奈達鉑、卡鉑聯合氟尿嘧啶同期放化療對中晚期鼻咽癌患者近遠期治療效果的評價*

李冰 司勇鋒 覃揚達 張政

鼻咽癌作為耳鼻咽喉頭頸腫瘤科最為常見的腫瘤疾病之一，臨床為了達到最佳的治療療效，通常采用放療聯合化療的治療方法[1]。奈達鉑、卡鉑是腫瘤癌癥患者常使用的化療藥物，聯合氟尿嘧啶藥物可以對腫瘤治療起到比較理想的治療效果，但是兩種藥物治療效果具有差異性，目前許多報道也證實了這一結論[2-3]，但是哪種藥物效果更好，并沒有統一的說法，本課題在院倫理委員會、院務處的大力支持下研究了此兩種藥物對中晚期鼻咽癌患者的作用差異分析，取得了比較明確的分析結果，現將分析結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣西壯族自治區人民醫院耳鼻咽喉頭頸腫瘤科2010年1月-2013年1月中晚期鼻咽癌患者56例，患者入院時卡氏評分為（1.23±0.03）分，符合化療的標準，其中男34例，女22例，平均年齡（41.37±7.41）歲，根據美國AJCC癌癥分期手冊鼻咽癌2002 UICC分期標準[4]，Ⅲ期20例，ⅣA期24例，ⅣB期12例，患者均為首次治療，經過病理學確診為鼻咽癌。患者入院功能評分≥60分，預計生存期4個月，治療前病情穩定，無明顯的身體內臟功能疾病，有明顯的腫瘤病灶，臨床醫生均確認其可以完成2個周期以上的化療，按照隨機數字法將患者分為兩組，每組28例，兩組患者性別、年齡、病期等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

1.2 治療方法 觀察組治療采用奈達鉑聯合氟尿嘧啶同步放化療，患者d1給予奈達鉑靜脈滴注，奈達鉑劑量根據患者耐受情況而定，平均劑量水平為（80.21±5.42）mg/m2；5 d內以氟尿嘧啶微泵輸入，平均輸入劑量為（500.23±3.35）mg/m2，28 d作為1個周期。對照組藥物為卡鉑，劑量為（300.51±4.27）mg/m2，其他同觀察組。患者化療開始第1天即同時進行放療，28 d為1個周期，患者最少接受2個周期化療。放射采用西門子Primus全數字化直線加速器進行體外常規照射，放射時以固定架妥善固定患者頭頸部，應用無創頭部水解面膜，采用激光定位劑量為2 Gy/次，5次/周，分3~4階段完成，原發灶總劑量為70~76 Gy/35~38 F。

1.3 近期效果評價 采用實體瘤的療效評價標準RECIST評價兩種方案的近期療效[5]，分為四級評定，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、進展（PD）、穩定（SD），有效率（RR）=CR+PR。完全緩解：所有目標病灶消失；部分緩解：基線病灶長徑總和縮小<30%；穩定：基線病灶長徑總和增加<20%或出現新病灶；進展：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。

1.4 不良反應評價 觀察患者不良反應癥狀，記錄不良反應癥狀的例數，并記錄首次不良反應出現的時間。

1.5 遠期療效評價 采用隨訪觀察，記錄患者1年內的生產存率以及腫瘤癥狀消退情況。

1.6 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件包處理所有數據，組間率的數據差異比較采用 字2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療近期效果比較 治療結束后，患者病情狀況良好，觀察組患者治療有效率為92.9%，對照組為75.0%，兩組有效率比較，差異有統計學意義（ 字2=4.282，P<0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療近期效果比較

2.2 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 觀察組首次不良反應出現時間為（6.23±2.34）d，對照組為（3.26±1.54）d，兩組比較，差異有統計學意義（t=5.601，P<0.05）。對照組不良反應發生總例數高于觀察組，兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（ 字2=2.625，P<0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較 例（%）

2.3 兩組患者遠期治療效果比較 隨訪1年內，56例患者死亡2例，每組各1例，觀察組21例腫瘤無復發轉移，6例復發轉移肺骨，對照組16例無復發轉移，5例肺及縱隔轉移，6例肝臟及頸部淋巴結轉移，兩組遠期治療有效率比較，差異有統計學意義（ 字2=2.146，P<0.05）。

3 討論

近年來，隨著工業化的發展，環境污染越漸嚴重，鼻咽癌的發病率也呈上升的趨勢[6]，鼻咽癌的高發病率使得人們越來越關注鼻咽癌的治療效果，由于鼻咽癌的臨床癥狀具有病灶小、不明顯的特點，患者入院時病情已至中晚期或者發生頸部淋巴結和顱神經轉移，使鼻咽癌的治療非常具有難度[7]。鼻咽癌患者需要積極配合治療，樹立堅強的心態，盡量提高康復率以及延長壽命。臨床研究顯示，鼻咽癌治療后的5年生存率為70%，可見是治療效果是較為有效的[8-9]。

