他克莫司聯合窄譜中波紫外線治療白癜風的臨床效果及其影響因素分析

侯占英，劉 芳，黃 珍，劉萬紅

(深圳市龍華新區中心醫院皮膚科，廣東 深圳 510110)

他克莫司聯合窄譜中波紫外線治療白癜風的臨床效果及其影響因素分析

侯占英，劉 芳，黃 珍，劉萬紅

(深圳市龍華新區中心醫院皮膚科，廣東 深圳 510110)

目的 探討他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療白癜風的臨床效果及其影響因素。方法172例白癜風患者隨機分為觀察組與對照組各86例，觀察組給予他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療，對照組僅給予窄譜中波紫外線照射治療，對比兩組患者的臨床效果。根據治療效果，分析性別、年齡、病程、病變類型、皮損位置等因素對觀察組患者療效的影響。結果觀察組有效率為76.7%(66/86)，顯著高于對照組的52.3%(45/86) (P＜0.01)；不同年齡、皮損部位、病程以及病變類型患者有效率比較差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，而不同性別患者有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線照射能夠快速、有效的恢復白癜風患者患處膚色、縮小皮損面積，但患者年齡、病程、皮損位置、病變類型等因素對療效影響較大。

他克莫司；窄譜中波紫外線；白癜風；因素

白癜風是皮膚科臨床較為常見的色素脫失性疾病，對患者的美觀及心理均造成較為嚴重的影響。關于該病的治療，目前主要以物理療法、藥物治療以及外科手術療法等為主[1]。本文旨在探討他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療白癜風的臨床效果及其影響因素，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院皮膚科門診于2013年4月至2014年4月期間接診的白癜風患者172例，根據入院先后順序隨機分為觀察組與對照組，每組86例。172例患者中男性80例，女性92例；年齡17～56歲，平均(38.7±16.8)歲。病程3個月～12年，平均(6.8±5.6)年；皮損面積0.5 cm×1.1 cm～12.2 cm×22.6 cm；其中節段型72例，尋常型100例；皮損位于手足及四肢者61例(觀察組32例，對照組29例)，位于軀干面頸部者111例(觀察組54例，對照組57例)。所有患者均符合以下診斷標準：①后天發病，無明顯原因的色素脫失斑，常呈大小形態不一的乳白色，其上毛發可正常或變白；②排除其他原因導致的色素減退或脫失造成的白斑。所有患者1個月內均無系統治療史，兩周內無光照及局部治療史。除外嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病患者，除外妊娠及哺乳期婦女，除外對他克莫司或大環內酯類藥物過敏患者以及紫外線照射禁忌患者。所有患者對本次研究均知情同意，且簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、皮損面積、病變類型等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者給予他克莫司軟膏與窄譜中波紫外線照射聯合治療，即0.1%的他克莫司軟膏(普特彼，Astellas Toyama Co，Ltd.Toyama Plant，國藥準字J20100015)外涂，每日兩次，同時使用科諾公司生產的KN-4000系列紫外線光療儀給予窄譜中波紫外線照射治療。治療過程中，紫外線光療儀參數設置方法：輻射波長設為311 nm，初始劑量為0.3 J/cm2，每次劑量遞增0.1 J/cm2，一次劑量≤2.5 J/cm2，每周光療2次，間隔≥2 d。若治療后患者出現局部淡紅斑，可不更改照射劑量，但若出現疼痛性紅斑或水泡，則應暫停治療，待紅斑消退之后再行治療，且恢復治療時照射劑量應較前減少一半。對照組患者僅給予窄譜中波紫外線照射治療，兩組患者均連續治療16周后進行療效觀察。

