強的松聯合霉酚酸酯治療Ⅳ型狼瘡性腎炎37例療效分析

朱鐵錘

(新鄉醫學院第一附屬醫院腎病科，河南 新鄉 453100)

·臨床經驗·

強的松聯合霉酚酸酯治療Ⅳ型狼瘡性腎炎37例療效分析

朱鐵錘

(新鄉醫學院第一附屬醫院腎病科，河南 新鄉 453100)

目的 探討強的松聯合霉酚酸酯治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效。方法回顧分析2011年5月至2013年7月我院收治的70例Ⅳ型狼瘡性腎炎患者的臨床資料，根據治療方案將其分為觀察組37例與對照組33例，觀察組接受強的松聯合霉酚酸酯治療，對照組接受甲基強的松龍、強的松、環磷酰胺治療。療程90 d，比較治療前后兩組患者尿沉渣指標、血常規指標、冷球蛋白血癥、自身抗體陽性率以及兩組患者的不良反應。結果治療前，兩組患者的尿蛋白(UP)、尿紅細胞(URBC)、靜脈血紅蛋白(VB-Hb)、靜脈血小板(VB-PLT)比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的UP、URBC明顯低于對照組，VB-Hb、VB-PLT明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療前，兩組患者的冷球蛋白血癥(CGE)、抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA抗體(A-dsDNA)陽性率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的CGE、ANA、A-dsDNA陽性率明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者胃腸道反應、粒細胞減少發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，但觀察組感染發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論強的松聯合霉酚酸酯治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效確切、安全性好，是臨床治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的理想方案。

強的松；甲基強的松龍；霉酚酸酯；環磷酰胺；Ⅳ型狼瘡性腎炎

既往臨床上常采用甲基強的松龍、強的松、環磷酰胺三藥療法治療Ⅳ型狼瘡性腎炎，與單純應用糖皮質激素相比，三藥療法改善患者腎功能的遠期療效較好，但是亦存在某些問題，如部分患者治療無效，長期治療可以導致并發癥發生率明顯升高等[1-2]。隨著研究的深入，新型免疫抑制劑霉酚酸酯已應用于臨床，本研究旨在探討強的松聯合霉酚酸酯治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月至2013年7月我院收治的70例患者，所有患者均符合狼瘡性腎炎的診斷標準[3]，臨床分型為Ⅳ型，均為首次入院治療。排除對霉酚酸酯或環磷酰胺過敏的患者，合并嚴重骨髓抑制患者，有糖皮質激素使用禁忌證的患者。根據治療方案將上述患者分為觀察組與對照組，兩組患者性別、年齡、狼瘡活動性指數、血清肌酐等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 治療方法 觀察組接受強的松聯合霉酚酸酯治療：強的松首次劑量為10～30 mg/d，逐漸減量至10～15 mg/d，并以此為維持劑量；霉酚酸酯起始劑量為1 000～1 500 mg/d，60 d后酌情減至500～1 000 mg/d。對照組接受甲基強的松龍、強的松、環磷酰胺治療：甲基強的松龍500～1 000 mg/d，靜脈滴注，連續使用2～3 d，總劑量控制在2 000～3 000 mg；待甲基強的松龍使用結束后給予強的松治療，劑量為0.8 mg/(kg·d)，口服，1次/d，30 d后逐漸減量；環磷酰胺劑量為750 mg/m2，靜脈滴注，1次/30 d，60 d后改為1次/90 d。兩組療程為90 d。

1.3 觀察指標 ①UP：收集患者24 h尿液，甲苯防腐，測定其體積(V)，取少量尿液離心，采用麗春紅S法測定上清尿液蛋白質濃度(C)，UP=V×C。②URBC：取清潔中段晨尿10 ml，采用Sysmex UF-1000i全自動尿沉渣分析儀進行URBC測定。③血常規指標：清晨空腹抽取患者靜脈血2 ml，EDTA抗凝，采用邁瑞BC5800全自動血細胞分析儀進行VB-Hb、VB-PLT測定。③CGE：對血清冷球蛋白進行定量測定，當冷球蛋白≥100 mg/L時確診為CGE[4]。④ANA：采用間接免疫熒光法測定。⑤A-dsDNA：采用短膜蟲基質片法進行測定。⑥不良反應發生率：記錄發生不良反應的類型、例數，計算每組患者不同類型不良反應的發生率。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間計量資料比較采用成組設計t檢驗，必要時采用兩個獨立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗，組間計數資料百分率比較采用四格表χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者尿液檢查指標與血常規指標比較 治療前，兩組患者的UP、URBC、VB-Hb、VB-PLT比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組UP、URBC顯著低于對照組，VB-Hb、VB-PLT顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者的尿沉渣指標與血常規指標比較(±s)

表2 治療前后兩組患者的尿沉渣指標與血常規指標比較(±s)

