四磨湯與曲美布汀聯(lián)合治療餐后不適綜合征型功能性消化不良療效觀察

張侃

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指一組由上消化道功能紊亂引發(fā)的癥狀，主要癥狀有上腹部不適，早飽、噯氣、燒心、上腹隱痛等。根據(jù)羅馬Ⅲ標準分為上腹痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）和餐后不適綜合征（postprandial distress syndrome，PDS）[1]。PDS型功能性消化不良患者主要癥狀為上腹飽脹、早飽、噯氣等，其缺乏特異的內(nèi)鏡下形態(tài)改變及生化指標異常，癥狀發(fā)作無特異性，呈持續(xù)性或反復(fù)性發(fā)作，雖然預(yù)后尚可，但對患者生活質(zhì)量仍然造成較大影響。其發(fā)病機制較為復(fù)雜，主要考慮與胃腸動力障礙[2]，精神因素以及內(nèi)臟高敏感性等有關(guān)，PDS型功能性消化不良患者多采用調(diào)節(jié)胃腸道功能的促動力藥物為主進行治療[3]，但療效尚不盡人意。本文對本科2013年3月-2014年4月對113例餐后不適綜合征（PDS）型患者應(yīng)用中藥四磨湯聯(lián)合西藥曲美布汀聯(lián)合治療，獲得較滿意療效，現(xiàn)予以報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組對象共計113例，為2013年3月-2014年4月本院消化科門診及住院的患者，隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組58例，男30例，女28例，平均（43.5±3.8）歲，平均病程（4.6±0.7）年；對照組55例，男29例，女26例，平均（42.7±2.9）歲，平均病程（4.8±0.6）年。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準

1.2.1 入選標準 PDS診斷標準依據(jù)2006年制定的羅馬Ⅲ標準，正常進食后，發(fā)生餐后飽脹不適，每周至少出現(xiàn)數(shù)次；由于早飽影響正常進食，每周至少出現(xiàn)數(shù)次；癥狀在診斷前至少出現(xiàn)6個月，近3個月癥狀符合上述標準并且缺乏能夠解釋癥狀的相關(guān)器質(zhì)性疾病存在的證據(jù)（包括上消化道內(nèi)鏡檢查無異常）[1]。

1.2.2 排除標準 （1）合并有器質(zhì)性疾病和精神病患者；（2）有糖尿病、結(jié)締組織病者；（3）近1月內(nèi)服用過調(diào)節(jié)胃腸道功能的藥物者；（4）妊娠及哺乳期婦女；（5）已知或可疑有酗酒或濫用藥物史。

1.3 治療方法 治療組給予曲美布汀（商品名：尼為孚，浙江昂利康公司生產(chǎn)）100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用治療，四磨湯口服液（湖南騖馬制藥有限公司生產(chǎn)）20 mL，3次/d，餐前30 min左右服用治療。對照組僅用曲美布汀100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用治療。兩組療程均為4周，治療過程中停用其他藥物。同時記錄上消化道癥狀以及相關(guān)藥物不良反應(yīng)。并進行相關(guān)實驗室檢查，如肝腎功能、血、尿常規(guī)以及心電圖檢查。

1.4 療效判斷標準

1.4.1 治療前后癥狀判定分級及評分標準 癥狀主要包括餐后飽脹、上腹脹、早飽、喛氣、惡心嘔吐5個方面，總共分為4級。0級計0分。即無消化道癥狀Ⅰ級計1分，即存在輕度消化道癥狀，但經(jīng)他人提醒才可以意識到癥狀存在。Ⅱ級計2分，即存在較重消化道癥狀，患者能感覺到癥狀存在，但對日常工作不造成影響。Ⅲ級計3分，即存在嚴重消化道癥狀，患者明顯感受到癥狀存在，且不能緩解，或?qū)颊吖ぷ骷吧钤斐蓢乐赜绊慬4]。

1.4.2 治療前后療效判斷標準 顯效：治療后癥狀完全消失，即治療后消化道癥狀為0級。有效：治療后癥狀評級下降2個等級，即從Ⅲ級到Ⅰ級。進步：治療后癥狀評級下降1個等級，即從Ⅲ級到Ⅱ級，或Ⅱ級到Ⅰ級。無效：治療后癥狀無改善或加重。除無效外均視為改善[5]。

