硫酸銅在肉雞體內藥代動力學研究

摘 要：本文用原子吸收分光光度法測定了口服硫酸銅在肉雞體內的全血銅濃度，用3p87實用藥代動力學計算程序在微機上計算出了藥代動力學參數，血銅濃度-時間曲線符合一級吸收一室開放模型，最佳藥時方程：C=67.6756（e-0.0433t-e-0.9808t）。并根據單劑量藥動力學參數，計算出多劑量給藥參數。

關鍵詞：硫酸銅；肉雞；藥代動力學

早在20世紀初期，銅就已經被證實是動物體內的一種必需微量元素。經過此后近一個世紀的研究證明，銅具有極重要的生物學功能。大量研究表明，銅是動物體內一些重要酶的組成成分或與酶的活性有關，并且具有參與血紅蛋白合成、生物氧化、基因表達[1]、影響碳水化合物、脂類及蛋白質代謝和維持正常心血管結構完整等功能。它與畜禽的造血、神經細胞、骨骼、結締組織和被毛的生長發育都有密切的關系。不可否認，搞清銅對動物機體的生理功能必將促進畜牧業的發展，帶來重大的經濟效益。銅缺乏會引起動物出現貧血、骨關節異常、被毛受損和共濟失調等為特征的癥狀。目前尚未見微量元素銅在肉雞藥代動力學研究方面的報道，為了給臨床用藥提供科學合理的給藥方案和用藥標準，特進行了試驗研究，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

1日齡艾維茵肉雞，雌雄各半。

1.2 藥品

硫酸銅，天津市化學試劑六廠產品，分析純，含量不少于99.0 %，分子式為CuSO4·5H2O。

1.3 儀器

HG-9602型原子吸收分光度計（沈陽中日合資），3p87實用藥代動力學計算程序（由中國藥理學會數學藥理專業委員會提供），IBM微型計算機，電子自動分析天平等。

1.4 測定條件

銅元素：波長324.7 nm，空氣流量11 mL/min，光譜通帶寬度0.2 nm，空心陰極燈電流5 mA，乙炔流量0.5 mL/min，讀數延遲時間3 s，積分時間5 s。

1.5 試驗方法

1.5.1 動物處理及血樣采集

選擇30日齡健康肉雞作實驗動物，應用全價飼料預飼3 d，稱重，隨機分為11組，每組6羽，按9.41 mg/Kg·BW 劑量灌服0.1 %硫酸銅溶液，投藥前禁食12 h，給藥后4 h進食，自由飲去離子水。分別于灌服前及灌服后0.5、0.75、1、2、3、4、6、9、12和24 h翅靜脈采血2.0 mL，加入含有 2 000 IU的肝素抗凝的小瓶內，冷凍保存。

1.5.2 全血銅含量測定

應用石墨爐原子吸收分光光度法測定。

1.5.3 數據處理

血銅濃度-時間數據經微機3p87藥物動力學軟件自動擬合，并求出藥動學參數。

2 結果

整個經時過程中，血銅濃度（均值，n=6）-時間數據經計算機3p87程序自動擬合，符合一級吸收一室開放模型，最佳藥時方程為 C=67.6756（e-0.0433t- e-0.9808t）。 肉雞灌服硫酸銅溶液后不同時間血藥濃度見表1；肉雞灌服硫酸銅溶液后不同時間血液中銅濃度的變化見圖1；肉雞灌服硫酸銅溶液后主要藥動學參數見表2。

3 討論與分析

（1）肉雞單劑量按9.41 mg/kg·BW灌服0.1 %硫酸銅溶液后，在體內的吸收有一滯后期（lay time=0.340 4 h），但值較小，說明在體內吸收快。吸收速度常數為0.980 8/hrs，給藥后3.669 0 hrs，血藥濃度達到峰值，血藥峰值濃度為59.718 2 μg/L，半衰期較較長，為16.014 5 hrs，表明在體內吸收快，維持時間長，峰濃度高。

（2）微量元素銅的多劑量給藥的估算與給藥方案通過單劑量給藥獲得的藥代動力學參數，估算多次給藥的體內血藥濃度變化規律，進而擬定多劑量給藥方案，是藥代動力學研究的一個重要方面。根據單劑量給藥參數，用多劑量一級吸收一室給藥模型公式推算出多劑量給藥參數，并制訂多劑量給藥方案[2]。為臨床用藥提供重要的實驗依據。τ（給藥間隔）定為24 h，（C∝）max（最高穩態血藥濃度）為93.722 7 μg/L， （平均穩態血藥濃度）為66.397 6 μg/L，（C∝）min（最低穩態血藥濃度）為24.343 3 μg/L，D*（首次先導劑量）為9.056 6 mg/（kg·BW），D0（維持劑量）為5.829 8 mg/（kg·BW），R（蓄積系數）為1.553 5。在臨床用藥時還應該注意與其他微量元素如鋅的拮抗作用。并視機體的機能狀態等因素酌情調整。□□

參考文獻：（2篇，略）