復方中藥和替吉奧同步三維適形放療治療直腸癌術后局部復發療效觀察

劉桂偉，馬小群，任維聃，姜國勝

(滄州市中心醫院,河北 滄州 061000)

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復方中藥和替吉奧同步三維適形放療治療直腸癌術后局部復發療效觀察

劉桂偉，馬小群，任維聃，姜國勝

(滄州市中心醫院,河北 滄州 061000)

目的：探討復方中藥同步放化療治療直腸癌術后局部復發的療效。方法：將40例直腸癌術后局部復發患者，隨機分為治療組和對照組各20例，所有患者均接受同步放化療(三維適形放療+替吉奧)，治療組在放化療的同時同步服用復方中藥，從放化療開始連續用至治療結束，對照組只行放化療，治療完成后評價兩組患者療效和毒副反應。結果：治療組大于Ⅱ級的骨髓抑制、放射性直腸炎以及放射性膀胱炎等毒副反應的總發生率為10.0%，遠低于對照組的30.0%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，治療組可以明顯提高直腸癌術后復發患者的NK 細胞及CD4/CD8(P<0.05)。結論：直腸癌術后局部復發應用復方中藥聯合放化療可明顯減輕放化療的毒副反應，改善患者免疫功能。

直腸癌術后復發；放化療；復方中藥；替吉奧

直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。直腸癌手術后局部復發率為5%～45%，只有少部分患者可以二次手術治療，大部分患者由于局部粘連，不能再次手術。而放化療成為治療該類患者的最佳方案，但放化療存在一定的毒副反應，有的患者難以耐受，常導致治療周期延長，或中斷治療，療效無法保障。為減輕患者同步放化療的毒副反應，提高同步放化療療效，我們對40例直腸癌局部復發患者同步放化療治療中的20例患者加服復方中藥，取得了滿意效果，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的40例直腸癌術后局部復發患者，將其隨機分為治療組和對照組各20例。所有患者均經MR或CT診斷為直腸癌局部復發，無發生遠處轉移者，無合并嚴重內科疾病者。其中男22 例，女18例。年齡45～80 歲，平均年齡57歲。均為Miles術后患者。治療組男9 例，女11 例；年齡45～78歲，平均年齡56歲。對照組男13 例，女7 例；年齡47～80歲，平均年齡58歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均接受同步放化療治療，放療：三維適形放療技術[1]每周5次，共5周，化療：口服替吉奧，用量(<1.25m2，40mg/次；1.25～1.5m2,50mg/次；>1.5m2,60mg/次)，早、晚各1次，飯后半小時口服，連續用藥2周停藥1周。即在放療開始的第1天同時開始接受全身化療。治療結束后1個月復查腹盆腔CT以評價近期療效，在治療過程中每周對患者治療相關的毒副反應、局部疼痛癥狀及患者的全身狀況進行評價。

治療組在同步放化療的基礎上口服自擬復方中藥加水煎至200mL，分2次溫服，每日1劑，療程5周。對照組僅接受同步放化療。自擬復方中藥[2]組成：白花蛇舌草15g，半枝蓮20g，黃柏15g，大黃15g，黃芪20g，黨參20g，赤芍20g，紅花15g，苦參15g，半枝蓮15g，地榆15g，木香9g，川連9g，紅藤15g，陳皮15g，白頭翁30g，三棱12g，莪術12g，枳實12g。

1.3 觀察指標

治療前后分別檢測兩組患者自然殺傷細胞(NK 細胞) 及輔助性T 淋巴細胞(CD4) 、抑制性T 淋巴細胞(CD8) 的變化。尿頻、尿急、尿痛等放射性膀胱炎癥狀; 血液學毒副反應;盆腔核磁復查病灶縮小情況。放療前后檢查包括：實驗室檢查(血常規、肝腎功能)，影像檢查(胸部CT、全腹盆腔核磁)，治療過程中每周化驗血常規。

1.4 療效評價

兩組均以治療前和治療完成后4周，進行毒副反應評價；放射性直腸炎、放射性膀胱炎的評定按照放射治療毒性標準[3]執行；骨髓抑制反應按照WHO 毒性反應分度標準評價，分為0～Ⅳ度；比較治療前后免疫指標。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組放療后毒副反應比較

治療組患者大于Ⅱ級的毒副反應發生率為10.0%，對照組為30.0%。毒副反應的發生率對照組明顯高于治療組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。 詳見表1。

2.4 兩組患者治療前后免疫指標比較

治療組治療前后NK細胞及CD4/CD8比值比較，差異有統計學意義(P<0.05)，與對照組治療后相比差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組患者放療后毒副反應比較