1.4.3 療效總體評價 （1）治療后癥狀改善率=（治療前消化道癥狀評分總和-治療后消化道癥狀評分總和）/治療前消化道癥狀評分總和×100%。（2）癥狀總體評價：癥狀改善率超過75%為顯效。癥狀改善率50%~75%為有效。癥狀改善率25%~50%為進步。癥狀未減輕或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率+進步率。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行分析，療效的有效性比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總療效比較 療程結(jié)束后，治療組28例顯效，15例有效，6例進步，9例無效，總有效率為84.5%；對照組14例顯效，12例有效，8例進步，21例無效，總有效率61.8%。兩組現(xiàn)效率和總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 治療前后兩組患者臨床癥狀變化比較 兩組患者在治療前消化不良癥狀比例差異無統(tǒng)計學意義；治療后上腹脹、餐后飽脹、早飽、喛氣、惡心嘔吐等癥狀改善率治療組均優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)眩暈2例，嗜睡3例，口干4例，稀便10例。對照組出現(xiàn)稀便8例，兩組藥物不良反應(yīng)均在用藥1周內(nèi)出現(xiàn)，1周后不良反應(yīng)即消失，不妨礙治療。

3 討論

功能性消化不良是一種常見的功能性胃腸病，在人群中患病率高，歐美的流行病學調(diào)查表明，普通人群的發(fā)病率約在20%~40%左右[6]，有報道在我國消化科門診中大約有1/3的患者都是因FD來就診[7]。廣東地區(qū)有報道功能性消化不良患者在消化科門診的比例為52.85%[8]，且近年來發(fā)病有上升趨勢。盡管諸如功能性消化不良這類功能性疾病不會對人體造成嚴重的危害，但其對患者的日常生活仍造成了不小的困擾，并且加重個人以及社會的經(jīng)濟負擔，已經(jīng)成為了當前社會一個重要的醫(yī)療保健問題[9]。針對功能性消化不良，眾多學者已經(jīng)進行了深入的研究和探討，但其病因和發(fā)病機制至今尚未完全明確，包括胃酸過度分泌、HP感染、心理社會因素、上消化道運動功能障礙、內(nèi)臟感覺過敏等都被認為是病因之一[10]。其中，PDS型功能性消化不良的發(fā)病機制中上消化道運動功能障礙，精神心理因素以及內(nèi)臟感覺過敏被認為是主要因素[11]。上述因素互相影響，導致功能性消化不良的癥狀反復(fù)出現(xiàn)。目前在功能性消化不良的研究中，有報道指出有30%~80%的功能性消化不良患者存在消化道運動異常現(xiàn)象，有40%~60%存在胃腸排空延緩和胃腸道感覺過敏，30%~60%有胃腸運動失衡[12]，考慮可能與胃腸道平滑肌活動紊亂、胃腔內(nèi)張力周期性變化有關(guān)。功能性消化不良患者大多存在著不同程度的動力障礙，有學者研究指出，大部分功能性消化不良患者存在胃排空延遲異常等情況。所以，針對功能性消化不良的治療，尤其是對于PDS型功能性消化不良患者，改善消化道運動障礙十分重要。

