奧氮平治療阿爾茨海默病的效果及安全性評價*

朱紅星

隨著我國人口平均壽命延長，阿爾茨海默病也成為危害老年人生活質(zhì)量的一種主要因素，65歲以上老年人罹患有阿爾茨海默病的概率為3%左右，且隨著年齡的增長，阿爾茨海默病的發(fā)生率也正呈逐年上升的趨勢[1]。既往在臨床工作中，醫(yī)生多將工作重點(diǎn)投入到對阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能改善方面，而缺少對行為及精神方面的治療，導(dǎo)致患者經(jīng)過長期治療仍然效果不佳，生活質(zhì)量較低[2]。針對這樣的情況，筆者在臨床工作中使用奧氮平對阿爾茨海默病進(jìn)行治療，現(xiàn)將試驗過程及結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗選擇2011年1月-2014年3月本院阿爾茨海默病患者共52例進(jìn)行試驗研究。采用計算機(jī)隨機(jī)法將患者分為兩組，每組各26例。對照組男14例，女12例，年齡66~82歲，平均（75.81±2.88）歲；患者病理行為評定量表的評分11~20分，平均（16.11±2.09）分；病程1~8年，平均（2.98±1.08）年。試驗組患者共26例，包括男15例，女11例，年齡64~83歲，平均（75.42±2.57）歲；患者病理行為評定量表的評分10~20分，平均（16.51±2.35）分；病程1~9年，平均（2.98±1.14）年。兩組阿爾茨海默病患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合有阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且阿爾茨海默病病理行為評定量表的評分在8分以上，在本次試驗前沒有使用各種抗精神病藥物，沒有軀體性疾病，在治療期間沒有使用其他的抗精神藥物等。

1.2 方法 對照組患者使用奮乃靜（生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021083）治療，藥物劑量從小劑量開始，2~4 mg/次（1~2片），2~3次/d。以后每隔1~2天增加6 mg，逐漸增至常用治療劑量20~60 mg/d（10~30片）。維持劑量10~20 mg/d（5~10片）。奮乃靜劑量最大不超過30 mg/d。試驗組患者使用奧氮平（生產(chǎn)廠家：常州華生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030512）治療，首次劑量為2.5 mg/d，1次/d，飯前或飯后服均可，隨后增加患者的最大劑量為15 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組阿爾茨海默病患者均隨訪8個星期，觀察指標(biāo)包括治療的2、4、8周的簡明精神病評定量表評分、精神癥狀發(fā)生率[3]。同時統(tǒng)計患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采用（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料使用 字2檢驗，以P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 試驗組患者經(jīng)過治療后其簡明精神病評定量表測定結(jié)果有所降低，但是與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；試驗組患者經(jīng)過治療后，其精神癥狀發(fā)生率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)比較 試驗組患者不良反應(yīng)主要為心率增快2例，流涎3例，嗜睡3例，體重增加1例；對照組不良反應(yīng)為，焦躁3例，肌張力增高2例，便秘2例，口干1例。兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

阿爾茨海默病是一種臨床多因素導(dǎo)致的原發(fā)性的退行性腦病病變，患者發(fā)生有認(rèn)知功能等變化，對社會危害極大，對患者的家庭造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[4]。而目前臨床研究多針對阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能，而對患者可能出現(xiàn)的有精神癥狀和行為異常缺少關(guān)注[5]。盡管使用一些認(rèn)知功能改善的藥物有助于控制患者的精神行為異常，但是效果并不明顯。

本院對阿爾茨海默病患者使用了奧氮平治療，奧氮平為一種非典型抗精神病藥物，其對精神分裂、精神障礙的效果較好。藥物能夠?qū)?-HT2/D2受體產(chǎn)生雙重阻滯作用，并對人體的中腦邊緣多巴胺能通路形成的選擇性作用，且用藥過程中對黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路的反應(yīng)弱[6-7]。且奧氮平在臨床使用的時候，所引起的錐體外系反應(yīng)較少，患者的不良反應(yīng)較輕，能夠作為治療老年精神疾病的一線治療藥物[8-12]。

筆者在臨床治療的過程中使用了奧氮平對阿爾茨海默病進(jìn)行治療，取得了較好的治療效果，從臨床研究結(jié)果中筆者可以看出，試驗組患者的認(rèn)知功能，即簡明精神病評定量表方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而在患者發(fā)生的精神癥狀方面則差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明使用奧氮平有助于降低患者發(fā)生的精神癥狀，有助于改善患者的日常行為。而在不良反應(yīng)方面，試驗組與對照組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明使用奧氮平的患者安全性較好，患者均沒有發(fā)生自行停藥的行為，依從性較好。蘭嵐等[13]在臨床工作中選擇使用了奧氮平治療阿爾茨海默病，其將96例患者隨機(jī)分為兩組，試驗組患者使用常規(guī)的奧氮平治療，對照組患者使用利培酮治療，對比觀察兩組患者的治療效果，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組患者的陽性和陰性癥狀量表明顯低于對照組患者，不良反應(yīng)方面比較差異不明顯，其認(rèn)為使用奧氮平對阿爾茨海默病治療的療效可靠，且安全性高，值得應(yīng)用，這與本次試驗的研究結(jié)果一致。

綜上所述，使用奧氮平對阿爾茨海默病對患者的癥狀改善更明顯，且在患者治療期間的不良反應(yīng)少，值得應(yīng)用。

[1] Fritzsche K H，von-Wangenheim A，Abdala D D，et al.A computational method for the estimation of atrophic changes in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment.[J].Computerized Medical Imaging and Graphics，2008，32（4）：294-303.

[2] Ma Q L，Yang F，Calon F，et al.p21-activated Kinase-aberrant Activation and Translocation in Alzheimer Disease Pathogenesis.[J].The Journal of Biological Chemistry，2008，283（20）：14 132-14 143.

[3]倪嘉纘，陳平，劉瓊，等.阿爾茨海默病的防治策略研究進(jìn)展[J].深圳大學(xué)學(xué)報（理工版），2013，30（4）：331-348.

[4]劉梅，王英，賀飛燕，等.白細(xì)胞介素8基因多態(tài)性與新疆漢族遲發(fā)型阿爾茨海默病關(guān)系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16（6）：617-619.

[5]李振宇.小劑量奧氮平治療老年癡呆患者精神和行為障礙33例[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（3）：590.

[6]丁建平.奧氮平治療阿爾茨海默病患者非認(rèn)知障礙性癥候的臨床觀察[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2010，10（1）：32-33.

[7]夏江明，李婷，唐建良，等.喹硫平和奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30（10）：1293-1294.

[8]莊曉勇，黃境良，孫啟美，等.奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀臨床觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2014，26（12）：54-55.

[9]蔡鳴，馬強(qiáng)，高平，等.奧氮平與利培酮治療老年性癡呆精神行為癥狀的臨床對比分析[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（10）：1772-1773.

[10]崔麗，馮體良，羅靜，等.奧氮平合并吡拉西坦治療150例阿爾茨海默病患者精神病理性行為的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（25）：459-460.

[11]孔榮見，余瓊芳.氯氮平與奧氮平治療阿爾茨海默病精神癥狀的臨床對照研究[J].醫(yī)藥前沿，2014，4（1）：54-55.

[12]謝林珠.丙戊酸鎂緩釋片合并奧氮平治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的療效觀察[J].四川精神衛(wèi)生，2012，25（3）：168-170.

[13]蘭嵐，錢永健.奧氮平治療阿爾茨海默病的療效及安全性評價[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（6）：57-58.