聯合逐瘀補腎止痛湯加減治療骨轉移惡性腫瘤臨床分析

程星 陳萍 謝啟超

惡性腫瘤已成為在世界范圍內增長迅速的惡性疾病，發病率和死亡率呈現上升的趨勢，嚴重的威脅了大眾的身心健康，目前有近70%左右的患者在確診時無法進行手術完全切除，需要采取其他的治療手段［1］。隨著腫瘤的進展患者發生轉移和復發時惡性腫瘤發展結局，同樣是造成腫瘤患者死亡的重要原因，骨轉移的發生較為常見，腫瘤破壞成骨細胞與破骨細胞之間平衡導致了骨鹽和基質發生溶解，進而形成了惡性循環，表現出骨痛，嚴重的影響了患者生活質量［2］。第三軍醫大學新橋醫院在常規治療的方式上聯合逐瘀補腎止痛湯加減治療惡性腫瘤骨轉移患者取得了滿意的效果，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 基礎資料

選取2011年1月至2013年12月在腫瘤科治療的符合納入標準的惡性腫瘤骨轉移患者174 例，采取隨機數字表法將患者分成觀察組與治療組，每組各87 例。觀察組中男性患者53 例，女性患者34 例，年齡49 ～78 歲，平均年齡(63.52 ±4.86)歲，其中乳腺癌患者22 例，肺癌患者49 例，前列腺癌患者14 例，宮頸癌患者2 例;對照組中男性患者51 例，女性患者36 例，年齡52 ～77 歲，平均年齡(63.49 ±4.91)歲，其中乳腺癌患者24 例，肺癌患者45 例，前列腺癌患者15 例，宮頸癌患者3 例。兩組患者基礎資料采取組間比較，差異不具有統計學意義(P＞0.05)。治療過程中無病例脫落。

1.2 納入標準

西醫診斷:患者均經細胞學或者病理學診斷為惡性腫瘤，患者出現了骨轉移，經X 線、CT 或者ECT 等確診為骨轉移并經MRI 或者活檢確診［3］。中醫診斷:患者證屬氣滯血瘀、腎氣虧虛，患者以肢體疼痛、活動不利為臨床癥狀，腰膝酸軟，形體消瘦，肌膚甲錯，舌質暗苔薄或者苔膩，脈沉或者脈弦澀。

納入患者符合上述西醫、中醫診斷標準，年齡在18 ～80歲之間，所有患者均為自愿接受臨床治療，簽署知情同意書。

1.3 排除標準

排除妊娠或者哺乳期婦女，排除有精神病病史，排除雙磷酸鹽藥物過敏患者，除外合并嚴重軀體疾病患者。

1.4 治療

對照組:給予患者帕米磷酸二鈉90 mg + 生理鹽水500 mL靜脈滴注，20 ～30 滴/分鐘，同時給予患者氨酚羥考酮止痛。

觀察組:在對照組治療的基礎上給予患者重要逐瘀補腎止痛湯加減進行治療，用方如下:生地黃30 g、熟地黃30 g、當歸15 g、骨碎補15 g、補骨脂15 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、懷牛膝15 g、威靈仙15 g、蘇木15 g、透骨草15 g、三七10 g、五靈脂10 g、蛇六谷15 g、菟絲子15 g、全蝎15 g、蜈蚣1 條。伴有痰濕患者加南星、半夏;氣血虧虛患者加丹參;陽虛重患者加桂枝、附子;淤血內阻患者加桃仁、紅花、丹參;疼痛加重患者加延胡索、徐長卿、罌粟殼、烏梢蛇。上述藥物水煎服，每天1 劑，煎取藥液400 mL，分兩次早晚溫服。

1.5 觀察指標

患者臨床治療效果分為完全緩解:治療后患者疼痛完全消失，疼痛評分降低為0 分;部分緩解:治療后患者疼痛明顯減輕，睡眠未受到影響，疼痛評分減少在1/2 ～3/4;穩定:治療后患者疼痛有所減輕，仍有明顯疼痛，疼痛評分減少低于1/2;進展:經治療后患者疼痛加重，影響患者睡眠，疼痛評分較治療前增加［4］。完全緩解和部分緩解視為治療有效，其他為無效。

采用NSR 疼痛強度評分評價患者疼痛變化情況，以0分表示無痛，10 分表示疼痛無法忍受，讓患者根據疼痛情況標出一點，對治療前后疼痛進行比較。采用卡氏評分評價患者生存質量情況，得分越高表示患者生活質量提升。記錄患者治療前后血鈣濃度情況以及治療期間患者服用阿片類藥物總量情況。

1.6 統計學方法

對患者治療情況由專人進行整理、歸納并錄入計算機，形成數據庫，采用SAS 14.0 軟件進行統計分析，P＜0.05，表示差異具有統計學意義。總有效率比較采用χ2檢驗;疼痛評分、卡氏評分、血鈣濃度的前后比較用配對樣本t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗;阿片類藥物全程劑量組間比較用獨立樣本t檢驗。

2 結果

2.1 治療效果比較

完全緩解和部分緩解視為治療有效，觀察組有效75 例，對照組有效72 例。總有效率觀察組86.21%，對照組71.26%，觀察組高于對照組，經χ2檢驗，χ2=5.8011，P=0.0160 ＜0.05，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者治療效果情況比較(分，±s，n=87)

表1 兩組患者治療效果情況比較(分，±s，n=87)