聯合治療法的應用大大提升了鼻咽癌患者的康復幾率，臨床聯合放化療治療的主要目的是盡可能的延長患者的生存壽命，改善臨床癥狀。鼻咽癌轉移最常見部位是骨、肺、肝，轉移后患者生存狀況極度危險，加速了患者死亡[10]。聯合放化療的治療效果與其使用的放化療藥物有明顯的關聯，臨床觀察發現，奈達鉑、卡鉑兩種藥物聯合氟尿嘧啶聯合放化療效果顯著[10]，曹卡加等[11]研究奈達鉑聯合氟尿嘧啶的效果與順鉑聯合氟尿嘧啶一致，但是在不良反應方面顯示優勢，呂星等[12]研究則發現卡鉑聯合氟尿嘧啶對鼻咽癌患者中性粒細胞減少有顯著作用。本研究結果顯示，奈達鉑組比卡鉑組的治療效果具有明顯的優勢，患者的不良反應例數也少于卡鉑組，且1年內隨訪發現患者復發情況也具有差異。患者癌癥轉移可以通過血漿EB病毒DNA拷貝數檢測，血漿EBV DNA檢測對鼻咽癌轉移診斷有指導性的意義[13]。另外，鼻咽癌的預后狀況根據臨床研究顯示，一方面與治療是否完全徹底有關，一方面也與患者治療后的日常護理是否得當有關[14]。若護理得當，可一定程度上防止復發，提高患者抗病力[15]。本研究所選病例均是在課題小組成員掌握范圍內，結論是可靠且科學的。綜上所述，奈達鉑聯合氟尿嘧啶同期放化療治療中晚期鼻咽癌近遠期療效果均優于卡鉑，且不良反應減少，值得在臨床上推廣使用。

[1] Kristensen C A，Kjaer-kristoffersen F，Sapru W.Nasopharyngeal carcinoma.Treatment planning with IMRT and 3D conformal radiotherapy[J].Acta Oncologica，2007，（2）：214-220.

[2]羅金紅，林昀，周俊，等.多西他賽聯合奈達鉑誘導化療及奈達鉑單藥同期放化療治療晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].腫瘤，2011，31（6）：532-537.

[3] Chambers M S，Rosenthal D I，Weber R S.Radiation-induced xerostomia[J].Head & Neck，2007，（1）：58-63.

[4]律方，薛奇，邵康，等.國際抗癌聯盟-美國癌癥聯合委員會食管癌分期第7版臨床應用的初步體會[J].中華腫瘤雜志，2012，34（6）：461-464.

[5]余文昌，張孔志，陳示光，等.實體瘤反應評價標準、歐洲肝病學會和改良實體瘤反應評價標準評價原發性肝癌化療栓塞效果一致性的比較[J].中華放射學雜志，2011，45（8）：766-769.

[6]鄧偉，黃天壬，陳萬青，等.中國2003-2007年鼻咽癌發病與死亡分析[J].腫瘤，2012，32（3）：189-193.

[7]于紅梅，翟昭華，曾南林，等.擴散加權成像在鼻咽癌診治中的研究現狀[J].國際醫學放射學雜志，2014，（3）：235-237，271.

[8]鄧偉，利基林，葉司原，等.廣西鼻咽癌死亡的流行趨勢分析[J].應用預防醫學，2011，17（2）：73-76.

[9]馮梅，范子煊，黎杰，等.582例鼻咽癌調強放療5年遠期療效及預后分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2011，20（5）：369-373.

[10]陳明遠，江柔，郭靈，等.局部野放射治療鼻咽癌骨轉移病灶對患者生存風險的影響[J].中山大學學報（醫學科學版），2013，34（6）：979-985.

[11]曹卡加，馬國勝，劉奕龍，等.廣州市2000~2002年大腸癌的發病率分析[J].癌癥，2009，28（4）：441-444.

[12]呂星，郭翔，洪明晃，等.多西紫杉醇聯合卡鉑與氟尿嘧啶聯合卡鉑治療局部晚期鼻咽癌近期療效的比較[J].癌癥，2010，29（2）：148-152.

[13]張瑩瑩，曹卡加，洪明晃，等.血漿EB病毒DNA拷貝數檢測在鼻咽癌轉移患者中的臨床意義[J].中國腫瘤臨床，2012，39（24）：2005-2008.

[14]滿瑩.鼻咽癌同期化放療所致白細胞嚴重減少的護理[J].護士進修雜志，2012，27（17）：1629-1630.

[15]韓圓，胡雯，宋歡，等.全程護理模式對鼻咽癌放療病人健康知識知曉率及生活質量的影響[J].全科護理，2013，11（4）：327-328.