鹽酸沙格雷酯對動脈硬化閉塞癥膝下動脈腔內治療術后后續治療的療效及安全性探討

劉 睿，史 南，曾瀚慶

(1.海南省農墾那大醫院外二科，海南 儋州 571700；2.重慶醫科大學第二附屬醫院血液內科，重慶 400010)

鹽酸沙格雷酯對動脈硬化閉塞癥膝下動脈腔內治療術后后續治療的療效及安全性探討

劉 睿1，史 南1，曾瀚慶2

(1.海南省農墾那大醫院外二科，海南 儋州 571700；2.重慶醫科大學第二附屬醫院血液內科，重慶 400010)

目的 探討動脈硬化閉塞癥膝下動脈腔內治療術后應用鹽酸沙格雷酯后續治療的療效及安全性。方法選擇我院2010年4月至2013年1月收治的100例采用膝下動脈腔內治療成功的動脈硬化閉塞癥患者作為研究對象，按術后治療方案分為實驗組和對照組各50例，對照組采用阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療，實驗組患者在此基礎上加用鹽酸沙格雷酯治療，比較兩組患者術前、術后1個月、3個月和6個月的踝肱指數(ABI)、血管通暢率以及截肢、靜息痛和間歇性跛行情況。結果實驗組患者在術后6個月時間歇性跛行發生率遠低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，但兩組患者在其他時段的截肢、靜息痛、間歇性跛行發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。手術后兩組患者ABI指數較術前均有較大改善，術后1個月、3個月和6個月與術前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組患者在各時段的ABI指數和血管通暢率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論鹽酸沙格雷酯可在一定程度上降低動脈硬化閉塞癥膝下動脈腔內治療術后間歇性跛行的發生風險，安全性良好，對改善預后有著積極的促進作用。

動脈硬化閉塞癥；鹽酸沙格雷酯；腔內治療術；療效；安全性

動脈硬化閉塞癥是血管外科常見疾病，多發于老年患者。隨著我國步入老齡化社會，該病的發病率日益趨高[1]。有報道指出，60歲以上人群動脈硬化閉塞癥發病率高達13.7%[2]，遠高于血管閉塞性脈管炎等嚴重疾病。此外，動脈硬化閉塞癥還被視為與腦梗塞和冠狀動脈粥樣硬化等嚴重疾病同源，預后極差，致死致殘率高。該病好發于下肢，最開始僅為間歇性跛行，逐漸發展到靜息痛，嚴重者可能導致截肢的發生。腔內治療是近年來逐漸應用于臨床的一種治療手段，對膝下動脈病變有著良好的效果。但有研究發現其治療效果隨著術后時間的延長會逐漸下降，患者血管發生再狹窄，血管通常度降低[3]。為探討如何有效延長其治療效果，筆者選取100例膝下動脈硬化閉塞癥術后患者進行研究，采用鹽酸沙格雷酯進行后續治療，現就其治療效果和安全性報道以下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年4月至2013年1月收治的100例采用膝下動脈腔內治療成功的動脈硬化閉塞癥患者作為研究對象。按術后治療方案分為實驗組和對照組各50例，兩組患者均主要是膝下動脈病變，腔內手術均由同一醫生執行，且取得成功。排除合并嚴重肝腎疾病、血液功能異常患者。實驗組患者男性33例，女性17例，年齡51～76歲，平均(65.8±4.2)歲，病程2～47個月，平均(8.7±5.3)個月，其中FontaineⅡ級22例，Ⅲ級20例，Ⅳ級8例，合并糖尿病32例，腦梗死16例，高血壓41例，冠心病27例；對照組患者男性32例，女性18例，年齡53～78歲，平均(67.2±4.7)歲，病程3～45個月，平均(8.5±5.6)個月，其中FontaineⅡ級24例，Ⅲ級18例，Ⅳ級8例，合并糖尿病34例，腦梗死18例，高血壓43例，冠心病31例。兩組患者在年齡、性別、病程、合并癥等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 術后立即采用藥物進行后續治療。兩組患者均常規給予血糖、血壓、血脂控制藥物。對照組患者采用阿司匹林(石家莊康力藥業有限公司，國藥準字H13024364)和硫酸氫氯吡格雷(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20130007)聯合治療，硫酸氫氯吡格雷75 mg/d，阿司匹林100 mg/d。實驗組患者在對照組基礎上加用鹽酸沙格雷酯，100 mg/d，3次/d，3個月為一個療程。1個療程后所有患者停用硫酸氫氯吡格雷，其他用藥用量不變。

