皮膚科超說明書用藥處方分析

張玉艷，黃久遂，龍 惠

(廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510095)

皮膚科超說明書用藥處方分析

張玉艷，黃久遂，龍 惠

(廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510095)

目的 了解我單位皮膚科超說明書用藥情況并分析其使用原因，從而促進臨床合理規范用藥。方法隨機抽取2014年5～10月皮膚科每個月1 d的門診處方共8 563張，根據藥品說明書分別對處方中適應證、用法用量以及適應人群進行分析，整理統計超說明書用藥類型和藥品分布情況。結果超說明書用藥處方占抽取處方的2.53%(217/8 563)。其中適應證超說明書用藥占85.25%；其次為藥品用法用量超說明書占13.37%，主要是口服用藥改為外用；而適應人群超說明書用藥主要集中在兒童用藥方面，占1.38%。結論醫療機構應重視并加強藥物使用管理，規范臨床醫師的超說明書用藥行為，保障患者用藥安全有效。

超說明書用藥；皮膚科；合理用藥

超藥品說明書用藥(Off-label drug use)也稱為藥品未注冊用藥、超范圍用藥，主要指藥品的適應證、用法用量及適應人群等與說明書用法不同。有研究資料顯示，在普通成人用藥中超說明書用藥占7.5%～40%[1]。文獻報道超說明書用藥的情況約占醫療機構處方的20%，且在特殊人群中的比例更高[2]。然而目前國內尚無明確法律法規針對超說明書用藥做出相應規范，一旦出現意外情況，極易導致患者安全問題。為促進臨床合理用藥，筆者現對廣州市皮膚病防治所皮膚科超說明書用藥情況進行分析和點評，從而為臨床合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 于2014年5～10月期間，每月隨機抽取皮膚科1 d的門診處方共計8 563張。

1.2 方法 根據藥品說明書，逐一核對處方的適應證、用法用量以及適應人群等情況，判斷是否存在超說明書用藥情況，并對收集的數據進行分析。同時通過查閱國內外文獻，對超說明書用藥的情況及其合理性進行分析和點評。

2 結果

2.1 超說明書用藥類型分布情況 隨機抽取的8 563張處方中，共發現217張處方具有超說明書用藥的情況，占抽取處方總數的2.53%(217/8 563)，具體如表1所示。其中適應證超說明書用藥最為常見(85.25%，185/217)，其次為用法用量超說明書用藥(13.36%，29/217)，主要是將口服使用的藥物改為外用。如制霉菌素片說明書上注明口服治療消化道念珠菌病，但有醫師常將制霉菌素片與本所醫療制劑痤瘡洗劑或爐甘石洗劑合用，外搽治療糠秕孢子毛囊炎、脂溢性皮炎等疾病。此外，適應人群超說明書用藥率為1.38%(3/217)，主要體現在兒童用藥方面。如枸地氯雷他定膠囊說明書明確指出12歲以下兒童患者的療效和安全性尚未確定，但有處方用于治療12歲以下的兒童。

表1 適應證超說明書用藥的藥品分布情況

2.2 適應證超說明書用藥的藥品分布情況 進一步對我單位皮膚科處方中最為常見的適應證超說明書用藥處方進行分析發現，共涉及12種藥物，其中使用頻率最高的是甘草酸二鈉，依次有西咪替丁、復方甘草酸苷及螺內酯等，具體藥品分布情況，見表1。

