那他霉素合氟康唑滴眼液治療真菌性角膜潰瘍37例臨床觀察

郭桂芬

[摘 要] 目的：觀察那他霉素聯合氟康唑滴眼液在治療真菌性角膜潰瘍中的臨床療效。方法：對真菌性角膜潰瘍患者73例隨機分成治療組（37例37眼）采用5%那他霉素聯合0.5%氟康唑滴眼液進行治療； 對照組（36例36眼）單用0.5%氟康唑滴眼液治療。結果：治療組總有效率97.3%。對照組總有效率75%，P<0.05。結論：那他霉素聯合氟康唑滴眼液在治療真菌性角膜潰瘍中療效明顯，值得推廣使用。

[關鍵詞] 真菌性角膜潰瘍；那他霉素；氟康唑

[中圖分類號]R772.21 [文獻標志碼] A [文章編號]1007-8517（2015）06-0106-01

真菌性角膜潰瘍是一種致盲率很高的感染性角膜疾病。常發生于植物性角膜外傷后，真菌直接侵入角膜感染所致，致病菌以曲霉菌、鐮刀菌、白色念珠菌、頭孢霉菌等為主[1]。真菌性角膜潰瘍的治療，目前尚缺乏廣譜、高效、抗真菌的理想藥物，治療非常棘手。由于大多數抗真菌藥物毒性較大，眼組織穿透力小，難以奏效。現對使用那他霉素聯合氟康唑滴眼液治療真菌性角膜潰瘍患者取得顯效的情況分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽查的73例均是2011年6月至2013年10月前來我院就診的門診患者。73例（73眼）患者經主治醫師檢查確診為真菌感染，并隨機將其分為治療組37例，對照組36例，其誘因多為角膜擦傷或異物入眼所致，平均病程（1.86±1.3）周，其中男47例，女26例，年齡在23～69歲，平均年齡（46.0±1.7）歲，均為單眼發病。兩組患者年齡、性別、病程等病情資料統計，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 臨床分級 根據病情，按病灶浸潤度、邊界清晰度、及周圍組織水腫情況分為輕度、中度、重度。①輕度：潰瘍邊界清晰，有浸潤灶，周圍組織輕度水腫。②中度：有致密浸潤灶迅速擴大，周圍組織高度水腫，前房有少量積膿。③重度：病灶向角膜基質深層發展，邊界不清，病灶累及角膜全層，前房嚴重積膿。

1.3 治療方法 治療組37例角膜潰瘍患者均給予5%那他霉素混懸滴眼液（批號：121104，國藥準字：20083293，華北制藥）和0.5%氟康唑滴眼液（批號：20121201，國藥準字：20083320，武漢諾安藥業）交替滴眼，1次/h，一周后改為，1次/2h，1滴/次；重度：每1/2h滴眼一次，5d后改為1次/h，穩定后改為6次/d，1滴/次。對照組36例單用0.5%氟康唑滴眼液點眼，點眼頻率同治療組。兩組療程均為7～10d。

1.4 觀察指標 在患者治療后，分別評價兩組患者的臨床治療效果。評價標準[2]為：顯效：角膜潰瘍愈合，前房無積膿，無疼痛癥狀，熒光素染色（-），后彈力層皺褶水腫消失，視力提高1～2行。有效：角膜潰瘍部分愈合，疼痛癥狀減輕，前房積膿減少或消失，熒光素染色（±），后彈力層水腫明顯減輕，視力有所提高。無效：病灶累及角膜全層并向角膜基質深層發展，邊界模糊，前房嚴重積膿。

1.5 統計學方法 采用統計學專用軟件SPSS15.0分析資料，計量資料采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療組 37例，顯效32例，有效4例，無效1例，總有效率97.3%；對照組36例，顯效21例，有效6例，無效9例，總有效率75%。兩組總有效率相比差異具有統計學意義（P<0.05），詳情見表1。

3 討論

本研究結果顯示，治療組患者總有效率明顯高于對照組。原因是那他霉素是一種從Natalensis鏈霉菌中提取的四烯烴類抗生素。在體外具有抗多種酵母菌和絲狀真菌，包括念珠菌、曲霉菌、頭孢子菌、鐮刀霉菌和青霉菌的作用。其作用機制是通過藥物分子與真菌細胞膜中的固醇部分結合，形成多烯固醇復合物，改變細胞膜的滲透性，使真菌細胞內的基本細胞成分衰竭，這種抗真菌作用與藥物劑量相關。那他霉素在體外對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌沒有作用[3]。臨床上使用5%那他霉素混懸液滴眼，性質穩定，眼部能耐受、且廣譜、高效、無毒性。局部應用5%那他霉素，因它的密度大，可以在角膜實質層內聚集達到有效濃度，充分發揮藥理作用，滴眼一天后癥狀就可明顯改善，潰瘍面也明顯局限，所以用于真菌感染的早期治療，效果非常顯著，故不失為治療淺中層角膜潰瘍的首選用藥[4]；0.5%氟康唑滴眼液是新型合成的三唑類藥物，它通過抑制真菌細胞壁中的主要成分麥角甾醇合成酶，造成真菌細胞的完整性受損來影響真菌細胞的生長與繁殖[5]。0.5%氟康唑滴眼液水溶性好，眼內通透性高，但0.5%氟康唑滴眼液作用時間短，易流失，使局部藥物濃度降低，需要短時間內反復使用。還有部分真菌對0.5%氟康唑不敏感，需要較長時間使用方可奏效，治愈后不能立即停藥，仍需維持一段時間，以減少復發。

綜上所述，那他霉素聯用氟康唑滴眼液在治療真菌性角膜潰瘍中具有協同作用，可減少藥物的用量，提高療效，降低藥物毒副作用，是目前較為肯定的聯用方案，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]帖彪，陳鵬，劉繼紅.那他霉素（Natacyn）治療真菌性角膜潰瘍[J].眼外傷職業眼病雜志，2002，24（1）：102-102.

[2]賀燚，孫秉基，趙東卿，等.真菌性角膜炎的臨床特征及療效觀察[J].中華眼科雜志，2000；36（5）：358.

[3]宦娣，余興群，熊山.那他霉素滴眼液的臨床應用[J].臨床合理用藥雜志，2012；29.

[4]辛雨，鄭穎，楊宏偉.氟康唑滴眼液治療治療真菌性角膜潰瘍的療效觀察[J].使用藥物與臨床雜志，2006；3.

[5]馮熠，李光玲.局部燒灼聯合氟康唑及那他霉素治療真菌性角膜潰瘍的體會[J].實用醫技雜志， 2007；2（14）：4.