阿立哌唑和奧氮平對首發未用藥精神分裂癥患者激越癥狀的相對療效及安全性

何淑琴，高麗波，黃敏

(1.武威市紅十字精神病院，甘肅 武威 733000；2.甘肅中醫藥大學附屬醫院；3.甘肅省第二人民醫院·甘肅省精神衛生中心，甘肅 蘭州 730000)

幻覺、妄想和激越等癥狀是精神分裂癥急性期常見癥狀，可能會對患者、他人及社會產生傷害或構成威脅。因此，有必要探索發現快速、有效地控制激越癥狀的抗精神病藥物。阿立哌唑是喹諾酮類衍生藥物，具有D2受體上的激動和拮抗雙效應特性[1-2]。國外隨機雙盲試驗研究顯示[3-4]，阿立哌唑能有效控制精神分裂癥患者的陽性癥狀。奧氮平是噻酚苯二氮卓類抗精神病藥物，主要是選擇性多巴胺D2受體拮抗劑和較弱的5-HT受體拮抗劑，研究顯示其可快速減少重性精神分裂癥患者的激越癥狀[5-6]。但國內幾乎沒有研究直接比較二者在治療首次發病未用藥的精神分裂癥患者激越癥狀的相對效果及安全性[7-8]。因對多巴胺D2受體拮抗劑活性的差異，奧氮平治療精神分裂癥患者激越癥狀的早期效果應優于阿立哌唑。本研究采用隨機、對照、雙盲、開方的研究設計，納入具有高度激越水平的首發未用藥精神分裂癥患者為研究對象，采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)等工具評價二者治療精神分裂癥患者激越癥狀的早期相對效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月1日至2017年8月1日在甘肅省精神衛生中心和甘肅省武威市紅十字精神病院住院的精神分裂癥患者141例為研究對象。入組標準：(1)符合美國精神病學會(APA)《精神疾病診斷與統計手冊(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth edition，DSM-IV)精神分裂癥的診斷標準；(2)首次發病，病程≤2 年，未經抗精神病藥物治療；(3)年齡18～65歲，性別不限；(4)受教育年限≥6年；(5)PANSS興奮因子評分≥20[9]；(6)簡明精神病量表(BPRS)陽性癥狀因子[10]中至少2個條目的評分≥4分。排除標準：(1)其他神經、精神系統疾病史；(2)有任何急性、嚴重或不穩定的心血管、肺、肝、腎和造血系統等身體疾??；(3)有物質依賴史或神活性物質所致精神障礙，有軀體疾病。本研究方案獲得甘肅省武威市紅十字精神病院倫理委員會批準，所有研究對象和(或)其家屬均簽署知情同意。

1.2 方法

1.2.1 研究設計 采用隨機數字表法將符合入選標準的163例精神分裂癥患者分為奧氮平組(n=85)和阿立哌唑組(n=78)。采用隨機、雙盲、平等對照的研究設計，觀察5 d，比較兩組療效和對藥物的耐受性。

1.2.2 藥物治療 在入組第1天，接受病史、體檢和篩查性實驗室檢查，完成基線期PANSS-EC、BPRS陽性癥狀分量表和BMI的測評。根據分組分別晨服每天1次的奧氮平(20 mg/d)和阿立哌唑(15 mg/d)，共治療5 d。從第2天開始，根據研究者判斷阿立哌唑組劑量增加到30 mg/d，而奧氮平組維持20 mg/d。出現失眠可按需給予右佐匹克隆(1～3 mg/d)治療，出現錐體外系不良反應時可按需臨時使用苯海索、短效苯二氮類藥物及普萘洛爾。

1.3 療效及不良反應評定方法

由1名經過培訓的醫生分別于基線和研究終點進行PANSS和BPRS測評。PANSS-興奮因子由5個條目組成，包括興奮、敵對性、緊張、不合作和沖動控制障礙，每個條目1～7分。BPRS-陽性癥狀因子由4個條目組成，包括概念紊亂、猜疑、幻覺和不尋常思維內容，每個條目1～7分。采用激越-鎮靜分級量表(ACES)[11]評估基線和研究終點的興奮激越狀況，不良反應癥狀量表(TESS)測評藥物毒副作。在基線期、研究結束或停止治療時測量空腹血糖(FPG)、空腹甘油三酯(TG)和催乳素(PRL)水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者人口學資料及臨床資料

