1型糖尿病患者血清組織型轉谷氨酰胺酶抗體水平的檢測

摘要：1型糖尿病患者在臨床當中會發生自身免疫性疾病，給患者的身體健康程度造成巨大的危害，而在患者的血清當中可以檢測到特異性的自身抗體，也就是組織型轉谷氨酰胺酶抗體。近代臨床醫學研究也已經發現，在1型糖尿病患者檢測血清時，可以檢測到組織型谷氨酰胺酶抗體的存在，研究患者的這方面檢測情況可以對患者的病癥進行一定的預測，同時為早期預防治療提供幫助，具有較強的臨床意義。本次研究主要通過文獻綜述分析，觀察目前醫學研究中的進展情況，并進行相關內容的整理，為臨床醫學提供一定的參考。

關鍵詞：1型糖尿病；血清；組織型轉谷氨酰胺酶抗體；檢測

1型糖尿病（T1DM）是胰島β細胞選擇性被破壞的自身免疫性疾病，病癥發生后，患者的外周血中會生成針對β細胞的自身抗體，包括胰島素自身抗體、胰島細胞抗體、谷氨酸脫氫酶抗體、胰島素瘤相關蛋白-2抗體等，而胰島自身抗體在臨床上可以作為預測和診斷T1DM的免疫學標志物[1-2]。因此在臨床上研究T1DM患者的血清組織型轉谷氨酰胺酶抗體（tTGA）水平檢測具有重要的臨床價值，值得我們進行深入分析和研究。

1 T1DM胰島自身抗體

胰島自身抗體是T1DM的自身免疫反應產物，在臨床研究中，已經發現的胰島自身抗體共有20多種，臨床上患者檢測的抗體包括IAA、ICA、GADA、IA-2A及ZnT8A等[3]，在臨床血清檢測中，由于患者的年齡、病程及臨床表現的差異，對患者的血清中胰島抗體的陽性檢測率也均在一定的差異，同時由于患者的抗體出現的順序、時間、滴度的差異，同一個抗體檢測敏感性以及特異性可能較低，目前臨床上T1DM胰島抗體檢測中，常用的幾種抗體檢測結果都存在一定的差異，敏感性也具有一定的不同，為了確保患者的檢測結果更加準確，在臨床檢測中常采用聯合檢測的方法，即將幾種常見的胰島抗體均進行檢測。

DAISY[4]研究表明，近90%的T1DM兒童體內會表達2個以上的自身抗體，而抗體的出現與患者的IAA水平具有直接關系，而這種檢測與患者的糖尿病診斷也具有極強的相關性，這方面的檢測可以幫助臨床更加準確的完成T1DM前期的診斷，便于臨床對T1DM的早期干預，意義重大。

ICA是醫學研究中最早發現的胰島抗體，Bottazo[5]在T1DM患者的血清中發現了ICA，而在之后的研究中，醫學發現，T1DM患者的一級親屬在ICA、GADA、IA-2A及IAA篩查中，ICA具有非常高的敏感性，當ICA檢測呈現陽性時，患者的胰島β細胞必然存在著自身免疫損害，而這也就是T1DM的高危指標，可以作為臨床預警和診斷參考。

Brog[6]在他的研究報道中表示，成年患者的GADA陽性可持續時間非常長，甚至達到12年以上，而成年患者起病的分型當中，其他抗體很難完成，但GADA在血清檢測完成后可以提示確診后進行胰島素治療，是臨床診斷LADA的獨立參考指標，同時，在報道結果中顯示，GADA也是臨床上T1DM的診斷和預測免疫學標志物，是臨床確診T1MD的重要標準之一。

IA-2A的陽性與患者的病程研究也較多，如Kawasaki[7]等學者的研究中，通過對諸多T1DM患者的IA-2A檢測發現，新發病的T1DM患者的IA-2A陽性率在60%左右，而患者的病程時間越短，其IA-2A的陽性率就越高，病程時間在10年以上的患者，其陽性率已經降低到20%左右，因此IA-2A可以作為近期可能發生T1DM的標準，為臨床診斷提供幫助。

T1DM患者的ZnT8A陽性率高遠遠高于T2DM，Wenzlau[8]等學者在對該抗體的研究中發現，T1DM的陽性率在80%左右，而T2DM患者的ZnT8A陽性率在3%以下，作為T1DM患者的診斷需求，患者的ZnT8A檢測可以在很大程度上進行篩選T1DM和T2DM，且臨床準確率相對較高。

多種胰島抗體聯合檢測可以有效提高患者的診斷準確率，使患者的檢測陽性率達到98%以上，同時患者的敏感性達到99%，效果非常顯著，對患者的T1DM預測效果非常明顯，具有較強的臨床價值。

2 T1DM的血清tTGA水平檢測

轉谷氨酰胺酶（TG）可以通過催化肽鍵中谷氨酰殘基和多肽鏈中的懶氨酸的氨基結果，而tTG就是TG中的一個類型，在人體中廣泛存在，對于自身免疫性疾病乳糜瀉（CD）而言，tTG與之具有密切的關系，tTG分子的核心區由半胱氨酸、組氨酸、天冬氨酸及保守的色氨酸組成，可以催化蛋白質變性，形成相對穩定的結構，在醫學研究期間，很多文獻也對tTG進行了深入的分析和研究，研究表明，tTG在胰島細胞中的表達非常顯著，也是TG家族中唯一的顯著表達。而TG參與的活動，會導致患者的胰島素分泌機制紊亂，造成血糖代謝異常，因此TG在糖尿病發病機制中具有重要的作用，甚至已經成為了獨立風險因素[9]。tTGA的主要機制就是針對破壞的上皮細胞釋放的胞質蛋白而產生的抗體，臨床上tTGA檢測是診斷和篩查CD病癥的重要方法，由于其具有較高的特異性（96%）和敏感性（98%）[10]，因此在臨床上的應用非常多。

臨床很早就已經確定了CD病癥與T1DM具有一定的相關性，兩種病癥之間具有非常高的重疊易感基因及相似的免疫發病機制，tTGA在胰島β細胞中具有高度表達，在很多方面都可以證實CD和T1DM的密切關系，在Kabbani[11]等學者的研究報道中我們發現，10%左右T1DM患者的tTGA檢測呈現陽性，同時CD患者的BMI值低于普通人，經過治療后，部分患者的BMI會明顯提高，甚至達到超重水平；而Cheng[12]在報道中表示，33%的T1DM合并CD患者在CD確診前5年出現了CD相關癥狀，T1DM患者檢出CD的峰值非常明顯，成年人的T1DM患者進行CD篩查至關重要，而臨床研究也發現，T1DM患者的血清tTGA水平與BMI值呈現負相關[13]，作為CD病癥檢測的血清免疫學標志，血清tTGA在T1DM的篩查中也具有重要的作用，可以有效的發現患者的易感個體，臨床可以作為預測因素進行預防患者的CD發生及發展，或是減少相關并發癥的發生[14]。

在T1DM的診斷過程中，多種自身抗體檢測可以有效的提高患者的診斷率，但是作為可能同步發生的CD病癥而言，單純進行常規的胰島抗體檢測不能有效的篩查和診斷，同樣可能造成患者其它并發癥的發生和發展，為了更好的提高患者的篩查和診斷準確性，提高臨床的預測防治效果，T1DM患者進行血清tTGA檢測可以有效在胰島自身抗體檢測呈現陽性患者中進行CD病癥的篩查，臨床意義較大[15]。

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