復方感冒靈顆粒制劑技術改良研究

曾亞侖，龐鳳華

(廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟公制藥廠，廣東 廣州 510410)

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復方感冒靈顆粒制劑技術改良研究

曾亞侖，龐鳳華

(廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟公制藥廠，廣東 廣州 510410)

目的：分析復方感冒靈顆粒制劑技術改良。方法：在不改變感冒靈顆粒中藥、化學藥方組成及處方量的基礎上，采用噴霧干燥制粒工藝技術制作感冒靈顆粒制劑，便于患者服用，制作工藝完善后，制定藥劑質量標準，分析復方感冒靈顆粒制的乙酰氨基酚、咖啡因等含量。結果：最佳制作工藝：流浸膏密度為1.22、噴霧速度設定為5g/min、進風溫度為75℃、霧化壓力為3bar。粒度符合規定，水分含量為1.05%，溶解性符合規定，裝量差異符合規定，對乙酰氨基酚、咖啡因的含量采用高效液相法測定，咖啡因平均含量(標示量%)96.25，對乙酰氨基酚平均含量(標示量%)101.32。結論：采用噴霧干燥制粒工藝技術制作感冒靈顆粒制劑，生產工序簡單，物料混合均勻，值得推廣應用。

感冒靈顆粒；噴霧干燥制粒工藝；質量控制

復方感冒靈顆粒是內科感冒類非處方藥藥品，主要成分為金銀花、三叉苦、板藍根等，是常用治療感冒藥物。本文在感冒靈藥理作用以及臨床應用的基礎上，研究復方感冒靈顆粒制作技術，現報道如下。

1 復方感冒靈顆粒概述

復方感冒靈顆粒是內科感冒類非處方藥藥品，適應證包括辛涼解表、清熱解毒、口干而渴、微惡風寒、咳嗽等，主要成分包括金銀花、野菊花、板藍根、崗梅、對乙酰氨基酚等。崗梅具有治療流感、感冒高熱等作用；野菊花具有清熱解毒、消腫的功效；金銀花具有清熱解毒的作用；板藍根具有清熱解毒、預防感冒以及利咽作用。

2 復方感冒靈顆粒制備工藝

在復方感冒靈顆粒的制備工藝中核心技術為制粒技術，當前一些新型的制粒技術已經得到了發展，如一步制粒、噴霧制粒、高速攪拌制粒等，本文主要研究噴霧干燥制粒工藝技術的應用。

2.1 儀器與試劑

選擇一步制粒機、SBZ微波真空干燥機、PL4002-IC電子天平以及三九醫藥股份有限公司提供的流浸膏等。

2.2 方法和結果

復方感冒靈顆粒處方包括三叉苦491g、野菊花246g、咖啡因0.4g、崗梅736g、對乙酰氨基酚20g、薄荷油0.2mL、金盞銀盤327g、馬來酸氯氨苯那敏0.4g，合并加水煮沸2次，每2h合并液體濃縮至清膏(密度1.10)，冷卻至室溫，加入乙醇，靜置，過濾濃縮得流浸膏。一步制粒顆粒技術將干燥、混合以及制粒在同一設備中一次性完成，影響因素有很多，如流浸膏的密度、噴霧速度、霧化壓力等，下一步考察噴霧干燥制粒工藝參數。

按照處方量稱取咖啡因、馬來酸氯苯那敏以及蔗糖等，混合均勻，加水將流浸膏的相對密度分別調制成1.20、1.22、1.25，結果表示流浸膏密度為1.25時，霧化效果比較差，而密度為1.20，需要噴霧的時間比較長，因此選擇流浸膏的相對密度為1.22。

根據不同溫度干燥流浸膏時，蒙花苷的保存率不同，溫度為60℃、70℃、80℃時的蒙花苷保存率分別為97.73%、74.41%、79.62%，因此為避免蒙花苷的損失，在制備中蒙花苷物料溫度控制在50～60℃。按照處方量稱取咖啡因、蔗糖等，混合均勻，調節風量使液體呈現沸騰狀態，進風溫度控制在70～80℃，分別在不同噴霧速度下進行制粒，觀察顆粒情況，結果表示，噴霧速度小于3g/min時的顆粒過小，噴霧速度控制在4～6g/min時的顆粒成型性最佳。