功能性消化不良經(jīng)過治療后通常能得到有效控制，往往預(yù)后較好，如延誤治療后可能會出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如營養(yǎng)不良、維生素缺乏等，所以針對功能性消化不良尋找一個正確有效的治療方案十分重要。PDS型功能性消化不良目前多采用促動力及胃黏膜保護藥物治療，由于PDS病因的復(fù)雜性，上述藥物往往不能取得較好的效果[13]，因此本研究試圖采用中西醫(yī)結(jié)合的辦法，來找出療效確切、不良反應(yīng)少的治療方案。本次研究采用的曲美布汀作為全胃腸動力調(diào)節(jié)藥，在治療功能性消化不良方面具有獨特的療效和優(yōu)勢。其通過引起細胞膜內(nèi)外K+離子及Ca2+離子濃度改變，從而興奮或抑制消化道平滑肌，引起平滑肌收縮或者舒張[14]，雙相調(diào)節(jié)消化道運動，使原本異常的胃腸道運動趨于有規(guī)律的節(jié)律性收縮，譚東毅等[15]認為，在低動力狀態(tài)下，曲美布汀作用于胃腸道平滑肌的腎上腺素受體，減少去甲腎上腺素的釋放，改善胃腸道的運動節(jié)律，故能明顯減輕PDS型功能性消化不良引起厭食、惡心、嘔吐、喛氣、腹脹等癥狀。本研究中對照組單用曲美布汀治療后消化道癥狀改善總有效率仍可達到61.8%，說明曲美布汀在治療PDS型功能性消化不良中療效的確切。

盡管曲美布汀可以緩解部分PDS型功能性消化不良患者的癥狀，但還是有許多患者癥狀反復(fù)發(fā)作，久治不愈，以至于四處求醫(yī)，浪費了大量醫(yī)療資源。傳統(tǒng)中藥在治療功能性胃腸病方面有其獨到之處[16]，與西藥相比有其獨特的優(yōu)勢[17]。功能性消化不良屬于中醫(yī)學“胃脘痛”、“痞滿”、“嘔吐”等范疇，據(jù)其癥候群表現(xiàn)，其病機主要為肝郁脾虛、氣機不暢，使肝氣郁滯、脾失健運，胃失和降，上下不能相通，不通則痛則脹，其標在胃，病在脾，制在肝，故治療行氣和胃、疏肝健脾為主。筆者在曲美布汀的基礎(chǔ)上加用四磨湯口服液，中西醫(yī)聯(lián)合治療，取得良好的療效。四磨湯口服液組方為木香、枳殼、烏藥、檳榔。木香散寒止痛，對胃腸蠕動均有促進作用，可有效緩解胃腸脹氣引起的腹痛、腹脹[18]。枳殼破氣消積，可刺激胃腸道平滑肌，據(jù)報道枳殼有明顯的收縮胃腸道功能，在動物實驗中可以顯著興奮大鼠胃腸道平滑肌，使體外平滑肌收縮時間和積分明顯增加[19]。烏藥順氣降逆，所含單萜類成分，可雙相調(diào)節(jié)消化道平滑肌運動；檳榔可理氣行滯，所含檳榔堿等成分可興奮胃腸道平滑肌，促進胃腸蠕動，并可消加快消化液的分泌，治療食積、氣滯、腹脹等[20]。四磨湯具有擬膽堿和擬腎上腺素雙重作用，對胃腸具有雙重調(diào)節(jié)，具有理氣、順氣、消滯、消積、止痛作用[21]，對改善功能性消化不良患者情緒障礙、內(nèi)臟高敏感性及促進胃腸動力具有較好的療效。

本研究結(jié)果顯示：（1）治療組的總有效率顯著高于對照組，說明聯(lián)用胃腸動力調(diào)節(jié)藥和中藥四磨湯治療PDS型功能性消化不良比單用胃腸動力調(diào)節(jié)藥更有效；（2）治療組的消化道癥狀評分較對照組顯著下降，餐后飽脹、上腹脹、早飽、喛氣、惡心嘔吐等消化道癥狀改善率較對照組顯著提高，說明聯(lián)用胃腸動力調(diào)節(jié)藥和中藥四磨湯比單用胃腸動力調(diào)節(jié)藥更能夠改善PDS型功能性消化不良的基本癥狀；（3）本次研究所用藥物副作用較少，筆者觀察到兩組患者服藥后治療組嗜睡3例，眩暈2例，口干4例，稀便10例。對照組稀便8例，但很快消失，均不影響治療，說明本次研究用藥安全有效。

本次研究證明，聯(lián)合應(yīng)用中藥四磨湯口服液和西藥曲美布汀治療PDS型功能性消化不良具有協(xié)同效應(yīng)，比只用曲美布汀療效好，聯(lián)合用藥后顯著改善臨床癥狀，而且副作用少，值得進一步推廣應(yīng)用。

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