不同劑量鹽酸氨溴索治療NRDS的療效及其對患者血氣指標的影響

吳 勝，陸 毅

(海口市第四人民醫院兒科，海南 海口 571100)

不同劑量鹽酸氨溴索治療NRDS的療效及其對患者血氣指標的影響

吳 勝，陸 毅

(海口市第四人民醫院兒科，海南 海口 571100)

目的 分析不同劑量鹽酸氨溴索治療早產兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的療效及其對患者血氣指標的影響。方法將96例NRDS患者根據隨機數字表法分為觀察組和對照組各48例，觀察組應用大劑量鹽酸氨溴索30 mg/(kg·d)，對照組應用常規劑量鹽酸氨溴索7.5 mg/(kg·d)，比較兩組患兒療效及血氣分析結果。結果(1)觀察組患兒治療后平均住院時間均明顯短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；(2)治療后，觀察組的顯效率和總有效率分別為83.33%和95.83%，均明顯高于對照組的41.67%和79.17%，差異均具有統計學意義（P＜0.05），且觀察組患兒呼吸窘迫緩解時間短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；(3)治療后12 h及48 h，兩組血氧分壓(PaO2)、動脈血氧合指數PaO2/FiO2及24 h氧合指數(OI)均顯著升高，PaCO2顯著降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，且治療后48 h，觀察組患兒改善情況顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；(4)治療后，觀察組MDA顯著低于對照組，SOD及GSH顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論大劑量鹽酸氨溴索治療早產兒呼吸窘迫綜合征取得較好的療效，在臨床中值得推廣和應用。

鹽酸氨溴索；早產兒；呼吸窘迫綜合征；肺功能；劑量

早產兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是由于患兒的肺發育不成熟，缺乏肺表面活性物質(PS)而引起的進行性肺不張、肺泡萎陷，從而出現一系列的呼吸窘迫、呼吸衰竭等臨床癥狀，是導致早產兒死亡的主要原因之一[1]。隨著現代醫學技術的不斷發展，治療NRDS的方法也多種多樣。目前，臨床上常采用部分機械通氣以及PS來代替治療，但是由于PS的半衰期較短，治療難度大，治療費用昂貴，且氣管插入時容易損傷患兒的咽喉部，因此未能在臨床上被普遍接受[2]。目前大量的研究表明，氨溴索能夠促進肺表面活性物質的合成與分泌，并在治療NRDS中取得了一定的療效[3]。本文旨在分析不同劑量鹽酸氨溴索治療NRDS的療效及其對患者血氣指標的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月至2014年4月期間我院收治的96例NRDS患兒為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組各48例。其中，觀察組男性28例，女性20例；胎齡29～31周10例，31～34周24例，34～36周14例；出生體重為(1 587±69)g。對照組男性30例，女性18例；胎齡29～31周9例，31～34周28例，34～36周11例；出生體重為(1 638±57)g。兩組患兒入院后均有不同程度的進行性呼吸困難、呼吸衰竭、呼氣性呻吟、青紫、發紺及吸氣性三凹征等不良癥狀，經胸部X線檢查、實驗室的生化檢查、雙肺聽診等檢查后確診為NRDS。兩組患兒在性別、胎齡、體重、臨床表現等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予常規治療，方法為：給予溫箱保暖、上氧、持續正壓通氣、預防出血、改善微循環、靜脈注入高營養物質、糾正紊亂電解質以及酸中毒、多巴胺、多巴酚丁胺靜脈注入保護心臟功能、限制液體入量及抗感染等治療。再對患兒給予鹽酸氨溴索7.5 mg/(kg·d)，添加5%的葡萄糖溶液15 ml，稀釋后靜脈注射2次，滴注時間為6～8 min，持續用藥4～5 d。觀察組在常規治療的基礎上，給予患兒大劑量的鹽酸氨溴索30 mg/(kg·d)，再添加5%的葡萄糖溶液15 ml，稀釋后靜脈注射3次，滴注時間為6～8 min，持續用藥4～5 d。

1.3 觀察指標 治療后，觀察兩組患兒在12 h、48 h血氣及氧合指標的變化，比較血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧合指數PaO2/FiO2及24 h氧合指數(OI)等參數的變化，比較兩組患兒治療前后氧化應激指標的差異，包括丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。并且記錄兩組患兒治療后的總有效率、顯效率及呼吸窘迫緩解的時間。治療前后均要拍攝胸片。

