不同時(shí)期腎綜合征出血熱急性腎損傷檢測中血、尿胱抑素C的臨床價(jià)值探討*

徐錦芳 茹文淵 余文友

腎綜合征出血熱（haemorrhagic fever with renal syndrome，HERS）也叫出血熱，該病屬于傳染病的一種，對人類健康有著非常大的威脅，該病主要是因流行性出血熱病毒所致，即漢坦病毒，該病是一種自然疫源性疾病，其主要傳染源為鼠類。根據(jù)腎臟是否有損害可將該病分為兩大類，一是有腎損傷的腎綜合征出血熱，二是無腎損傷的腎綜合征出血熱。腎綜合征出血熱患者多伴有不同程度的發(fā)熱、低血壓休克、出血、充血、腎臟損害等癥狀，嚴(yán)重威脅著患者身體健康。近些年來，社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國腎綜合征出血熱的發(fā)生率也逐漸升高，對患者生活質(zhì)量有極大的影響。血清肌酐（CREA）屬于人體肌肉代謝產(chǎn)物的一種，是一種小分子物質(zhì)，血清肌酐可通過腎小球?yàn)V過，是目前臨床上檢測機(jī)體腎功能常用的一項(xiàng)指標(biāo)。然而血清肌酐在患者體內(nèi)其他因素也會在一定程度上對其產(chǎn)生影響，故以血清肌酐為依據(jù)對腎綜合征出血熱患者腎損傷情況進(jìn)行檢測通常具有一定的局限性，且會產(chǎn)生一定的誤差。為加強(qiáng)對腎綜合征出血熱患者急性腎損傷檢測的重視，提高檢測準(zhǔn)確率，探討不同時(shí)期腎綜合征出血熱急性腎損傷檢測中血清、尿胱抑素C的臨床價(jià)值，本次研究中采用酶法與酶聯(lián)免疫吸附法對收集的36例腎綜合征出血熱患者及35例健康體檢者的血清肌酐、血清及尿胱抑素C水平進(jìn)行測定比較，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年3月-2012年10在本院就診的36例腎綜合征出血熱患者作為本次研究的觀察組，根據(jù)臨床分期將患者血液及尿標(biāo)本分為發(fā)熱期/低血壓休克期47份、少尿期28份、過渡期31份及多尿期/恢復(fù)期58份；觀察組男32例，女4例，年齡最小21歲，最大54歲，平均（35.2±2.6）歲；其中8例患者展開血液凈化治療（凈化組），另28例未展開血液凈化治療（非凈化組）。同時(shí)選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的35名正常體檢者作為本次研究的對照組，其中男32例，女3例，年齡最小22歲，最大55歲，平均（34.1±9.2）歲；兩組研究對象一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)：早期癥狀及體征：發(fā)病急，患者發(fā)冷，體溫超過38 ℃；患者伴有全身酸痛、乏力、頭痛、腰痛、眼眶痛等癥狀；面、頸、上胸部充血潮紅；結(jié)膜充血、水腫、眼瞼浮腫；上顎黏膜有網(wǎng)狀充血現(xiàn)象，且可見點(diǎn)狀出血現(xiàn)象；患者腋下皮膚可見線狀或簇狀出血點(diǎn)；患者束臂實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陽性。

實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）血檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或偏低，病3~4 d后白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加，且桿狀核細(xì)胞量增加，有較多異型淋巴細(xì)胞出現(xiàn)，且血細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低。（2）尿檢查：患者尿蛋白檢查結(jié)果呈陽性，且快速增加，并伴有顯微血尿、管型尿等癥狀。（3）血清特異性IgM檢查結(jié)果呈陽性。（4）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體顯著增高，為急性期4倍甚至更高。（5）檢查患者血液白細(xì)胞或尿沉渣細(xì)胞可見EHF病毒抗原或EHF病毒RNA。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診為腎綜合征出血熱；（2）患者均無慢性腎病史；（3）所有患者均資源簽署知情同意書且均經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會審批通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除未確診為腎綜合征出血熱的患者；（2）排除有慢性腎病史的患者；（3）排除合并有精神疾病的患者；（4）排除合并有嚴(yán)重心、腦血管疾病及肝腎疾病的患者；（5）排除妊娠期及哺乳期的患者；（6）排除不能正常配合治療的患者。