1.3 觀察指標[4]囑咐患者分別在術后1個月、3個月、6個月時回院復查。在術前及術后回院復查時對所有患者行多普勒超聲檢測，記錄患者踝/肱指數(Ankle brachial index，ABI)，同時行血常規、便常規、尿常規，檢測患者肝腎功能、凝血功能，記錄出血、血小板減少、凝血時間、肝腎功能損害發生情況。觀察是否發生間歇性跛行、靜息痛、截肢并做好詳細記錄。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS17.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，理論數為0的計數資料采用Fisher精確檢驗，ABI指數組內先行方差分析，計量資料組間比較采用t檢驗，檢驗水準設定為α=0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪情況 100例患者中最后共有96例完成6個月隨訪，其中實驗組完成47例，隨訪完成率為94.0%，對照組完成49例，隨訪完成率為98.0%。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 實驗組患者在術后6個月時間歇性跛行發生率為4.3%，遠低于對照組的14.3%，差異有統計學意義(χ2=4.17，P＜0.05)。但兩組患者在其他時段截肢、靜息痛、間歇性跛行發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者ABI指數變化情況比較 手術后兩組患者ABI指數較術前均有較大改善，術后不同時間段與術前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組患者在各時段ABI指數比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者ABI指數變化情況比較(±s)

表2 兩組患者ABI指數變化情況比較(±s)

注：與術前比較，aP＜0.05。

實驗組對照組t值P值47 49 0.31±0.06 0.33±0.04 0.430 0.674 0.73±0.19a0.72±0.10a0.157 0.902 0.72±0.15a0.72±0.09a0.346 0.741 0.67±0.19a0.68±0.13a1.129 0.254 3.716 3.192 0.002 0.006

2.4 兩組患者血管通暢率比較 兩組患者在術后不同時間段的血管通暢率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者血管通暢率比較[例(%)]

2.5 兩組患者并發癥發生情況比較 完成隨訪的患者均未出現異常出血、血小板計數異常、消化道反應、肝腎功能異常、凝血功能異常及皮疹等嚴重并發癥，安全性良好。

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥是動脈硬化閉塞癥在下肢的表現形式，通常因血管內粥樣硬化斑塊形成導致栓塞發生，進而引起下肢缺血病變。該病在早期一般沒有明顯的臨床癥狀，可能僅伴有畏寒、不適及發涼等輕微表現，為臨床診斷帶來困難。而在發生間歇性跛行、靜息痛等明顯癥狀后，病情已進展到后期，如不及時治療甚至有截肢的危險。有研究指出，下肢動脈硬化閉塞癥的發生與患者年齡、基因以及合并癥有關[5]。施森等[6]的研究證實，糖尿病、高血壓、高脂血癥等都是發現下肢動脈硬化閉塞癥的高危因素。下肢動脈硬化閉塞癥發生后會加重心臟負擔，心血管疾病發病率大幅度提高。有研究指出，下肢動脈硬化癥發病5年以上的患者心肌梗塞發生率為27%，腦卒中發病率為23%，均高于正常水平[7]。近年來，隨著不良生活習慣的形成和老齡化進程的加快，該病發病率逐年升高，已成為老年患者生命健康的嚴重威脅。

血運重建是治療動脈硬化閉塞癥的主要方式。在治療下肢動脈硬化閉塞癥時，由于膝下動脈病變彌散分布，而且血管口徑較小，重建比較困難。而膝下動脈是足部血流主要的供應通道，因此該條血管的重建對改善病情有著重要意義。近年來，膝下動脈腔內治療因其良好的治療效果，在下肢動脈硬化閉塞癥的臨床中廣泛開展。但隨著研究的深入發現，隨著術后時間的延長，腔內治療術的效果會發生一定程度降低，部分患者血管再狹窄。有研究證實，術后3年內，行腔內治療術下肢動脈硬化閉塞癥患者血管通暢率降低21.9%[8]。因此，如何維持腔內治療術治療效果成為了下肢動脈硬化閉塞的研究難點。