時間 組別治療前 觀察組(n=37)對照組(n=33)檢驗值P值治療后 觀察組(n=37)對照組(n=33)檢驗值P值UP (g/d)0.93±0.21 0.85±0.19 -1.000 0.374 0.21±0.13 0.39±0.15 5.511 0.005 URBC (個/μl)33.1±5.4 32.5±5.1 -0.735 0.503 8.5±2.1 15.7±3.6 6.352 0.003 VB-Hb (g/L)74±16 71±14 -1.225 0.288 114±21 103±19 -4.497 0.011 VB-PLT (×109/L)135±24 130±21 -1.225 0.288 158±29 137±23 -10.088 0.001

2.2 治療前后兩組患者的CGE和自身抗體陽性率比較 治療前，兩組患者CGE、ANA、A-dsDNA陽性率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組CGE、ANA、A-dsDNA陽性率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組患者的冷球蛋白血癥和自身抗體陽性率比較[例(%)]

2.3 兩組患者的不良反應比較 兩組患者胃腸道反應、粒細胞減少發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，觀察組感染發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

系統性紅斑狼瘡(SLE)是目前臨床上最常見的自身免疫性疾病，患者血清中常含有以ANA為代表的多種自身抗體，病變可以累及體內泌尿、神經、循環、運動、呼吸、血液、消化等多個系統，導致患者出現狼瘡性腎炎、狼瘡性腦病、狼瘡性心臟病多種并發癥，嚴重影響患者的生存質量，如不控制甚至可以威脅患者的生命[5]。

狼瘡性腎炎是SLE最常見的并發癥之一。流行病學調查表明，27.9%～70.0%的SLE患者在病程中會出現不同程度的腎臟受累[6]，患者在臨床上主要表現為蛋白尿、血尿、高血壓、水腫甚至腎衰竭，因此臨床上對待狼瘡性腎炎應積極給予治療。根據臨床病理特征的不同，狼瘡性腎炎可以分為Ⅰ～Ⅵ型，其中Ⅳ型狼瘡性腎炎病灶呈彌漫性，其臨床癥狀典型、病情較嚴重，常需要積極抗炎與免疫抑制治療，因此本研究即選擇Ⅳ型狼瘡性腎炎作為研究對象，探索治療狼瘡性腎炎的安全可靠方案。

針對Ⅳ型狼瘡性腎炎，既往臨床上多推崇甲基強的松龍、強的松、環磷酰胺三藥療法，但是該方法存在部分患者治療無效、安全性較差等問題，因此有必要探索新的治療方案。在本研究中，觀察組接受強的松聯合霉酚酸酯治療，對照組接受甲基強的松龍、強的松、環磷酰胺治療，結果顯示觀察組患者在尿液檢查指標、血常規指標、冷球蛋白、ANA、A-dsDNA等異常抗體陽性率方面取得了更好的療效。在治療安全性方面，兩組患者胃腸道反應、粒細胞減少發生率差異均無統計學意義(P＞0.05)，但是觀察組患者感染發生率顯著低于對照組(P＜0.05)。霉酚酸酯是一種新型免疫抑制劑，其在人體內的代謝產物霉酚酸可以抑制嘌呤合成的限速酶，進一步抑制T淋巴細胞與B淋巴細胞增殖，而抑制B淋巴細胞增殖的同時勢必可以抑制抗體合成，從而發揮免疫抑制作用[7-8]，因此霉酚酸酯目前廣泛應用于自身免疫性疾病、器官移植等多種疾病的治療。綜上所述，強的松聯合霉酚酸酯治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效確切、安全可靠，是臨床治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的理想選擇。

[1]李 靜,夏正坤,高遠賦,等.霉酚酸酯與間斷性環磷酰胺靜脈沖擊療法治療彌漫增生型狼瘡性腎炎的Meta分析[J].國際兒科學雜志,2012,39(2):208-211.

[2]徐雨佳,廖湘平.來氟米特、環磷酰胺治療增殖型狼瘡性腎炎的對照研究[J].中國醫藥導刊,2011,13(9):1549-1550.

[3]中華中醫藥醫學會.系統性紅斑狼瘡診療指南[J].中國中醫藥現代遠程教育,2011,9(11):146-148.

[4]成水芹,龔德華,季大璽.血液凈化治療冷球蛋白血癥[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2014,23(1):93-98.

[5]林 進,曹 恒.2010年中國系統性紅斑狼瘡診斷與治療指南解讀[J].浙江醫學,2011,33(10):1416-1419.

[6]劉 軍,唐麗潔,包瑾芳,等.ImmuKnow免疫細胞功能監測在狼瘡性腎炎并發感染中的價值及感染相關危險因素的初步分析[J].中華醫學雜志,2014,94(6):424-427.

[7]楊 蓉,李向培,陶金輝,等.環磷酰胺與霉酚酸酯治療狼瘡腎炎的療效及不良反應評價[J].中華風濕病學雜志,2010,14(11):783-785.

[8]王小琴,王長江,袁 軍,等.霉酚酸酯治療特發性膜性腎病的薈萃分析[J].中華腎臟病雜志,2010,26(2):91-94.

R593.24+2

B

1003—6350（2015）17—2579—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0932

2014-12-19)

河南省科技廳科技攻關項目（編號：112102210299）

朱鐵錘。E-mail：zhutiecui@163.com