1.4 方法 本次研究中均采用酶法對兩組血清肌酐進(jìn)行測定，采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組血、尿胱抑素C進(jìn)行測定。即所有患者入院后均在清晨8點(diǎn)前空腹抽取患者左臂3 mL靜脈血，將采集的靜脈血置入無菌抗凝試管中，并離心分離血清，盡可能每期采集一份；同時(shí)所有患者均采集尿液標(biāo)本，且應(yīng)所采集的尿液標(biāo)本置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存。第2天對所采集的尿液標(biāo)本及血標(biāo)本進(jìn)行解凍處理及檢測。采用同樣方法采集35名健康體檢者的血清及尿液作為標(biāo)本，并利用酶聯(lián)免疫吸附法對血清及尿液的胱抑素C水平進(jìn)行測定，血清及尿液的胱抑素C試劑盒由四川麥克公司提供；采用酶法對血清肌酐水平進(jìn)行測定，血清肌酐試劑盒由上海駿實(shí)生物科技有限公司提供；在進(jìn)行各項(xiàng)檢測時(shí)均嚴(yán)格無菌操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各指標(biāo)情況比較 觀察組患者發(fā)熱期/低血壓期、休克期、少尿期、過渡期及多尿期/恢復(fù)期血清胱抑素C、尿胱抑素C及血清肌酐水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組各指標(biāo)情況比較

2.2 凈化組與非凈化組各指標(biāo)比較 凈化組與非凈化組血清肌酐及血、尿胱抑素C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 2。

表2 凈化組與非凈化組各指標(biāo)比較（±s）

表2 凈化組與非凈化組各指標(biāo)比較（±s）

血清肌酐（μmol/L）組別 血清胱抑素C（mg/L）尿胱抑素C（mg/L）凈化組（n=8）4.35±0.78 5.78±1.02 598±122非凈化組（n=28）2.24±1.45 1.43±0.90 211±68

3 討論

腎綜合征出血熱系指因漢坦病毒感染所致的自然疫源性疾病，其主要傳染源為鼠類，在我國該病人數(shù)可高達(dá)10萬以上[1-2]。其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、充血、出血、休克、急性腎功能衰竭等，其中最為常見的表現(xiàn)即為急性腎功能損害，癥狀嚴(yán)重者通常需接受血液凈化治療[3-4]。雖然科技的進(jìn)步及醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展大大降低了該病的死亡率，然而每年仍有2%~20%的患者死亡，對患者的生命安全仍有較大威脅[5-6]。故而及時(shí)尋找敏感且對患者預(yù)后及治療有重要作用的急性腎損傷標(biāo)志物就顯得尤為重要。

以往急性腎損傷分級標(biāo)準(zhǔn)通常將血清肌酐作為評估腎小球?yàn)V過率的標(biāo)準(zhǔn)，然而血清肌酐和患者腎小球?yàn)V過率的變化情況存在有一定的差異性，因而難以準(zhǔn)確地對腎小球?yàn)V過率進(jìn)行評估[7-8]。胱抑素C也叫半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種新型的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是從血清中分離所得，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的一員[9-10]。臨床研究表明胱抑素C為管家基因的一種，全部有核細(xì)胞都可以恒定速度生成低分子質(zhì)量蛋白，因分子質(zhì)量較小，電荷中性，可在腎小球?yàn)V過膜內(nèi)自由通過，且可避免被腎小管分泌，進(jìn)而可避免重新進(jìn)入血液循環(huán)中[11-13]。研究表明血清胱抑素C僅受腎小球?yàn)V過率的影響，年齡、性別、肌肉、體重、膽紅素及炎性反應(yīng)等通常都不會對血清胱抑素C造成較為明顯的干擾及影響，故而有較高的應(yīng)用價(jià)值[14]。雖然胱抑素C未在尿檢中得到廣泛應(yīng)用，但臨床研究顯示尿胱抑素C在腎功能檢測方面有較高的價(jià)值。血清胱抑素C在糖尿病、慢性腎病、腎移植等疾病中還可準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過率，其診斷效果明顯好于血清肌酐，并可預(yù)測預(yù)后。腎臟是唯一可以清除胱抑素C的器官，因而，臨床上可將胱抑素C作為內(nèi)源性腎功能標(biāo)記物[15]。