1.4 療效評判標準[4]顯效：重要的癥狀體征有了明顯的緩解，客觀檢查指標均有明顯的改善；有效：主要的癥狀體征有了好轉，客觀檢查指標均有所改善；無效：無上述兩種情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS10.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組資料均數的比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒各周齡的平均住院時間比較 觀察組各周齡的患兒經治療后平均住院時間均明顯短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒各周齡的平均住院時間比較(±s，d)

表1 兩組患兒各周齡的平均住院時間比較(±s，d)

觀察組對照組t值P值48 48 9.0±1.1 13.5±1.4 4.65＜0.05 7.5±0.9 10±1.1 3.78＜0.05 5.5±0.6 8.5±0.8 3.56＜0.05

2.2 兩組患兒的療效比較 治療后，觀察組顯效率和總有效率均明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，且觀察組患兒呼吸窘迫緩解時間為(1.98±1.43)d，短于對照組的(4.03±1.68)d，差異具有統計學意義(t=6.43，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的療效比較[例(%)]

2.3 兩組患兒的血氣及氧合指標比較 治療后12 h及48 h，兩組血氧分壓(PaO2)、動脈血氧合指數PaO2/FiO2及氧合指數(OI)均顯著升高，二氧化碳分壓PaCO2顯著降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。且治療后48 h，觀察組患兒改善情況顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組治療前后的氧化應激指標比較 治療前，兩組氧化應激指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組MDA顯著低于對照組，SOD及GSH顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患兒的血氣、血氧合指數比較(±s)

表3 兩組患兒的血氣、血氧合指數比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數12～48 h 27.36±3.26 20.19±3.56 3.97＜0.05觀察組對照組t值P值48 48 PaO2(mmHg) 0～12 h 50.25±4.67 45.68±4.93 2.45＜0.05 12～48 h 84.59±13.28 69.16±9.38 4.65＜0.05 PaCO2(mmHg) 0～12 h 45.65±5.04 48.69±5.88 2.08＜0.05 12～48 h 35.65±4.58 42.45±5.43 3.54＜0.05 PaO2/FiO20～12 h 119.32±14.36 111.42±15.57 1.24＞0.05 12～48 h 234.50±30.04 183.46±25.69 3.98＜0.05 OI 0～12 h 19.54±3.78 15.47±2.35 2.27＜0.05

表4 兩組治療前后的氧化應激指標比較(±s)

表4 兩組治療前后的氧化應激指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組時間治療前治療后t值P值對照組 治療前治療后t值P值MDA(μmol/L) 9.02±1.02 6.41±0.68a4.65＜0.05 8.99±0.99 7.73±0.89 1.43＞0.05 SOD(U/L) 52.4±9.2 90.3±13.5a6.86＜0.05 53.2±9.1 66.4±9.6 0.987＞0.05 GSH(mg/L) 82.1±11.2 96.2±12.2a3.54＜0.05 82.3±10.2 86.2±12.1 0.879＞0.05

3 討論

呼吸窘迫綜合征是導致新生兒呼吸窘迫、呼吸衰竭及其死亡的最主要病因，產生該疾病的最主要原因是由于新生兒缺乏PS，呼氣末時肺泡萎陷，出現滲出性肺水腫和肺順應性下降等情況，導致新生兒出生后不久便出現嚴重的呼吸窘迫和呼吸衰竭等不良反應[5]。肺表面活性物質屬于一種磷脂蛋白類復合物，其主要存在于肺泡的表面上，并且是由肺泡的Ⅱ型上皮細胞合成和分泌的，其最主要的作用是減小肺泡的表面張力、促進肺的成熟，同時防止肺水腫和進行性肺不張的發生，以促進肺泡的穩定[6]；PS還具有與肺組織高度的親和力，且調節肺泡中吞噬細胞的吞噬功能和抗氧化功能，因而對肺有著一定的保護作用。如果新生兒的缺乏PS，則可能導致其肺泡產生廣泛性的萎縮現象，同時降低新生兒肺的順應性，使新生兒出現低氧血癥、不同程度的進行性呼吸困難、呼吸衰竭、呼氣性呻吟、青紫、發紺及吸氣性三凹征等不良癥狀[7]。呼吸窘迫綜合征主要發生于早產兒，胎齡越小，越容易患此病。當新生兒的胎齡為22～24周時，肺泡Ⅱ型細胞則開始合成并分泌PS，但是合成和分泌的量卻很少；但隨著胎齡逐漸的增加，PS合成和分泌的量也隨之逐漸的升高，當胎齡為35周時，新生兒的肺已基本成熟，不容易發生呼吸衰竭和呼吸窘迫等不良情況，因此35周以前的早產兒最容易產生呼吸窘迫綜合征[8]。

