使用阿立哌唑治療精神病并糖尿病的臨床效果及安全性分析

王永良

洛陽市精神衛(wèi)生中心精神九科，河南洛陽 471013

阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂藥物，其藥理學(xué)作用機(jī)制主要通過對DA能神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，穩(wěn)定DA遞質(zhì)，達(dá)到對精神分裂癥狀的治療作用[1]。并且在阿立哌唑的研究過程中發(fā)現(xiàn)，其對于D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體存在非常高的親和力。通過對D2、5-HT1A受體的部分激活作用及對5-HT2A受體的部分拮抗作用來產(chǎn)生對抗精神分裂癥狀的臨床作用機(jī)制。在精神分裂癥的研究過程中發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥合并糖尿病的情況對比一般人群的罹患糖尿病的情況更為多見，且對于精神分裂癥合并糖尿病患者的治療藥品的選用上具有十分明顯的安全性要求，在臨床觀察過程中發(fā)現(xiàn)，很多精神類藥品在臨床應(yīng)用時均出現(xiàn)不同程度的糖耐量異常、糖尿病惡化以及相對較少的酮癥酸中毒現(xiàn)象。2013年1月—2014年1月該院就精神分裂癥合并糖尿病患者應(yīng)用阿立哌唑作為臨床治療方案，觀察臨床治療效果及對阿立哌唑進(jìn)行應(yīng)用安全性分析，證實(shí)了阿立哌唑在臨床治療精神分裂癥合并糖尿病上具有良好的臨床效用價值和應(yīng)用安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取于2013年1月—2014年1月期間該院收治的，且確診為精神分裂癥且合并糖尿病的患者82例，其中男37例，女45例，年齡19~47歲，年齡均值為（33.57±12.32）歲，所有患者精神分裂癥診斷均依照《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行，糖尿病診斷依照世界衛(wèi)生組織1996年的IGT標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，該研究在所有患者或家屬知情且簽署醫(yī)學(xué)研究同意協(xié)議書的前提下進(jìn)行，且患者一般資料比對不存在特殊性差別，具有比對意義。

1.2 研究方法

對確診精神分裂癥合并糖尿病在收治時患者的精神分裂癥和糖尿病癥狀資料進(jìn)行記錄統(tǒng)計，作為患者療效對比和安全性評估對比；入院后對所有患者給予阿立哌唑片 （成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號13061529，5mg/片）治療，起始劑量以每日服用1片，服用一周后，每隔1周加量1片，最大劑量不得超過30mg/d。觀察服用劑量在10~30 mg期間的臨床療效及藥物副作用，并且對患者血糖情況進(jìn)行監(jiān)控，觀察研究持續(xù)8周，統(tǒng)計8周內(nèi)患者的藥物副作用及不良反應(yīng)等影響藥物安全性的有關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.3 研究指標(biāo)

患者一般資料主要記錄患者入院時精神分裂癥相關(guān)癥狀指標(biāo)和糖尿病的相關(guān)癥狀指標(biāo)，在研究過程中，對比阿立哌唑?qū)穹至寻Y的治療效果，以及對糖尿病的癥狀指標(biāo)影響作為安全性因素分析，記錄研究過程中阿立哌唑的不良反應(yīng)和藥物副作用，評估阿立哌唑在精神分裂癥合并糖尿病患者的臨床治療方面的應(yīng)用安全性。其中精神分裂癥癥狀通過PANSS總分及各子量表得分與基線的比較進(jìn)行治療效果判定。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，研究過程中，計量資料使用（±s）表示，經(jīng) t檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)資料均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所有患者收治時一般資料情況對比

所有患者收治時一般資料比對不存在特殊性差別，但依照PANSS量表及血糖檢驗(yàn)結(jié)果均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且癥狀情況與年齡性別一般因素?zé)o關(guān)，見表1。

