該院生產的壯骨跌打酒所用中藥均為中藥飲片，《中國藥典》2010年版一部均有收載，并根據處方中優先選擇主藥的原則，在查詢有關資料后，確定選擇增加枳殼、牡丹皮、桃仁的的薄層色譜鑒別，修訂處方中當歸的薄層色譜條件，并對原標準方法進行考察。通過按本標準草案正文的生產工藝，制備生產7批制劑進行標準研究和考察，經方法學試驗\"陰性對照無干擾\"。現將本次修訂情況說明如下：

【藥品名稱】采用中醫術語并加劑型名的命名方式命名。

【處方】見正文。各味藥材《中國藥典》2010年版一部均有收載。

【制法】見正文和制備工藝研究資料及文獻資料。所用輔料在《中國藥典》2010年版一部有收載。

【性狀】考察7批制劑的性狀與標準草案的描述相符，描述如正文。

【鑒別】本標準修訂了當歸的薄層色譜條件，新制訂了枳殼、牡丹皮、桃仁的薄層色譜鑒別，各方法專屬可行。詳細說明如下：①理化鑒別：內容未作修訂。三批制劑檢驗考察符合正文要求。②修訂處方中當歸的薄層色譜鑒別。《中國藥典》2005年版，一部，當歸項下收載有薄層鑒別方法，原批件標準采用聚酰胺薄膜，經實驗研究改用硅膠G薄層板，結果所得色譜斑點清晰。三批制劑檢驗考察符合正文要求。③系新增處方中枳殼的薄層色譜鑒別。參考《中國藥典》2010年版，一部，枳殼項下收載有薄層鑒別方法[1]，在其基礎上，調整樣品處理方法和薄層色譜條件，經試驗研究確定：樣品處理取本品20ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取柚皮苷對照品10mg，加甲醇5ml使溶解，作為對照品溶液。薄層色譜條件：選用硅膠G薄層板；點樣量：供試品溶液10μl，對照品溶液20μl，以三氯甲烷-甲醇-水（13：6：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，在105℃加熱約5min，置紫外光燈（365nm）下檢視。所得色譜斑點清晰，供試品色譜在與對照品色譜相應的位置上斑點對應良好，且經方法學試驗\"陰性對照無干擾\"。三批制劑檢驗符合正文要求。說明本方法可行。④系處方中牡丹皮新增的薄層色譜鑒別。參考 《中國藥典》2010年版，一部，牡丹皮項下收載有薄層鑒別方法[1]，在其基礎上，調整樣品處理方法和薄層色譜條件，經試驗研究確定：樣品處理取本品20ml，水浴蒸干，殘渣加丙酮2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品加丙酮制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。薄層色譜條件：選用硅膠G薄層板；點樣量：吸取上述兩種溶液各10μl，以環己烷-乙酸乙酯-冰醋酸（4：1：0.1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸乙醇溶液（1→10），在105℃加熱至斑點顯色清晰。所得色譜斑點清晰，供試品色譜在與對照品色譜相應的位置上斑點對應良好，且經方法學試驗\"陰性對照無干擾\"。三批制劑檢驗符合正文要求。說明本方法可行。⑤系處方中桃仁新增的薄層色譜鑒別。《中國藥典》2010年版，一部桃仁項下收載有薄層鑒別方法[1]，在其基礎上，調整樣品處理方法和薄層色譜條件，經試驗研究確定：樣品處理取本品20ml，水浴蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。薄層色譜條件：選用硅膠G薄層板；點樣量：吸取上述兩種溶液各10μl，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15：40：22：10）5～10℃放置12h的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸硫酸溶液（磷鉬酸2g，加水20ml使溶解，再緩緩加入硫酸30ml，混勻），在105℃加熱至斑點顯色清晰。所得色譜斑點清晰，供試品色譜在與對照品色譜相應的位置上斑點對應良好，且經方法學試驗\"陰性對照無干擾\"。三批制劑檢驗符合正文要求。說明本方法可行。

參考文獻：

[1]中國藥典[M].中國醫藥科技出版社，2010：160-161，229-230，260-261.

編輯/孫杰