氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機磷農藥中毒中的應用概況

2015-04-29 00:00:00張杰文

醫學信息 2015年3期

摘要：氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機磷農藥中毒中的應用是當前內科研究領域內的熱點之一。本文簡要分析了氯解磷定的藥理作用及其藥代動力學；總述了急性有機磷農藥中毒機制，探討了氯解磷定在急性有機磷農藥中毒中的解毒機制；闡述了氯解磷定在解救急性有機磷農藥中毒所致呼吸麻痹中的作用機制；說明了氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機磷農藥中毒中得到廣泛應用。

關鍵詞：氯解磷定藥理；急性有機磷農藥；中毒；概況

通常情況下，急性有機磷農藥中毒在農村地區比較高發，是當前社會的熱點問題。而急性有機磷農藥中毒是臨床上常見的危重癥[1]，也是當前內科研究領域中極為棘手的問題，其死亡率可達15%[2]以上，也可以說每年至少有20萬人面臨死亡，然而，在實際的急性有機磷農藥中毒的治療中，人們還存在不少誤區，尤其在基層，藥物中毒時有發生，閆永建，李秀菊，寧國英等研究者[3]在多年流行病學調查和臨床病例觀察的基礎上，總結歸納出急性有機磷農藥中毒規范治療，其中就包括肟類復能劑的規范應用。而馬健，劉慧麗等研究者[4]中說明氯解磷定是常用的肟類復能劑，對治療急性有機磷農藥中毒有一定作用，不僅治愈率高，能夠大大降低急性有機磷農藥中毒患者的不良反應及中間綜合征的發生率。近幾年來，氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機磷農藥中毒中的應用是當前內科研究領域內的熱點，并取得了相關突破性成效，現本文針對其相關問題綜述如下：

1 氯解磷定概述

1.1氯解磷定的藥理作用通常情況下，大部分有機磷農藥屬于脂溶性物質，很容易被胃腸道和呼吸道等吸收，一旦有機磷農藥進入人體內，能夠和乙酰膽堿酯酶迅速結合，從而喪失其水解乙酰膽堿的能力，進而導致患者中毒。而氯解磷定屬于單肟類化合物，通常情況下，氯解磷定的藥理機制主要包括4種[5]。①復能磷酰化膽堿酯酶能夠促使失活的中毒酶恢復水解乙酰膽堿的能力。一般一個乙酰膽堿酯酶分子每秒能夠水解上百個乙酰膽堿。因此，膈肌功能乙酰膽堿酯酶分子只要能夠恢復1%～2%，就能夠維持動物呼吸功能，由此可見，急性有機磷農藥中毒早期中，應使用足量的復能劑。②能夠對抗橫紋肌神經肌肉接頭阻斷，這主要是由于肌束不自主且無規律的收縮而引起肌顫，直接表明神經肌肉接頭有阻斷情況發生。因此，這也是急性有機磷農藥中毒常見的特征。而氯解磷定能夠直接對抗肌顫。③對乙酰膽堿酯酶分子具有一定的抑制作用。如果氯解磷定的劑量比較高，它可以直接抑制乙酰膽堿酯酶分子，很容易阻斷呼吸肌神經肌肉接頭傳遞，導致呼吸肌受到抑制。當氯解磷定靜脈注射超過500mg/min[6]，急性有機磷農藥中毒患者很容易產生輕度乏力、眩暈、惡心[7]、頭痛等。而當氯解磷定靜脈給藥50～100mg/kg，急性有機磷農藥中毒患者很容易產生惡心、嘔吐、昏迷、抽搐等，嚴重者還會導致患者直接死亡。針對此，應立即停藥，并對癥處理。④氯解磷定具有銷毀有機磷的作用，其銷毀強度比較小。

1.2 氯解磷定的藥代動力學研究[5] 根據王漢斌學者的研究發現，氯解磷定的藥代動力學比較符合線性代謝一級動力學消除。由于氯解磷定經由腎臟排出，且排出速度很快。比如，以10mg/kg肌注，最大血藥濃度設為7/ml，那么人體可維持4/ml的有效血藥濃度，時間為90min。所以，按照藥代功力學進行計算，氯解磷定給藥的最佳時間應間隔1～1.5h，同時按照500～1000mg/h的速度進行靜脈輸入。現階段，應用氯解磷定治療急性有機磷農藥中毒已經取得一定療效，WHO對氯解磷定治療急性有機磷農藥中毒常用的推薦方案[8]包括：首先要將30mg/kg氯解磷定負荷劑量，接著按照8mg/kg·h的速度對急性有機磷農藥中毒患者進行連續靜脈給藥。

2 氯解磷定在急性有機磷農藥中毒中的解毒機制

有機磷農藥對酯酶系統具有一定抑制作用，尤其是位于突觸和紅細胞膜上的乙酰膽堿酯酶[9]，使得氯解磷定治療急性有機磷農藥中毒已經取得一定療效，不僅作用快，而且療效較好。因此，其解毒機制主要包括：首先，膽堿酯酶出現重活化效應。肟類能夠使磷酯化膽堿酯酶脫磷酸加速，進而使膽堿酯酶的活性能力恢復。其次是膽堿酯酶的非重活化效應：主要為激活氨基丁酸受體，對中樞和周圍膽堿能突觸釋放乙酰膽堿具有一定的抑制作用[10]。所以，氯解磷定中的肟類復能劑能夠加速磷酰化膽堿酯酶接觸[11]，最終形成復合物，而復合物進而裂解成磷酸肟游離的乙酰膽堿，使其恢復能力。此時，肟類復能劑便和有機磷酸酯化合物相互結合，進而形成無毒物質，從尿道排出，避免再次產生毒性物質。所以，根據王建花的研究來看，有機磷中毒患者應進行徹底有效的洗胃[12]，同時采用合理的氯解磷定有效救治急性急性有機磷農藥中毒患者，其主要取決于患者中毒程度和中毒途徑以及有機磷農藥的品種[13]，因此，氯解磷定的用量較大和延遲應用一方面為了防止出現反跳現象，另一方面防止出現呼吸肌麻痹，這才是治療成功的關鍵。

3 氯解磷定在解救急性有機磷農藥中毒所致呼吸麻痹中作用機制[14]

首先氯解磷定能夠直接作用于人體神經肌肉接頭，很快和膽堿酯酶進行受體的競爭，一方面主要是為了減少膽堿酯酶對受體的失敏作用，另一方面主要是對失敏的受體能夠恢復其敏感狀態。其次是對于受損的膈肌纖維具有良好的治療作用，同時還可以避免其受到損傷。

綜上所述，急性有機磷農藥中毒患者在進行搶救過程中，醫護人員應密切觀察患者病情變化，及時對并發癥進行處理[15]。尤其在使用氯解磷定的時候，稍有不慎，很容易產生不良反應，因此，還要加強醫護人員的護理，進一步提高治療療效。所以，氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機磷農藥中毒中具有良好的作用，不僅治愈率高，能夠大大降低急性有機磷農藥中毒患者的不良反應及中間綜合征的發生率，使其在臨床上得到廣泛應用。

參考文獻：

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