2.2 阿立哌唑服用劑量10~30mg期間臨床療效觀察

阿立哌唑在服用劑量10~30mg時為治療第2周~第6周，對精神分裂癥的效果隨劑量的增加而增大，組間比對存在差異顯著性，同樣血糖情況亦隨著劑量增加而增加，但組間比對不存在差異顯著性，在服用劑量為30 mg時，血糖情況達(dá)到最高，應(yīng)進(jìn)行適量的胰島素注射進(jìn)行血糖控制，見表2。

表1 所有患者收治時一般資料情況對比（±s）

表1 所有患者收治時一般資料情況對比（±s）

類型精神分裂癥糖尿病相關(guān)癥狀PANSS總分陽性癥狀陰性癥狀一般病理癥狀空腹血糖(mmol/l)餐后血糖(mmol/l)尿糖情況血清胰島素（pmol/L）tP男90.58±8.29 25.53±4.33 23.42±6.67 43.64±4.16 7.39±1.17 11.73±2.46+37.16±5.28性別女91.06±8.31 25.61±4.34 23.47±6.71 43.68±4.18 7.41±1.19 11.68±2.41+37.21±5.31 0.037 0.915＜25 89.37±8.11 25.51±4.29 23.45±6.69 43.58±4.01 7.44±1.23 11.74±2.47+35.97±5.01年齡范圍（歲）90.29±8.21 25.46±4.17 23.46±6.70 43.62±4.13 7.41±1.17 11.71±2.43+36.12±5.11 0.029 0.941 25~40 ＞41 90.17±8.19 25.39±4.04 23.51±6.73 43.65±4.17 7.42±1.18 11.69±2.39+36.03±5.09

表2 阿立哌唑服用劑量10~30 mg期間臨床療效觀察（±s）

表2 阿立哌唑服用劑量10~30 mg期間臨床療效觀察（±s）

類型精神分裂癥相關(guān)癥狀PANSS總分陽性癥狀陰性癥狀一般病理癥狀空腹血糖(mmol/L)餐后血糖(mmol/L)阿立哌唑服用劑量（mg/d）10 15 20 25 30 90.58±8.29 25.53±4.33 23.42±6.67 43.64±4.16 7.41±1.17 11.75±2.46 74.94±9.72 18.78±4.01 20.75±5.61 37.42±5.25 7.57±122 11.97±2.51 72.97±9.02 17.11±5.02 20.44±5.93 35.42±7.62 7.94±1.67 12.37±2.69 62.45±9.74 13.33±3.83 19.36±5.47 29.76±6.82 8.31±1.87 13.06±2.73 50.37±9.94 9.29±2.79 16.17±5.13 21.17±5.37 9.02±1.95 14.01±3.12 t 3.572 3.297 2.671 3.137 1.127 1.354 P 0.0392 0.0417 0.0487 0.0429 0.139 0.117

2.3 阿立哌唑治療精神分類癥合并糖尿病的臨床不良反應(yīng)及胰島素注射情況比對

在阿立哌唑最大劑量治療兩周后統(tǒng)計出現(xiàn)不良反應(yīng)情況以及血糖過高進(jìn)行胰島素注射進(jìn)行血糖控制例數(shù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，注射胰島素患者的例數(shù)比對出現(xiàn)不良反應(yīng)和注射胰島素患者的例數(shù)組間比對具有十分明顯的差異顯著性（P＜0.05），見表3。

3 討論

在精神分裂癥患者的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者出現(xiàn)糖尿病合并的情況和概率要明顯高于普通人，并且在治療精神分裂癥合并糖尿病患者過程中，發(fā)現(xiàn)不少口服精神分裂癥藥物均會引起血糖含量大幅上升，但導(dǎo)致出現(xiàn)血糖異常上升的具體藥理學(xué)機(jī)制仍無明確定論[2]。阿立哌唑是由日本OtsukaPharmaceutical公司開發(fā)的新型非典型抗精神病藥，于2002年11月在美國上市，它是一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，在化學(xué)結(jié)構(gòu)式和藥理作用機(jī)制上，均不同于其他抗精神病藥，是繼第1代抗精神病藥(FGA)、第2代抗精神病藥(SGA)之后，對精神障礙治療的藥理作用機(jī)制具有革新性的新一代藥，又稱之為“第3代抗精神病藥(TGA)”。阿立哌唑是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，當(dāng)多巴胺能傳導(dǎo)低下時，增加其神經(jīng)傳遞而改善其隱性認(rèn)知和抑郁癥狀；而當(dāng)多巴胺能傳導(dǎo)亢進(jìn)時，降低其神經(jīng)傳遞，能夠改善其陽性癥狀，副作用相對輕微，在臨床上應(yīng)用較廣。