基線期共入組163例，奧氮平組85例，治療后脫落13例(15.3%)，阿立哌唑組78例，治療后脫落9例(11.5%)。阿立哌唑組中有35(44.9%)例患者的劑量從15 mg/d增加到30 mg/d。兩組患者年齡、性別、受教育年限及基線期臨床資料見表1。

表1 兩組患者基線期特征比較

注：BMI為體質量指數。

2.2 兩組患者量表評分比較

同組治療前后PANSS興奮因子、BPRS陽性癥狀因子及ACES評分差異均有統計學意義(P<0.05或0.01)，見表2。將同組治療前后各量表評分作差值，兩組差值比較，[(11.5±3.2)分vs.(10.7±2.9)分，(7.8±1.9)分vs.(7.6±1.5)分，(1.5±0.3)分vs.(1.3±0.2)分]，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 兩組患者FBG、TG和PRL水平比較

兩組患者的空腹血糖和甘油三酯水平從基線期到終點均有明顯的增加(P<0.05或0.01)，見表3。治療前后兩組患者空腹血糖和甘油三酯水平差值比較[(2.1±0.6)vs.(1.2±0.4)，(1.5±0.7)vs.(0.9±0.4) mmol/L]，差異均有統計學意義(P<0.05或0.01)。兩組患者催乳素水平從基線期到終點時均有明顯差異(P<0.001)。

表2 兩組患者療效比較分)

*P<0.05，#P<0.01，治療前后比較。

表3 兩組患者FPG、TG和PRL水平比較

注：FPG，空腹血糖；TG，甘油三酯；PRL催乳素； *P<0.05，#P<0.01，與治療前后比較。

2.4 不良反應

奧氮平組不良反應發生例數為5例(6.9%)，激越、驚厥、失眠各1例，焦慮2例，阿立哌唑組不良反應為3例(4.3%)，其中精神分裂癥病情惡化1例、激越2例。兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

本研究顯示，在奧氮平和阿立哌唑治療首發未用藥精神分裂癥患者激越癥狀的臨床試驗中，各組治療前后PANSS興奮因子、BPRS陽性癥狀因子及ACES評分差異均有統計學意義，但兩組治療前后各量表評分差值比較差異無統計學意義，提示盡管這兩種藥物有不同的受體親和力[12]，但兩種藥物治療精神分裂癥患者激越癥狀的早期效果相當。由于這兩種藥物對多巴胺D2受體有共同的拮抗作用，所以有理由推測兩種藥物對激越癥狀的早期療效有共同的作用機制，即D2拮抗作用[13-15]。

本研究發現，治療前后兩組空腹血糖和甘油三酯均有升高，且奧氮平組高于阿立哌唑組，建議定期監測奧氮平治療者的血糖控制惡化情況進行，包括基線和隨訪期的血脂評估，與吳逢春的研究結果基本一致[16-17]，這可能與阿立哌唑為D2受體和5-HT受體部分激動劑，對5-HT2a具有激活作用，間接改善糖脂代謝有關[18]。

本研究不足，為了使樣本同質性更高，本研究僅納入了首發未用藥精神分裂癥患者為研究對象，因此這些結果是否可以推廣到雙相情感障礙、偏執性精神障礙、分裂情感性精神障礙等其他重性精神障礙患者中去還不明確。進一步評估這兩種非典型抗精神病藥物在不同患者、不同治療階段和遠期有效性、安全性將很有意義。

綜上所述，在首發未用藥精神分裂癥患者住院治療的前5 d內，阿立哌唑和奧氮平均可改善其激越和陽性癥狀，且改善程度相似。但是，奧氮平治療組的空腹血糖和甘油三酯水平更高。