表2 兩組患者治療前后免疫指標比較 ±s)

3 討論

直腸癌的發病率正在逐年增加，約占結腸腫瘤的60%[4]。直腸癌術后復發明顯影響患者生存期。局部復發后，腫瘤多與周圍神經、血管、盆壁粘連，無法手術治療。治療首選放化療。在常規放療過程中破壞癌細胞的同時,會對一些正常組織產生損傷,損傷后會出現急性和延遲反應的臨床表現。如果再加上同步化療,不良反應發生率會增加，癥狀加重。而應用三維適形放療后可顯著改變這種情況,因為三維適形放療與普通常規放療不同,膀胱和腸道可以得到更好的保護,腫瘤部位照射劑量得到加強,治療效果得到提高,但肛門、病灶周圍腸管和膀胱照射劑量未降低。如何改善局部反應療效的同時減少結直腸癌放療所致的毒副反應已成為臨床醫生關注的焦點。中醫的特點是整體觀念，辨證論治,調節全身功能,特別是抗腫瘤中藥可以保護和改善患者免疫功能，降低放化療毒副反應，顯著提高患者生活質量[5-8]。

為提高直腸癌術后局部復發的治療效果，降低放化療副作用，篩選針對直腸癌局部復發患者治療的中醫專方專藥，開展本次研究。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟和以下兩類調節劑：吉美嘧啶及奧替拉西。有研究結果證實，替吉奧在結腸直腸癌治療中獲得較好的療效，且不良反應輕微，易于實施，患者依從性良好[9-11]。賴鄰寧等[12]報道替吉奧單藥治療結腸癌的有效率為19%～39%。自擬復方中藥組方功效顯著[1]，諸藥合用，共奏健脾補腎、扶正固本、解毒抗癌之功。目前研究結果顯示復方中藥制劑對多種惡性腫瘤有作用，其中包括直腸癌，具有直接抗癌和增強免疫調節的作用。其免疫調節作用機制包括：激活巨噬細胞或中性粒細胞活性、自然殺傷細胞活性; 促進T 淋巴細胞分裂、增殖、成熟及分化，且調整T 細胞的比例; 提高體液免疫，進一步激活有關免疫細胞。本研究結果顯示，本復方中藥對NK細胞、輔助性T細胞水平、抑制性T細胞均有作用。NK細胞及輔助性T細胞水平提高，抑制性T細胞的數量及功能降低，患者免疫功能明顯提高，患者自身對抗腫瘤的能力提高。

復方中藥和替吉奧同步三維適形放療可提高直腸癌局部復發患者的免疫力，可以明顯降低同步放化療所帶來的毒副反應，值得臨床推廣應用。

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(責任編輯：宋勇剛)

Rectal Cancer Patients Treated by Compound Chinese Medicine Combined and Oteracil Porassium Capsules with Concurrent Three-dimensional Conformal Therapy

Liu gui wei ,Ma xiao qun ,Ren wei dan ,Jiang guo sheng

(Central Hospital of Cangzhou , Hebei 061000，China)

Objective:To investigate the curative effect of local recurrence of compound Chinese medicine for concurrent chemoradiotherapy in the treatment of rectal cancer after operation.Methods:40 patients with local recurrence of rectal cancer after operation, were randomly divided into treatment group and control group with 20 cases in each group, all patients received concurrent chemotherapy and radiotherapy (3DCRT + s-1), a compound traditional Chinese medicine treatment group taking in synchronous radiotherapy and chemotherapy and radiotherapy and chemotherapy, from beginning to end the continuous use of treatment, the control group only for chemotherapy, to evaluate the efficacy and toxicity after treatment.Results:The toxic and side reactions in the treatment group were higher than grade II myelosuppression, radiation proctitis and radiation cystitis etc. the total occurrence rate is 10%, much lower than 30% in the control group, there was significant difference between two groups (P<0.05). Compared with the control group, the treatment group can significantly improve the postoperative recurrence of rectal carcinoma patients with NK cells and CD4/CD8 (P<0.05).Conclusion:Postoperative local recurrence of rectal cancer by compound Chinese medicine combined with chemotherapy can significantly reduce the toxicity of chemotherapy, improve immune function.

Recurrent Rectal Cancer; Chemotherapy; Traditional Chinese medicine; S-1

2014-10-23

滄州市科學技術研究與發展指導計劃項目( 131302183)

劉桂偉(1979-)，男，河北省滄州市中心醫院主治醫師，研究方向為結直腸腫瘤。

R246.5

A

1673-2197(2015)05-0122-02

10.11954/ytctyy.201505065