奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期復(fù)治非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床非常常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，約75%的非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已是晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療就成為治療的主要手段之一。鉑類(lèi)是非小細(xì)胞肺癌化療的基本藥物，聯(lián)合順鉑或卡鉑的方案是NSCLC化療的一線(xiàn)方案。對(duì)于順鉑與卡鉑耐藥的復(fù)治患者，我科選用了新一代的鉑類(lèi)化合物奈達(dá)鉑?，F(xiàn)將2006年6月～2008年6月我科使用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療46例晚期復(fù)治非小細(xì)胞肺癌患者的臨床觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 46例經(jīng)病理學(xué)檢查確診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中男性36例，女性10例，年齡39～79歲，中位年齡60歲。病理類(lèi)型為腺癌28例，鱗癌11例，腺鱗癌7例。按照2002年AJCC/UICC肺癌第6版TNM分期，Ⅲ期24例，Ⅳ期22例，均為既往使用過(guò)順鉑或卡鉑的復(fù)治患者。所有患者近4周未接受放、化療；均有可測(cè)量的客觀觀察指標(biāo)；治療前患者血常規(guī)、肝腎功能均正常；心電圖無(wú)明顯異常；功能狀況Karnofsky評(píng)分均>60分。

1.2 方法 奈達(dá)鉑100mg/m2，加入0.9%生理鹽水500ml中靜脈滴注大于1h，第1d；多西他賽75mg/m2，靜脈滴注1h，第1d，每21d為1周期?；熀蟀准?xì)胞減少≥Ⅱ度的患者給予粒細(xì)胞集落刺激因子，血小板減少≥Ⅲ度的患者給予白介素-11，有出血傾向時(shí)給予輸注血小板。

2 結(jié)果

46例患者共接受128周期方案化療，1例患者因骨髓抑制嚴(yán)重?zé)o法耐受，只化療1周期，無(wú)法評(píng)價(jià)療效，但可以觀察毒副反應(yīng)。其余45例患者均接受2～4周期化療，平均每個(gè)患者2.8周期。全組無(wú)CR患者，PR患者11例，NC患者19例，PD患者15例。總有效率為24.44%（11/45），疾病控制率66.67（30/45）。按照性別、年齡、分期、病理類(lèi)型、KPS評(píng)分、轉(zhuǎn)移部位數(shù)目分組的臨床有效率和疾病控制率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

多西他賽屬于紫杉類(lèi)抗腫瘤藥物，其作用靶點(diǎn)在聚合狀態(tài)的微管蛋白，加強(qiáng)微管蛋白聚合和抑制微管解聚，形成穩(wěn)定的非功能微管束，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖，實(shí)驗(yàn)證明多西他賽促進(jìn)微管蛋白裝配、抑制微管解聚及與微管結(jié)合部位的親和力是紫杉醇的2倍[1]。多西他賽單藥一線(xiàn)治療NSCLC的有效率21% ，與順鉑聯(lián)合的有效率為44%[2]。但由于順鉑的不良反應(yīng)有腎毒性、胃腸道反應(yīng)、耳毒性等，尤其是腎毒性比較嚴(yán)重，是順鉑的劑量限制性毒性，而且對(duì)于既往使用過(guò)順鉑的復(fù)制患者也會(huì)產(chǎn)生對(duì)順鉑的耐藥。因此，研究者們開(kāi)發(fā)了用以替代順鉑，具有抗腫瘤活性而腎毒性減輕的的鉑類(lèi)化合物奈達(dá)鉑。

奈達(dá)鉑為新型第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，化學(xué)名稱(chēng)是順-二氨基甘醇酸鉑。它進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)（活性物質(zhì)或水合物）的形成。然后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性[3]。Fukuda M[4]等完成的Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示對(duì)于鉑類(lèi)治療失敗的NSCLC患者，奈達(dá)鉑仍有17%的有效率。我國(guó)徐瑞華[5]等進(jìn)行的國(guó)產(chǎn)奈達(dá)鉑的Ⅱ期臨床研究也顯示，奈達(dá)鉑單藥組對(duì)于16例鉑類(lèi)（順鉑或卡鉑）耐藥的非小細(xì)胞肺癌，2例患者獲得PR（12.5%），這說(shuō)明奈達(dá)鉑與順鉑或卡鉑無(wú)完全交叉耐藥性。

以上研究結(jié)果表明，奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期復(fù)治非小細(xì)胞肺癌有一定的療效，毒性主要表現(xiàn)為骨髓抑制，經(jīng)對(duì)癥處理后可以緩解，消化道反應(yīng)及腎毒性較輕，但對(duì)于年齡較大、卡式評(píng)分較低的患者要謹(jǐn)慎選擇。該方案可以選擇為順鉑或卡鉑耐藥患者的二線(xiàn)治療方案，臨床值得進(jìn)一步探討和研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué)[M]. 第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：431-433.

[2] Kocak M，Mayadagli A，Ozkan A，et al. Outcome of metastatic non-small cell lung carcinoma patients receiving docetaxel and cisplatin combination chemotherapy： single institution experience[J]. J BUON，2007，12（4）：471-476.

[3] 周際昌. 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：397-398.

[4] Fukuda M，Shinkai T，Eguchi K，et al. Phase Ⅱ study of （glycolate-O，O/） diammineplatinum（Ⅱ），a novel platinum complex， in the treatment of non-small-cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，1990，26（6）：393-396.

[5] 徐瑞華，管忠震，姜文奇，等.奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞性肺癌的Ⅱ期臨床研究報(bào)告[J]. 癌癥，2002，21（12）：1354-1358.

編輯/王海靜