表3 阿立哌唑治療精神分類癥合并糖尿病的臨床不良反應(yīng)及胰島素注射情況比對

該研究使用阿立哌唑作為治療精神分裂癥合并糖尿病患者的臨床治療方案，并且對該方案進(jìn)行療效觀察和安全性分析[3]。研究結(jié)果表明，在確診時，精神分裂癥和糖尿病患者一般資料比對分析可知，這兩種疾病合并情況的發(fā)生與患者的年齡及性別無關(guān)，且組間比較不存在差異顯著性，但是在研究資料顯示中，血清胰島素含量會在老年人檢測結(jié)果中出現(xiàn)年齡因素性上升，但是在該研究中并未發(fā)現(xiàn)該情況，可能與該研究中選取的研究樣本限制存在一定的關(guān)系。在臨床療效觀察過程中發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑的治療效果隨著劑量的增加而呈現(xiàn)正相關(guān)性，并且在最大劑量后出現(xiàn)最佳治療效果，但是血糖含量升高情況亦隨著劑量的增加而增大，并且在臨床觀察過程中可以得出阿立哌唑?qū)τ诰穹至寻Y患者具有十分良好的治療效果，且耐受性好[4]。但是在應(yīng)用過程中，隨著阿立哌唑劑量的增加，血糖亦呈現(xiàn)不同程度的增加，與阿立哌唑的劑量呈現(xiàn)正相關(guān)性，但是在實(shí)際觀察統(tǒng)計過程中，血糖增加的程度在臨床控制范圍內(nèi)，故此該研究的觀察結(jié)果可以驗(yàn)證阿立哌唑在治療精神分裂癥合并糖尿病患者的臨床效用價值。在該研究觀察過程中，并未考慮服藥周期對治療效果的影響，阿立哌唑是否存在服藥周期影響藥物療效的相關(guān)因素方面仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證，該研究觀察的臨床數(shù)據(jù)只能證明阿立哌唑的劑量增加對精神分裂癥確實(shí)存在療效增強(qiáng)作用，并未對服藥周期效果進(jìn)行研究或獲取明確的臨床證據(jù)。在整個治療過程中，對服用阿立哌唑的臨床不良反應(yīng)及因血糖過高注射胰島素控制血糖的患者例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，不良反應(yīng)及注射胰島素的患者例數(shù)對比未出現(xiàn)不良反應(yīng)和注射胰島素患者的例數(shù)組間比對滿足P＜0.05，具十分明顯的差異顯著性，在臨床應(yīng)用安全性上可以得到認(rèn)可。并且在該觀察過程中，不良反應(yīng)例數(shù)及胰島素注射患者均出現(xiàn)在阿立哌唑劑量為30mg/d時，分析阿立哌唑劑量的增加可能會加快血糖濃度上升及不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生幾率，故此使用阿立哌唑治療精神分裂及糖尿病合并患者時，應(yīng)嚴(yán)格控制阿立哌唑的應(yīng)用劑量，保證其應(yīng)用安全性[5]。

綜上所述，阿立哌唑在治療精神病合并糖尿病患者的臨床應(yīng)用上具有良好的治療效果，且應(yīng)用安全性通過觀察亦有滿意的觀測結(jié)果，在考慮精神病合并糖尿病患者的臨床療效及血糖控制雙方面的要求上，阿立哌唑具有十分良好的臨床效用價值[6]。

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