紫杉醇聯合順鉑化療在晚期非小細胞肺癌中的療效與安全性觀察

摘要：目的 觀察紫杉醇聯合順鉑化療在晚期非小細胞肺癌中的臨床療效和安全性。方法 將50例初治的晚期非小細胞肺癌患者隨機分為治療組和對照組，每組25例。治療組用TP方案，對照組應用GP方案，分別接受至少2個周期以上化療，觀察腫瘤客觀療效、生存質量和不良反應。結果 ①治療組、對照組腫瘤客觀總有效率分別為44%、40%，其差異無統計學意義（P>0.05）；②治療組、對照組生存質量有效率分別為80%、64%；其差異有統計學意義（P<0.05）；③兩組白細胞、血小板降低情況差異有統計學意義（P<0.05）。結論 TP方案比GP方案更有助于提高患者生存質量，對骨髓造血功能的影響不同，是臨床上治療晚期肺癌的有效方法。

關鍵詞：晚期肺癌；紫杉醇；療效；安全性

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，70%～80%的患者由于就診時分期過晚而喪失手術機會[1]。晚期肺癌中非小細胞癌占多數，此時首選全身化療[2]。如何減輕化療的不良反應、提高患者的依從性成為近年來腫瘤學研究熱點。本次研究中，我們回顧性分析我科自2010年1月～2012年12月分別采用TP和GP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 50例隨機分為治療組和對照組，每組25例。治療組中男性16例，女性9例；年齡32～72歲，中位年齡52歲。對照組中男性13例，女性12例；年齡35～75歲，中位年齡55歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1對照組GP方案 順鉑75mg/m2，d1，靜脈滴注；吉西他濱1000mg/m2，d1、d8，靜脈滴注，每21d重復，共化療2～6個周期。常規給予止吐、保肝、抑酸及水化等對癥治療。

1.2.2治療組 TP方案 順鉑方案同對照組，同時于化療第1d和第8d予紫杉醇注射液90mg/m2靜脈滴注，每21d重復，共化療2～6個周期。使用紫杉醇前常規地塞米松、苯海拉明、西米替丁預處理。所有患者化療后復查2次/w血常規，出現IV度骨髓抑制，下一周期化療減量25%，連續減量2次后停止化療。

1.3病例選擇標準 ①經細胞學或組織病理學檢查確診為晚期非小細胞肺癌；②初次接受化療；③生存質量Karnofsky（KPS）評分≥70分，預計生存期超過3個月；④有CT可測量病灶；⑤血、尿、糞常規、肝、腎功能及心電圖檢查基本正常。

1.4療效觀察

1.4.1腫瘤客觀療效 每2個周期行療效評價，近期療效按RECIST標準評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。對于有效病例在初次評價4w后再次行影像學檢查。

1.4.2生存質量療效 全部化療結束1個月后，根據KPS評分[3]評定生存質量。①提高：治療后KPS評分較治療前提高≥10分；②穩定：治療后KPS評分較治療前增加或減少<10分；③無效：治療后KPS評分較治療前下降≥10分。

1.4.3毒副反應觀察 全部化療結束后，根據WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應的表現及分度標準（0～Ⅳ度）[3]，觀察造血系統（WBC、Hb、PLT）及肝（ALT、AST）、腎（BUN、Cr）等不良反應。

1.5統計學分析 所有數據由作者用SPSS17.0軟件進行分析。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

2 結果

2.1腫瘤客觀療效比較 治療組、對照組腫瘤客觀總有效率（CR+PR）分別為44%、40%；組間腫瘤客觀療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2生存質量比較 治療組、對照組生存質量總有效率（提高+穩定）分別為80%、64%；組間生存質量療效比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3毒副反應發生情況比較 兩組毒副反應發生情況，白細胞下降及血小板降低差異有統計學意義（P<0.05），其余無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

晚期肺癌的治療臨床上一直存在爭議。Meta分析證實了鉑類的價值，但未顯示哪個方案更具優勢，對晚期病變，鉑類為基礎的聯合化療與最佳支持治療相比，可降低27%的病死率，1年絕對受益率為10%[4]。紫杉醇屬于有絲分裂抑制劑或紡錘體毒性藥物，在細胞增殖周期的G2和M期，抑制細胞的有絲分裂，抑制紡錘體和紡錘絲的形成，從而阻止了腫瘤細胞的繁殖[5]。Winegarden等用紫杉醇聯合奧沙利鉑方案一線治療38例晚期非小細胞肺癌，總有效率34.2%，中位生存期9.2個月，不良反應主要為血液學毒性及I-II度外周神經毒性，患者都能很好耐受。

本研究結果表明，TP組和GP組近期療效有效率相似，但TP組生存質量優于GP組。同時TP組的Ⅲ～Ⅵ度血小板減少發生率明顯低于TP組（4%：24%），而Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發生率高于GP組（16%：4%），兩種方案在應用集落刺激因子治療后均能保障化療的順利進行。貧血、惡心嘔吐、肝腎功能損害的發生率兩組相似，與其他研究相比，我們在本次研究中采用每周使用紫杉醇的方案，取得了良好效果，推測每周加藥可能與腫瘤的生長周期及藥代動力學有關，但具體機制還需進一步探討。

綜上所述，TP方案和GP方案是目前治療晚期非小細胞肺癌的有效化療方案，TP方案比GP方案更有助于提高患者生存質量，同時兩者化療毒副反應不同，可根據具體情況選擇適合的治療方案。

參考文獻：

[1]吉浩明，張燕.周劑量紫杉醇同步放療治療26例晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2008，13（13）：1025.

[2]劉淑俊，邸立軍，王浩，等.國產鹽酸吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌近期臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2003，25（6）：588.

[3]石遠凱.肺癌診斷治療學[M].北京： 人民衛生出版社，2008： 313.

[4]李勇，張湘汝，孫燕.非小細胞肺癌的化療進展[J].癌癥進展雜志，2006：333-336.

[5]王正平.天然抗癌藥物一紫杉醇[J].應用科技，200，31（1）：56-58.

編輯/哈濤