甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠32例臨床分析

摘要：目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法 將我院2011年1月～2014年2月符合保守治療條件的異位妊娠患者64例，按入院先后，隨機分為觀察組和對照組各32例。觀察組給予甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合治療，對照組僅給予甲氨蝶呤治療。觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組治療成功率明顯高于對照組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組和對照組治療后血β-HCG 均較治療前顯著降低，但觀察組降低幅度大于對照組（P<0.05）；兩組患者的副反應發(fā)生率差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠有較好的臨床效果，副反應輕，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外著床，習稱宮外孕，是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，發(fā)病率約2%，是孕產(chǎn)婦死亡原因之一[1]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)進步和發(fā)展，對異位妊娠的早期診斷得到了大大提高，為很多流產(chǎn)或破裂前的異位妊娠進行藥物保守治療提供了有利條件，免除了手術(shù)創(chuàng)傷，保留了輸卵管[2]。2011年1月～2014年2月我院采用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年1月～2014年2月我院收治的確診為異位妊娠且符合保守治療條件的64例患者，年齡19～35歲，平均年齡27歲，停經(jīng)時間35～51d，隨機分為觀察組和對照組各32例：兩組患者年齡、停經(jīng)天數(shù)、血β-HCG值、異位妊娠包塊大小之間差異均無顯著性（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2藥物保守治療指征 ①生命體征平穩(wěn)，無活動性內(nèi)出血；②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂；③盆腔包塊直徑≤4cm；④血β-HCG<2000U/L；⑤肝腎功能及血常規(guī)正常，無藥物治療的禁忌癥；⑥迫切要求保留生育功能，且同意藥物保守治療者[1]。

1.3方法 觀察組給予單次肌注甲氨蝶呤50mg/m2和米非司酮150mg/d，連用2d聯(lián)合治療；對照組僅給予單次肌注甲氨蝶呤50mg/m2。用藥1w后如患者的血β-HCG下降<15%則重復給藥，追加1療程。

1.4監(jiān)測指標 治療期間嚴密觀察藥物的毒副作用、患者的腹痛或腹痛加劇、陰道流血及其他臨床癥狀及生命體征等情況，兩組患者均每4d檢測血β-HCG，每周檢查血常規(guī)及肝腎功能，并復查B超以了解包塊有無變化及腹腔內(nèi)出血情況。

1.5觀察指標 觀察兩組治療后異位妊娠包塊大小、血β-HCG變化、治療成功率、平均住院時間及不良反應發(fā)生情況。

1.6療效判定標準 ①治愈：陰道流血、腹痛等臨床癥狀消失，無內(nèi)出血發(fā)生，治療后血β-HCG 值降低到正常水平，B超提示盆腔內(nèi)包塊縮小30%或消失；②失敗：在保守治療過程中發(fā)生腹痛加劇、出現(xiàn)急性內(nèi)出血或輸卵管破裂而轉(zhuǎn)急診手術(shù)；血β-HCG值持續(xù)不降或反而升高；盆腔包塊不縮小反而增大；出現(xiàn)胎心搏動，符合以上任一條則表示保守治療失敗。

1.7統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 軟件進行統(tǒng)計分析， 計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效比較 見表2。

2.1.1觀察組的治愈率明顯高于對照組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.1.2觀察組患者治療后的腹痛消失時間、陰道出血停止時間、血β-HCG值恢復正常時間、異位妊娠包塊大小和住院時間都顯著小于對照組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2兩組副作用比較 用藥后觀察組出現(xiàn)3例惡心、胃腸不適癥狀， 對照組出現(xiàn)2例惡心癥狀，癥狀均較輕微，患者能耐受，且癥狀很快消失，故未予處理。兩組副作用發(fā)生率差異無顯著性（P>0.05）。

3 討論

異位妊娠絕大多數(shù)是輸卵管妊娠， 輸卵管腔或其周圍發(fā)生炎癥導致了輸卵管腔的阻塞，阻斷了受精卵正常運動，使受精卵停留在輸卵管內(nèi)并著床發(fā)育，造成了輸卵管破裂或流產(chǎn)，若治療不及時甚至會危及患者生命[3]。目前異位妊娠的治療方法主要有手術(shù)治療、介入治療、藥物保守治療，其中手術(shù)治療仍是首選的治療方法。有文獻報道，藥物保守治療后輸卵管的復通率和妊娠率均高于手術(shù)治療，藥物保守治療避免了手術(shù)后可能發(fā)生的盆腔粘連、腸粘連等并發(fā)癥，最大限度保留了患者的生育功能[4]。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，可抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA合成，導致胚胎停止發(fā)育、壞死脫落最終吸收。米非司酮是一種炔諾酮衍生物，具有強烈的抗孕激素活性，能和孕酮競爭與蛻膜的孕激素受體結(jié)合，阻斷孕激素發(fā)揮作用，使蛻膜萎縮壞死，絨毛組織變性，促使黃體溶解，從而使依賴于黃體發(fā)育的胚囊壞死，出現(xiàn)流產(chǎn)以達終止妊娠的目的[5]。本研究結(jié)果表明，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的治療成功率明顯高于單獨應用甲氨蝶呤的對照組，且觀察組治療后的腹痛消失時間、陰道出血停止時間、血β-HCG值恢復正常時間、盆腔包塊大小和住院時間都顯著小于對照組，差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，通過對兩組患者不同治療方式療效的比較，認為甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠可使輸卵管完整性得以保持，最大限度增加了患者的生育功能，減少了手術(shù)所導致的創(chuàng)傷，其治療有效率高，且不會增加不良反應，值得在臨床上推廣應用。

參考文獻：

[1]謝幸，茍文麗，主編.婦產(chǎn)科學[M]. 第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：51-56.

[2]豐有吉，沈鏗，主編.婦產(chǎn)科學[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：70-75.

[3]PaPaciaroni M，Bogousslavsky J. Statins and stroke prevention [J]. Expert Rev Cardiovasc Ther，2011，7（10）：1231-1243.

[4]張永鳳，褚桂芬，楊雪嬌，等.不同的MTX治療方案對保守治療異位妊娠的療效分析[J].中國婦幼保健，2008，23（36）：5172-5173.

[5]曹澤毅，主編.婦產(chǎn)科學[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：2843-2853.

編輯/哈濤