目前，國內外都在研究使用其他藥物代替或者部分代替PS治療早產兒呼吸窘迫綜合征，研究發現氨溴索是一種能夠快速且完全排除痰液的藥物，其成分主要是鹽酸氨溴索。鹽酸氨溴索能夠調節漿液和黏液的分泌，并能促進PS的合成，增強纖毛的擺動，溶解分泌物，增強人體氣管的清除能力，使分泌物較快的排除呼吸道內[9]。通過本次臨床治療顯示，在采用常規治療的基礎上，給予觀察組患兒大劑量的鹽酸氨溴索，給予對照組患兒常規劑量的鹽酸氨溴索。結果顯示，靜脈輸入大劑量鹽酸氨溴索治3～5 d后患兒呼吸窘迫、呼吸衰竭、進行性呼吸困難等不良癥狀得到明顯的改善，觀察組各周齡的患兒經過治療后平均住院時間均明顯短于對照組，觀察組顯效率83.33%和總有效率95.83%均明顯高于對照組的41.67%和79.17%。說明大劑量鹽酸氨溴索在治療早產兒呼吸窘迫綜合征中取得了良好的療效，降低了死亡率，較大程度的改善了患兒的肺功能，縮短了住院時間，有利于患兒較快且較好的恢復健康。本研究顯示觀察組患兒呼吸窘迫緩解時間短于對照組，治療后12 h及48 h，兩組PaO2、PaO2/FiO2、OI及PaCO2均顯著改善，且治療后48 h，觀察組患兒改善情況顯著優于對照組。氨溴素對肺組織有高度特異性，除了抑制氣道分泌及促進纖毛運動作用外，還可以激活肺泡Ⅱ型上皮細胞，促進肺泡表面活性物質分泌，增加肺泡穩定性，減少肺泡萎陷，緩解肺組織水腫，從而有助于肺通氣及換氣功能的恢復[11]。大劑量鹽酸氨溴索可以增加上述作用，且鹽酸氨溴索的價格便宜，使用方法簡單，臨床不良反應較少。本研究還顯示，治療后，觀察組MDA顯著低于對照組，SOD及GSH顯著高于對照組，而MDA可以反映體內氧化應激水平，GSH及SOD是體內重要的抗氧化物質，結果提示大劑量鹽酸氨溴索治療能夠改善體內氧化應激水平。

綜上所述，與普通劑量鹽酸氨溴索比較，在早產兒呼吸窘迫綜合征的治療中，大劑量鹽酸氨溴索療效好，能夠顯著改善患兒血氣指標及氧化應激指標，在臨床中值得被推廣和應用。

[1]郭 靜.持續小劑量肝素治療窒息、胎糞及羊水吸入致新生兒ARDS的臨床觀察[J].山東醫藥,2013,53(17):79-81.

[2]吳杰斌,蔣紅俠,田貞尚,等.鼻塞式同步間歇指令通氣在新生兒肺透明膜病撤機中的臨床效果分析[J].中國全科醫學,2013,16 (9):1047-1049.

[3]李雪蓮,劉 蕾,李 絲,等.PS聯合NIPPV救治新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].重慶醫學,2012,41(26):2736-2737.

[4]高翔羽,楊 波,黑明燕,等.三種無創正壓通氣在早產兒呼吸窘迫綜合征初始治療中應用的隨機對照研究[J].中華兒科雜志, 2014,52(1):34-40.

[5]劉紅霞,李小玲,劉仁紅,等.肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征臨床療效分析[J].海南醫學,2012,23(24):46-48.

[6]劉改英,林 廣,劉 穎,等.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征新生兒血清Clara細胞分泌蛋白、肺表面活性蛋白A變化的意義[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(14):1090-1091.

[7]孟憲坤,李艷花,胡國峰.新型NCPAP聯合大劑量氨溴索治療新生兒肺透明膜病的效果[J].天津醫藥,2013,41(10):1024-1025.

[8]陳衍杰.CPAP呼吸機聯合氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合癥68例臨床分析[J].河北醫學,2013,19(7):980-983.

[9]孫 杰,張小坤,謝蘭蘭,等.不同途徑給予氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能的影響[J].實用醫學雜志,2013,29(22): 3700-3702.

[10]韓軍民.硫酸鎂聯合氨溴索治療毛細支氣管炎的臨床療效觀察[J].中華全科醫學,2013,11(2):213,248.

[11]宋宴宏,李瑛瑜,王麗娟,等.氨溴索用于新生兒胎糞吸入綜合征治療的臨床分析[J].中國基層醫藥,2013,20(18):2832-2833.

R722.12

B

1003—6350（2015）02—0232—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0081

2014-07-02)

吳 勝。E-mail：wu68365@126.com