胱抑素C在腎綜合征出血熱患者的應(yīng)用的相關(guān)研究不多，臨床研究表明腎綜合征出血熱患者通常可治愈，其和急性腎損傷的發(fā)病機(jī)制以腎小管病變?yōu)橹鳎I間質(zhì)和腎小球無嚴(yán)重?fù)p傷有密切的關(guān)系，然而無論病變在何處，均可引起較為嚴(yán)重的急性腎損傷，進(jìn)而可對預(yù)后造成影響。本次研究中對血、尿胱抑素C在不同時(shí)期腎綜合征出血熱急性腎損傷檢測中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示觀察組患者血清及尿胱抑素C水平明顯高于健康體檢者，因而，臨床上也可將血清及尿胱抑素C水平作為檢測腎損傷的有效標(biāo)志物。研究結(jié)果顯示發(fā)熱期/低血壓休克期時(shí)患者血清胱抑素C較血清肌酐先升高，顯著高于健康體檢者，這就表明血清胱抑素C相對于血清肌酐的敏感度高，可更早發(fā)現(xiàn)腎損傷現(xiàn)象。

然而，為減少腎綜合征出血熱給人類健康造成的威脅，其根本還需采取有效的措施進(jìn)行預(yù)防。臨床研究表明為預(yù)防腎綜合征出血熱發(fā)生，必須要加強(qiáng)對以防鼠滅鼠為主的綜合性防治措施的重視。加強(qiáng)政府組織領(lǐng)導(dǎo)，加強(qiáng)對城鄉(xiāng)環(huán)境質(zhì)量的重視，將鼠類隱蔽、棲息、繁殖的場所、食物來源等鏟除，注重滅鼠與防鼠結(jié)合，盡可能切斷腎綜合征出血熱的傳染源。另外，對于野外作業(yè)工地需在實(shí)施開工前做好流行病偵查及疫源地檢測。同時(shí)還應(yīng)做好預(yù)防接種工作，尤其應(yīng)加強(qiáng)對腎綜合征出血熱的高發(fā)地區(qū)及其他疫人群接種的重視，嚴(yán)格按照疫苗使用說明進(jìn)行接種，對于有禁忌證的患者應(yīng)嚴(yán)禁接種，且應(yīng)嚴(yán)格避免使用過期疫苗，以有效防治出血熱的發(fā)生。此外，個(gè)人應(yīng)加強(qiáng)自我防護(hù)，避免接觸鼠類及其排泄物、分泌物等，以防接觸感染現(xiàn)象發(fā)生。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者發(fā)熱期/低血壓期、休克期、少尿期、過渡期及多尿期/恢復(fù)期血清胱抑素C、尿胱抑素C及血清肌酐水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且凈化組與非凈化組血清、血清肌酐及尿胱抑素C比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這就表明血清及尿胱抑素C都可作為腎綜合征出血熱急性腎損傷的標(biāo)志物，可有效反映患者急性腎損傷病情，腎綜合征出血熱急性腎損傷時(shí)尿胱抑素C和腎小管損傷情況更加一致，臨床價(jià)值顯著，可在臨床上得到較大范圍的推廣應(yīng)用。

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