1.2.2 療效評價 治療前后分別記錄皮損分布及面積，同時記錄色素恢復情況，是否有新發皮損等。療效判斷標準[2]：①白斑全部消退，膚色恢復正常為痊愈；②白斑部分消退或面積縮小，≥50%皮損膚色恢復正常為顯效；③白斑部分消退或面積縮小為好轉；④白斑范圍擴大或未見明顯色素再生為無效。有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.2.3 影響療效因素 制定患者登記、調查表，詳細記錄患者的年齡、性別、病程、病變類型、病變部位、病變面積等，對比不同上述因素患者的治療效果，探討上述因素對他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療白癜風臨床效果的影響。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的總有效率為76.7%(66/86)，顯著高于對照組患者的52.3%(45/86)，差異有顯著統計學意義(χ2=11.2025，P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(例)

2.2 影響觀察組療效的因素 將觀察組86例患者根據有效情況對性別、年齡、病程、皮損部位、病變類型等進行相關因素分析，結果顯示，不同年齡、皮損部位、病程以及病變類型患者有效率比較差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，而不同性別患者有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 觀察組患者療效影響因素分析（例）

3 討論

白癜風是皮膚科較為常見的一種色素減退性疾病，該病病因及確切發病機制目前尚未完全明了，但多認為與遺傳、免疫、神經化學因子、氧化應激以及黑素細胞自毀等因素有關。隨著近年來關于其發病機制研究的不斷進展，目前認為自身免疫因素在該病的發生發展過程中起到了較為重要的作用，且越來越多的相關專家學者均支持該觀點[3-4]。白癜風患者血清及皮損的組織液中可檢測到較高的可溶性IL-2受體，該受體與機體的細胞免疫以及T細胞活化狀態密切相關，這說明白癜風發病過程中T細胞介導的免疫功能異常起著重要作用。而這一觀點為免疫調節劑在白癜風治療中的應用提供了理論基礎。關于該病的治療方法相對較多。皮質激素、光療、光化學治療、免疫調節治療、維生素D3衍生物或局部鈣調神經治療以及中醫藥等非外科療法均有一定療效，但仍有部分患者難以獲得較為理想的效果[5-6]，其療效影響因素較多，探討其影響因素對于提高治療效果將具有重要意義。

為了探討他克莫司與窄譜中波紫外線聯合用于白癜風治療的臨床效果，筆者選取了172例白癜風患者，隨機分為觀察組與對照組，分別給予他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線照射治療與單純窄譜中波紫外線照射治療，并從皮損面積、色素恢復等方面進行了療效評價，同時進行了對比分析。結果顯示，觀察組有效率為76.7%(66/86)，顯著高于對照組的52.3% (45/86)(P＜0.01)。該結果說明，單用窄譜中波紫外線照射治療雖能夠在一定程度上使的部分皮損膚色有一定恢復，且部分患者皮損面積能夠得以縮小，但若同時與他克莫司軟膏聯合應用，則可獲得更好的效果。他克莫司作為一種免疫調節劑，經皮膚吸收進入細胞后，能夠與受體結合，形成FK506-FKBP復合物，該復合物與細胞內鈣調神經磷酸酶的親和性較高，并使其活性減低，進而抑制鈣調神經磷酸酶誘導的T細胞的細胞核因子去磷酸化，阻止了其向核內的轉位以及與IL-2基因增強子的結合，從而達到抑制IL-2基因轉錄、降低IL-2產生、抑制T細胞增生及活化的目的。同時他克莫司能夠促進黑素細胞想黑素母細胞的生成，創造對黑素細胞遷移有利的環境，從而用于白癜風的治療[7-8]。窄譜中波紫外線是近年來用于臨床的一種新型紫外線光源，能量相對較高，定位更加準確，同時操作更加靈活，在白癜風的治療中，能夠使局部皮損獲得相對較為集中的高能量紫外線照射，且對周圍正常皮膚并無損傷，縮短病程，減少治療次數[9]。上述兩種方法聯合應用，通過鈣調神經的調節以及外界紫外線的照射共同作用，從而達到內外兼治的目的，更快的恢復局部膚色，縮小皮損面積。同時為了探討療效的影響因素，筆者將觀察組86例患者根據治療有效情況針對患者的不同性別、年齡、病程、皮損部位以及類型等因素進行了對比分析，結果顯示不同年齡、皮損部位、病程以及病變類型患者有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，而不同性別患者有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。也就是說，性別對于該病的療效影響較小，而年齡、病程、皮損部位、病變類型則均對療效具有較大影響，是白癜風治療效果的影響因素，與邱實等[10]的研究結果相似。