研究[9]發現，5-羥色胺受體拮抗劑對調節血液及血管收縮功能有一定作用。5-羥色胺受體拮抗劑通過抑制5-羥色胺發揮作用，達到抑制血小板凝集、抑制血管平滑肌收縮，進而改善微循環的目的。而成軍等[10]在小鼠動脈血栓模型上的研究證實，5-羥色胺受體拮抗劑可抑制血栓形成，對緩解血栓癥狀有積極意義。鹽酸沙格雷酯是5-羥色胺受體拮抗劑中的出色代表，近年來逐漸被應用于臨床，但其在動脈硬化閉塞癥膝下動脈腔內治療術后后續治療的療效及安全性仍存在較大爭議。有研究認為鹽酸沙格雷酯對腔內治療術后后續治療并無明顯效果，相反可能有發生肝腎功能障礙的風險[11]。而也有研究認為其能夠有效降低再狹窄的發生率，對維持腔內治療效果意義重大[12]。本次研究中筆者對實驗組患者采用鹽酸沙格雷酯進行治療，結果發現在術后6月時間歇性跛行發生率遠低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.17，P＜0.05)。提示其對改善預后有著積極的促進作用，與等報道結果一致[12]。至于本次研究中第1個月、3個月時間歇性跛行發生率差異無統計學意義，而術后6個月時發生率有差異，筆者認為是在術后1個月、3個月時距離手術時間較短，狹窄發生率低導致差異不明顯。此外，手術后兩組患者ABI指數較術前均有較大改善，但兩組患者在各時段ABI指數和血管通暢率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。表明鹽酸沙格雷酯不能明顯影響腔內治療術后再狹窄的發生。筆者分析發生該結果可能有以下兩個原因：其一是本次研究樣本量較小，所得數據代表性不強。其次是發生再狹窄的影響因素眾多，包括血脂、血糖、是否吸煙等，本次研究僅排除合并糖尿病、高血壓、高脂血癥以及嚴重肝腎疾病患者，仍有較多因素存在，在合理性方面較弱。本次研究中，兩組患者均未發生異常出血、血小板計數異常、消化道反應、肝腎功能異常、凝血功能異常及皮疹等嚴重并發癥，表明合理劑量的鹽酸沙格雷酯對肝腎功能、凝血功能以及消化道的影響不大，安全性可控。但由于本次研究樣本量小，其確切影響仍值得進一步研究。

綜上所述，鹽酸沙格雷酯可在一定程度上降低動脈硬化閉塞癥膝下動脈腔內治療術后間歇性跛行的發生風險，安全性良好，對改善預后有著積極的促進作用。但本次研究隨訪時間僅有6個月，后續的安全性和具體效果仍值得探究。

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[4]吳慶華,楊 培.下肢動脈硬化閉塞癥治療現狀與努力方向[J].心肺血管病雜志,2013,13(1):1-2.

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[12]于春利,馬魯波,張 童,等.鹽酸沙格雷脂在膝下動脈硬化閉塞腔內治療術后下肢缺血中的作用[J].中華普通外科雜志,2013,28 (11):871-873.

Efficacy and safety of hydrochloric sarpogrelate in follow-up treatment of percutaneous transluminal angioplasty in infrapopliteal arteriosclerotic occlusive disease.

LIU Rui1,SHI Nan1,ZENG Han-qing2.
1.The Second Department of Surgery,Hainan Nongken Nada Hospital,Danzhou 571700,Hainan,CHINA;2.Department of Hematology,the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400010,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of hydrochloric sarpogrelate in follow-up treatment of percutaneous transluminal angioplasty in infrapopliteal arteriosclerotic occlusive disease.MethodsOne hundred patients from April 2010 to February 2013 in our hospital were chosen as the study subjects,which were divided into experimental group and control group.The control group(n=50)was treated with aspirin and clopidogrel bisulfate,and the experimental group(n=50)was treated with hydrochloric sarpogrelate on the basis of control group.The ankle brachial index(ABI),vascular patency and amputation,rest pain and intermittent claudication were compared before surgery,one month,three months,and six months after surgery.ResultsThe incidence of intermittent claudication in the experimental group was significantly lower than that in the control group six months after surgery(P＜0.05), but there was no statistically significant difference between the two groups in rest pain,incidence of intermittent claudication at other time points(P＞0.05).ABI index was significantly improved in the two groups 1 month,3 months,6 months after surgery,compared with that before surgery(P＜0.05).There was no statistically significant difference between the two groups at the same time points in ABI index and vascular patency rate(P＞0.05).ConclusionHydrochloric sarpogrelate could reduce the risk of intermittent claudication on patents with percutaneous transluminal angioplasty in infrapopliteal arteriosclerotic occlusive disease,with good safety.

Infrapopliteal arteriosclerotic occlusive disease;Hydrochloric sarpogrelate;Transluminal angioplasty;Efficacy;Safety

R543.5

A

1003—6350（2015）02—0172—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0061

2014-07-30)

海南省自然科學基金(編號：30855)

劉 睿。E-mail：chen89652@163.com