3 討論

隨機抽取的8 563張處方中共有217張存在超說明書用藥情況，其中適應證超說明書用藥的比例最高。通過檢索國內外文獻，根據藥品說明書及臨床實際使用情況，進一步對其中的12種適應證超說明書用藥的合理性進行分析和討論。(1)甘草酸二鈉：說明書主要作用為抗炎、保肝、降血脂、增強免疫力，研究[3]發現能抑制肥大細胞釋放組胺和花生四烯酸的游離，有明顯的抗炎和免疫調節作用，可用于治療多種變態反應性皮膚病。(2)西咪替丁膠囊：說明書的適應證為緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸，但由于其弱的抗雄激素作用，可抑制皮脂排出，減輕炎癥，具有免疫調節和止癢作用。因此有研究將H1受體拮抗藥聯合西咪替丁用于治療慢性蕁麻疹[4]。(3)復方甘草酸苷片：主要適用于慢性肝病、濕疹、皮膚炎、斑禿，由于抑制花生四烯酸代謝酶，具有較強的抗過敏、抗炎、免疫調節和類激素樣作用。王忠永等[5]報道該藥用于慢性蕁麻疹安全有效且患者易于接受。(4)螺內酯片：主要的藥理作用為保鉀利尿，但研究顯示螺內酯可直接作用于皮脂腺，與二氫睪酮競爭雄激素受體，阻止后者與雄激素受體結合，抑制雄激素生成酶的活性，減少雄激素的產生，從而抑制皮脂腺分泌，有效控制痤瘡、脂溢性皮炎。(5)白芍總苷膠囊：抑制TNF-α、INF-γ的異常表達，有效控制炎癥反應并減輕皮損程度，促進肝細胞增殖和膽紅素代謝，保護肝細胞膜，說明書主要用于類風濕關節炎，臨床也常用作銀屑病的輔助用藥，白芍總苷聯合阿維A治療銀屑病能夠縮短平均起效時間，提高療效，同時降低對肝臟的毒副作用[6]。(6)復方木尼孜其顆粒：說明書的作用為調節體液及氣質，臨床上利用該藥促進細胞修復、清除免疫力低下引起的體內毒素聚集、增強機體抵抗力等功能用于治療內分泌紊亂引起的皮膚炎癥和痤瘡[7]。(7)葡萄糖酸鈣片：說明書主要用于防治鈣的缺乏，由于其具有增加毛細血管的致密度以及消炎、抗過敏的作用，臨床上常輔助其他藥物治療多種皮膚病。(8)甲氨蝶呤片：是一種免疫抑制劑，能抑制白介素-2、中性粒細胞的趨化、組胺引起的炎癥反應，因而發揮體液和細胞免疫、抗炎、抗增殖作用。有研究[8]顯示甲氨蝶呤聯合類固醇治療皮肌炎的療效優于單用類固醇。(9)葡萄糖酸鋅片：能有效抑制皮脂分泌并減輕皮膚油膩感。臨床常用于治療痤瘡、脂溢性皮炎、脂溢性脫發。(10)左旋咪唑：說明書的主要作用為驅蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和糞類圓線蟲病，但由于其可刺激淋巴細胞和激活巨噬細胞的吞噬能力，增強細胞免疫功能，因此臨床上也用于細胞免疫異常引起的病毒或真菌感染性皮膚病的輔助治療。(11)沙利度胺片：主要用于控制瘤型麻風反應癥，由于具有中樞鎮靜作用，可抑制皮損中末梢神經組織增生，從而減輕了外界瘙癢刺激的應激性，可用于治療結節性癢疹[9]。(12)雙嘧達莫片：具有擴張血管，抑制血小板聚集，減少血小板對血管壁的粘附的作用，說明書注明該藥主要用于預防血栓形成，臨床上利用其抗凝、抗血栓形成和改善微循環的作用，用于治療過敏性紫癜。

由以上分析我們可以發現，上述12種適應證超說明書用藥的藥品均具有一定的文獻及臨床實踐經驗作為用藥依據，也具有一定的臨床療效，但由于沒有完整的臨床藥物試驗作為循證醫學的依據，用藥的依據不夠充分，因此必然存在一定的風險。

4 結論

雖然由于藥品說明書更新滯后和藥物臨床試驗的局限性，藥品說明書不可能及時涵蓋臨床實際用藥情況，導致超說明書用藥的出現。但不可否認，從循證醫學的角度來看超說明書用藥的依據不夠充分，會對患者的生命安全造成威脅，因此醫療機構應重視并加強藥物使用的管理，制定與醫療行為相適應的超說明書用藥管理規定，嚴格規范超說明書用藥行為，同時臨床醫師和藥師應嚴格遵守醫院管理規定，謹慎篩選超說明書用藥，確保患者的用藥安全。

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R986

B

1003—6350（2015）14—2159—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0779

2014-12-14)

廣東省醫學科學技術研究基金（編號：WSTJJ20121218430404197605071039）

張玉艷。E-mail：298088392@qq.com