綜上所述，他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線照射治療能夠快速、有效的恢復白癜風患者患處膚色、縮小皮損面積，且安全有效。此外治療過程中對于年齡偏大、病程較長、軀干與面頸部皮損、尋常型病變等患者均應給予高度重視，適度增加光照時間或頻率，以期獲得較為理想的效果。

[1]徐觀輝,李建軍.白癜風治療新進展[J].皮膚性病診療學雜志, 2010,17(1):75-77.

[2]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版)[J].中華皮膚科雜志,2010,43(6): 373.

[3]周 暉,韓建德,曹光玲,等.白癜風發病機制研究進展[J].皮膚性病診療學雜志,2012,19(2):111-113.

[4]楊 珂.白癜風免疫發病機制研究進展[J].中國麻風皮膚病雜志, 2012,28(3):188-191.

[5]夏 飛,邵現周,王西京,等.白癜風治療進展[J].皮膚病與性病, 2014,36(1):20-22.

[6]黃海艷,王 芳,柯宜均,等.特殊部位白癜風的治療進展[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(1):81-84.

[7]Lubaki,Ghanem G,Vereecken P,et al.Time-kinetic study of repigmentation in vitiligo patients by tacrolimus or pimecrolimus[J]. Arch Dermatol Res,2010,302(2):131-137.

[8]孟祥慧,宮慧玲,谷朝霞,等.他克莫司軟膏聯合308nm準分子激光治療白癜風臨床療效觀察[J].中國藥物經濟學,2013,8(6): 211-212.

[9]董達科,楊莉佳,陶詩沁,等.中波高能紫外線與308 nm準分子激光治療白癜風的短期療效比較[J].中華皮膚科雜志,2014,47(1): 59-61.

[10]邱 實,樊奇敏,胡慧麗,等.窄譜中波紫外線治療白癜風療效與相關因素的探討[J].中華皮膚科雜志,2014,47(4):287-288.

Clinical effects and influence factors of tacrolimus combined with narrow band ultraviolet B in patients with vitiligo.

HOU Zhan-ying,LIU Fang,HUANG Zhen,LIU Wan-hong.Department of Dermatology,Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 510110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effects and influence factors of tacrolimus combined with (NB-UVB)in patients with vitiligo.MethodsA total of 172 patients with vitiligo were randomly divided into the observation group(n=86)and the control group(n=86).The observation group were treated with tacrolimus combined with NB-UVB,while the control group were treated with NB-UVB only.Clinical effects were contrasted between the two groups.Then gender,age,course of disease,pathological type,vitiligo patches were analyzed according to the clinical effects to discuss the influence to the clinical effects.ResultsThe effective rate of the observation group was 76.7%(66/86),significantly higher than 52.3%(45/86)in the control group(P＜0.01).There were statistically significant differences in age,vitiligo patches,course of disease and pathological type in effective rates(P＜0.05 orP＜0.01),but there was no statistically significant difference in patients'gender(P＞0.05).ConclusionTacrolimus ointment combined with NB-UVB can rapidly,effectively recover skin color and shrink lesion area in patient's with vitiligo,but patient's age,course of disease,lesion location,pathological type and other factors would influence the curative effect to a large extent.

Tacrolimus;NB-UVB;Vitiligo;Factors

R758.4+1

A

1003—6350（2015）03—0363—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.03.0130

2014-06-16)

侯占英。E-mail：275061341@qq.com