老年H型高血壓患者血同型半胱氨酸與24h微量蛋白尿及尿β2微球蛋白相關性研究

摘要：目的 探討老年H型高血壓患者血同型半胱氨酸與24h微量蛋白尿及尿β2微球蛋白相關性。方法 研究納入大于60歲的原發性高血壓老年患者263例，按血同型半胱氨酸的檢驗值由低到高分為3組。對比三組人群β2微球蛋白與24h尿微量蛋白水平并進行線性相關評估二者相關性。結果 H型高血壓1組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于非H型高血壓組，H型高血壓2組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于H型高血壓1組。除了非H型高血壓組，H型高血壓1組與H型高血壓2組的同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白均存在顯著線性正相關性，且隨著同型半胱氨酸的增加而升高。結論 老年H型高血壓患者血同型半胱氨酸與24h微量蛋白尿及尿β2微球蛋白存在顯著的正相關性。

關鍵詞：老年H型高血壓；同型半胱氨酸；24h微量蛋白尿；β2微球蛋白

高血壓伴有血同型半胱氨酸增高稱為H型高血壓[1]，在老年人群中H型高血壓較非H型高血壓多見，既往報道H型高血壓患者所致腎臟損害較多[2]。尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白是腎臟損傷的早期標記物，在臨床中有著較為廣泛的運用。本研究的目的即探討在大于60歲老年人群中，探討同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白的相關性，以期早期發現其對腎臟的損傷，并實施有效干預，減少腎損害的發生。現將研究匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象自我院2012年6月～2014年6月年齡≥60歲的原發性高血壓住院患者263例，按血同型半胱氨酸的檢驗值分組：血同型半胱氨酸值<10μmol/L納入非H型高血壓組；10μmol/L≤血同型半胱氨酸值<20μmol/L納入H型高血壓1組；血同型半胱氨酸值≥20μmol/L納入H型高血壓2組。非H型高血壓組的97例，男50例，女47例，平均年齡（68.34±7.76）歲。H型高血壓1組83例，男43例，女40例，平均年齡為（68.67±8.25）歲。H型高血壓2組85例，男43例，女42例，平均年齡（68.93±7.40）歲。所有人群尿常規化驗提示尿蛋白為陰性。排除標準：排除繼發高血壓、糖尿病、腎臟疾病、免疫性疾病及心、肺、肝功能不全者。

1.2 方法 患者及健康對照組清晨空腹取靜脈血3ml在抗凝管中，用于血液生化及血同型半胱氨酸的檢測。留晨尿3ml進行β2微球蛋白及24h尿微量蛋白的檢測。所有標本均由我院檢驗科進行檢測（美國亞培Aeroset全自動生化分析儀）。

1.3 診斷標準 原發性高血壓：按照2005年WHO標準[3]進行診斷。

1.4 統計學分析 所有數據運用SPSS17.0進行統計學分析，所有連續變量均使用均數±標準差進行表示。兩組數據比較使用t檢驗，若方差不齊使用曼氏U檢驗進行檢測。兩兩相關性分析使用Pearson簡單線性相關進行分析。P<0.05為存在顯著性差異。

2 結果

2.1 三組人群一般資料對比 H型高血壓1組的平均動脈壓、同型半胱氨酸水平顯著高于非H型高血壓組；H型高血壓2組的平均動脈壓、總膽固醇、甘油三酯、同型半胱氨酸水平顯著高于H型高血壓1組及非H型高血壓組（P<0.05），見表1。

2.2 三組人群尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白對比 H型高血壓1組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于非H型高血壓組，H型高血壓2組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于H型高血壓1組（P<0.05），見表2。

2.3 三組人群同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白線性相關性對比 除了非H型高血壓組，H型高血壓1組與H型高血壓2組的同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白均存在顯著線性相關性。且隨著同型半胱氨酸的增加而升高（P<0.05），見表3。

3 討論

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸在體內代謝過程中形成的中間產物，體內不能合成，只能從食物中的甲硫氨酸轉變而來。Hcy的作用近年在心腦血管疾病中研究較多，據既往研究報道高Hcy型高血壓患者約占成人高血壓患者的75%[4]。在本研究中265例原發性高血壓的患者中，有63.88%的患者伴有同型半胱氨酸增高的趨勢，與既往研究相符。

同型半胱氨酸能夠導致腎小球微血管內皮和系膜細胞的損傷，從而使腎小球的通透性增加，24h尿微量蛋白時即會增加。β2微球蛋白是一種低分子蛋白，其相對分子質量為11800。健康成年人會以穩定的速度合成釋放β2微球蛋白，最終通過腎臟進行分解和排泄。因此，其可以作為一個對腎小球及腎小管功能進行評估的手段之一，即如果尿β2微球蛋白出現異常，我們需留意腎小管的損傷。

在本研究中，我們發現H型高血壓1組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于非H型高血壓組，H型高血壓2組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于H型高血壓1組。我們發現隨著Hcy水平的增加，β2微球蛋白與24h尿微量蛋白呈上升的趨勢。我們隨后對Hcy與β2微球蛋白與24h尿微量蛋白的相關性進行了Pearson線性相關的評估。結果顯示除了非H型高血壓組，H型高血壓1組與H型高血壓2組的同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白均存在顯著線性相關性，二者存在顯著的正相關。本研究結果提示在非\"H\"型高血壓人群中，Hcy與腎功能損害的程度還不明顯。但是在\"H\"型高血壓人群中，Hcy的增加顯著提示了腎功能的損害。而且在Hcy更高的人群中，這種相關性是加強的。

Hcy導致腎臟損害的原因尚不明確，其可能的機制為Hcy會影響腎臟內皮及腎小球基底膜細胞功能，使腎小球濾過膜電荷選擇性、孔徑大小、腎小球內壓發生顯著改變，最終能夠導致腎小球濾過率增加，蛋白尿隨即出現。既往研究也發現Hcy含量與腎臟代謝功能有密切關系，Hcy含量與血清肌酐水平呈正相關，與腎小球濾過率呈負相關[5]。既往有有文獻報道，在全身代謝因素所致微血管損害的同時，在大血管內皮功能也受到損害。微量蛋白尿的與β2微球蛋白檢測，可以較早發現腎微血管病變的出現，對于早期重視和控制大血管病變有益。

綜上所述，測定24h微量蛋白尿與尿β2微球蛋白水平有助于H型高血壓患者早期腎損害的發現和診斷，有利于及時采取控制和治療措施，延緩病情發展，保護腎臟。

參考文獻：

[1] 胡大一，徐希平.有效控制\"H型\"高血壓-預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（12）：976-977.

[2] 張巖，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓-\"H型\"高血壓[J].心血管病學進展，2011，32（1）：3-5.

[3]Phillips RA， Weinberg JM. Hypertension 2005： an evidence-based approach to diagnosis and treatment - an American perspective[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2005，3（4）：691-704.

[4] Vasdev S， Stuckless J， Richardson V. Role of the immune system in hypertension： modulation by dietary antioxidants[J]. Int J Angiol，2011，20（4）：189-212.

[5] Foucher C， Brugère L， Ansquer JC. Fenofibrate， homocysteine and renal function[J]. Curr Vasc Pharmacol，2010，8（5）：589-603.編輯/成森