組別 例 完全緩解 部分緩解 穩定 進展觀察組87 43 32 8 4對照組87 28 34 16 9

2.2 疼痛評分和卡氏評分情況比較

兩組治療后疼痛評分降低，卡氏評分提高，經配對樣本t檢驗，兩組治療前后各指標差異有統計學意義(P＜0.05)。

治療前兩組疼痛評分經獨立樣本t檢驗，差異無統計學意義。治療后觀察組低于對照組，經獨立樣本t檢驗，t=7.98，P=0.00，差異有統計學意義。

治療前兩組卡氏評分經獨立樣本t檢驗，差異無統計學意義。治療后觀察組高于對照組，經獨立樣本t檢驗，t=7.58，P=0.00，差異有統計學意義。詳見表2。

表2 兩組患者疼痛評分和卡氏評分改善情況比較(分，±s，n=87)

表2 兩組患者疼痛評分和卡氏評分改善情況比較(分，±s，n=87)

組別 疼痛評分 卡氏評分觀察組治療前 6.43 ±1.87 47.32 ±6.13治療后 2.76 ±1.01 59.97 ±8.33對照組治療前 6.41 ±1.88 46.99 ±6.21治療后4.25 ±1.42 51.04 ±7.18

2.3 兩組患者服藥期間阿片類藥物用量和血鈣濃度變化情況比較

觀察組阿片類藥物全程劑量小于對照組，經獨立樣本t檢驗，t=7.0889，P=0.0000 ＜0.05，兩組差異有統計學意義。

兩組治療后血鈣濃度均降低，與前經配對樣本t檢驗，顯示差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前兩組間血鈣濃度經獨立樣本t檢驗，顯示差異無統計學意義。治療后血鈣濃度對照組略高于觀察組，經獨立樣本t檢驗，t=0.5172，P=0.6050＞0.05，兩組間差異無統計學意義。詳見表3。

表3 兩組患者服藥期間阿片類藥物用量和血鈣濃度變化情況比較(±s，n=87)

表3 兩組患者服藥期間阿片類藥物用量和血鈣濃度變化情況比較(±s，n=87)

阿片類藥物用量(mg)血鈣濃度(mmol/L)組別治療前 治療后觀察組首日劑量 全程劑量5.43 ±1.12 52.13 ±5.89 3.04 ±0.22 2.77 ±0.25對照組5.39 ±1.14 58.95 ±6.77 3.01 ±0.21 2.79 ±0.26

3 討論

中醫學理論認為惡性腫瘤骨轉移屬于中醫學中“骨痹”、“骨疽”等疾病范疇，祖國醫學認為腎主骨，主髓，腎元充足則腎精充盈骨強筋健，而先天不足或者后天失養導致了腎氣虧虛，腎陰不足陰陽失衡，因此無法養髓生骨，造成骨不生、不強，而且惡性腫瘤患者氣血虧虛，容易被癌瘤侵襲［5-6］。現代醫學理論認為原發的腫瘤病理類型與分化程度決定了骨轉移瘤的發生，一般原發腫瘤分化程度越低患者骨轉移的發生幾率越高;而由于軀干部血液流動速度較慢，且血液的供應豐富，骨轉移容易發生［7］。傳統醫學則認為惡性腫瘤屬于全身性拒不，不單純是局部的疾病，其發病原因主要是由于內因和外因，前者是機體本身具備的致病因素，比如七情失調、臟腑的功能紊亂、正氣虛弱等，這和現代醫學研究發現認為人體內分泌失調和免疫能力降低等相似;而外因則是由于邪氣、邪毒如風寒暑濕燥火等因素致病，這和現代醫學中的化學、物理等因素相似。各種內外致病因素造成了正虛邪入，留滯在集體，最終集聚在骨骼發生了骨轉移癌。目前臨床上西醫主要的治療原則是消除腫瘤的增殖，減少骨缺失，通過治療穩定骨的結構，并針對患者出現的疼痛癥狀給予止痛藥物，但是療效一般。

第三軍醫大學新橋醫院在雙磷酸鹽類藥物治療的基礎上給予中藥湯劑治療，雙磷酸鹽藥物屬于脯氨酸連接的兩個磷酸根氧原子被碳原子所置換，同時對該原子對側鏈進行了化學修飾產生化合物，目前廣泛應用在骨轉移的治療中，能夠抑制破骨細胞所介導的骨沖吸收作用，通過阻斷其活化的過程產生抑制的效果［8］。第三軍醫大學新橋醫院中藥湯劑采用逐瘀補腎止痛湯加減治療，針對惡性腫瘤骨轉移患者多為淤阻經絡，不通則痛，同時腫瘤晚期患者接受大量的化療放療后正氣虧虛，因此脾胃功能減弱，腎氣不足，無法抵御外邪侵入。因此逐瘀補腎止痛湯兼具了補腎氣、化瘀通絡止痛的功效，方中以生熟地為君藥，能夠滋陰補腎，生血生精;當歸、威靈仙、懷牛膝、杜仲、菟絲子等為臣藥，可以補血補肝腎;骨碎補、補骨脂、蘇木強健筋骨，蜈蚣、全蝎可以通絡，三七、五靈脂能夠活血逐瘀，共為佐藥，發揮通絡止痛化瘀的效果;同時配以蛇六谷、蚤休等清熱解毒，具有很好的抗瘤功效［9-10］。

本研究顯示，觀察組在總有效率，疼痛評分的降低，卡氏評分的提高，阿片類藥物全程劑量減少方面，優于對照組。但對于血鈣濃度的降低方面，觀察組未見明顯優勢。綜合來看，帕米磷酸二鈉治療聯合逐瘀補腎止痛湯加減治療惡性腫瘤骨轉移相對于單純使用帕米磷酸二鈉治療有一定優勢，可進一步做臨床研究。

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