按處方量稱取咖啡因、蔗糖等，混合均勻，流浸膏敏度調節為1.22，霧化壓力分別設定為3bar、4bar、5bar進行制粒，結果表示霧化溫度為3～5bar最為合適。按處方量稱取咖啡因、蔗糖等，流浸膏敏度調節為1.22，噴霧速度設定為5g/min，在不同進風溫度下急性制粒，結果表明，進風溫度越高，細分越多，因此進風溫度控制在70℃～80℃。單因素考慮確定流浸膏密度為1.22，考察噴霧速度(A)、霧化壓力(B)以及進風溫度(C)因素，1表示噴霧速度4g/min、霧化溫度3bar、進風溫度70℃；2表示噴霧速度5g/min、霧化溫度4bar、進風溫度75℃；3表示噴霧速度6g/min、霧化溫度5bar、進風溫度80℃。測定顆粒成型率，采用正交試驗，因素水平和測試結果分別見表1和表2，采用統計學軟件SPSS17.0進行分析，從數據中可以看出，最佳制粒工藝設定為A2B1C2，即噴霧速度設定為5g/min，進風溫度為75℃，霧化壓力為3bar。

3 復方感冒靈顆粒的質量控制

取制品2.5g研細，加入10mL丙酮，濾液作為供試品溶液，取咖啡因、對乙酰氨基酚對照品，分別采用丙酮液，依照薄層色譜法試驗，吸取以上溶液，分別在同一硅膠GF254薄層板上，采用三氯甲烷-甲醇-濃氨溶液為展開劑，供試品色譜中，咖啡因、對乙酰氨基酚與對照品色譜處在相應的位置上。按照藥典2010年版顆粒規定，檢查樣品的顆粒、水分、溶解性等。結果顯示，粒度符合規定，水分含量為1.05%，溶解性符合規定，裝量差異符合規定。

對乙酰氨基酚、咖啡因的含量采用高效液相法測定，咖啡因平均含量(標示量%)96.25，對乙酰氨基酚平均含量(標示量%)101.32。

表1 正交試驗結果

表2 方差分析

4 討論

感冒靈顆粒的原成型工藝主要是采用搖擺式制粒機，這種工藝工序長、時間長，而且顆粒容易受潮，在本研究中采用噴霧干燥制粒工藝，降低了顆粒被污染的概率，結果顯示最佳工藝結果為流浸膏密度為1.22、噴霧速度設定為5g/min、進風溫度75℃、霧化壓力3bar，粒度符合規定，水分含量1.05%，按照藥典2005年版顆粒規定檢查，結果顯示溶解性符合規定，裝量差異符合規定，對乙酰氨基酚、咖啡因的含量采用高效液相法測定，咖啡因平均含量(標示量%)96.25，對乙酰氨基酚平均含量(標示量%)101.32。

[1] 曾環思,鐘彩妮.復方感冒靈顆粒中馬來酸氯苯那敏的定量分析方法研究[J].現代醫藥衛生,2013,29(7):981-982.

[2] 陳湖海,楊晶,吳佳妮,等.復方感冒清熱顆粒的鑒別及含量測定[J].中國藥師,2012,15(4):515-518.

[3] 黃際薇,張永明,江先合,等.崗梅感冒靈顆粒流浸膏藥效學研究[J].中山大學學報:自然科學版,2013,52(4):116-120.

[4] 王倩,舒鶴,許懿,等.感冒靈顆粒致多形紅斑型藥疹[J].中國藥物應用與監測,2013,4(2):119-120.

[5] 韓正洲. 感冒靈顆粒(無蔗糖)的研制[D].廣州：南方醫科大學,2010.

(責任編輯：魏 曉)

2014-11-22

曾亞侖(1965-)，女，廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟公制藥廠高級制藥工程師，研究方向為制劑技術與倉庫儲運管理。

R283.6

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1673-2197(2015)05-0027-02

10.11954/ytctyy.201505012