丁苯肽注射液治療急性進展性后循環缺血的療效觀察

侯君華

(湖南省郴州市嘉禾縣中醫醫院腦病康復科 湖南 嘉禾 424500)

后循環又稱椎基底動脈系統，由椎動脈、基底動脈和大腦后動脈組成，主要供血給腦干、小腦、丘腦、枕葉、部分顳葉及上段脊髓。后循環缺血的定義:是指后循環的TIA 和腦梗死，是常見的缺血性腦血管病，約占缺血性卒中的20%。進展性卒中的定義在不同文獻上有所不同，國外文獻一般指發病7 天內臨床癥狀和體征逐漸加重的缺血性卒中;國內認為是發病后48 小時內神經功能缺損癥狀逐漸進展或呈階梯式加重的缺血性卒中［1］。目前也有學者認為應定義為: 卒中發生后，經臨床積極、正確干預，導致卒中發生的原發病理過程仍繼續進展，神經缺損癥狀和體征在一段時間內明顯繼續嚴重惡化的(缺血性或出血性) 卒中。為探討丁苯肽注射液治療急性進展性后循環缺血患者的臨床療效，我們進行了對照研究，現將結果報告下。

1.資料與方法

1.1 病例選擇2010年3月－2013年5月我科收治的急性期進展型輕中度PCI 患者57例，隨機分為治療組(27例) 和對照組(27例) 。治療組男25例，女22例，年齡49～84 歲，;對照組男20例，女27例，年齡52～79 歲，。對所有患者進行詳細的病史采集、體格檢查和神經系統查體。兩組性別、年齡、治療前病情程度(NIHSS 和神經功能缺損程度評分) 差異無統計學意義(P ＞0.05) ，具有可比性。

1.2 納入標準①首次發病48h 內就診。②神經功能缺損的癥狀和體征能定位于椎基底動脈血管分布區。③除眩暈以外至少具備1～2 項下列癥狀和體征:眼震、復視等其他眼部癥狀和體征; 共濟失調; 枕部頭痛(并發皮質盲或同向偏盲、象限盲) ;單(雙) 側痛覺減退或感覺異常、口周麻木;構音障礙、吞咽困難; 下肢或四肢無力頭暈、行走不穩; 突發耳聾。④發病后核磁共振成像(MRI) ，包括彌散加權成像(DWI) 或血流灌注成像(PWI) 等檢查，可能發現與本次發病相關的缺血病灶;經顱多普勒超聲(TCD) 、頸動脈超聲等檢查有相應的改變; 計算機斷層掃描血管造影(CTA) 、核磁共振血管成像技術(MRA) 、數字減影血管造影(DSA) 可顯示椎基底動脈的狹窄、先天變異或畸形。

1.3 排除標準:①伴有意識障礙的重度缺血性腦卒中;②有全身性疾病，如低血壓、貧血、血液病等;③有顱腦外傷、顱內腫瘤、血管炎、癲發作等;④顱后窩占位、炎癥、出血等;⑤良性發作性位置性眩暈。

1.4 藥品來源及給藥方法 對照組予法舒地爾注射液30mg +500mL生理鹽水靜脈滴注，1 次/d，以及拜阿司匹林100mg 口服，1 次/d，氫氯吡格雷，75 mg 口服，1 次/d，連用14d;治療組在對照組基礎上，給予丁苯酞注射液100 ml 靜脈滴注，2 次/d，連用14d。治療期間停用其他對腦血管有影響的藥物。兩組患者均根據病情需要，給予常規降壓、降糖、降血脂藥物、脫水劑及對癥處理。

1.5 觀察指標及療效判定 采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS) 和1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》［2］評價兩組患者在治療前及治療第7 天、第14 天的指標變化。

1.6 統計學處理 應用SPSS1310 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，兩獨立樣本用t 檢驗來判斷差異的統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療前后前后NIHSS 評分評分比較，見表1

表1 兩組治療前后NIHSS 評分比較

2.2 治療前后兩組神經功能缺損程度評分比較見表2

表2 兩組治療前后神經功能缺損程度評分比較

3.討論

后循環缺血就是指后循環的TIA 和腦梗死，進展性后循環缺血是指進展性后循環梗死。腦梗死治療的重點就是拯救缺血半暗帶，梗死后的缺血半暗帶在一定時間內仍有側支循環，可獲得部分供血，尚有大量存活的神經元。梗死后在一段時間神經元處于缺血狀態，神經元缺血再灌注時由于線粒體損傷，能量代謝衰竭，導致神經元因能量耗竭而死亡;另一方面線粒體又是細胞凋亡調控網絡中最重要的細胞器，凋亡調控過程中一些重要因子可定位于線粒體，線粒體損傷導致細胞色素C 釋放和caspas 前體釋放與激活，從而介導細胞凋亡。保護可逆性損傷的神經元是治療的關鍵。

常規治療進展性后循環缺血具有一定的局限性，丁苯酞軟膠囊系改善腦血管微循環的國家級Ⅰ類新藥，大量基礎和臨床研究已證實，丁苯酞具有明顯的、獨特的抗急性腦缺血作用。丁苯酞注射液治療急性期輕中度進展性后循環缺血患者的可能機制［3］:①丁苯酞注射液通過改善線粒體膜流動性，恢復線粒體膜電位，提高神經細胞線粒體復合酶IV 的活性，增加神經細胞線粒體和腦皮層總超氧化物歧化酶的活性及升高線粒體谷胱甘肽過氧化物酶的活性，而有保護線粒體的功能。②丁苯酞注射液可通過促進缺血區微循環的重構，使梗死灶周圍微血管數量明顯增多，加快軟腦膜微動脈血流速度，從而改善缺血半暗帶的血供，改善腦微循環［4］。③丁苯酞注射液可能影響花生四烯酸的代謝，選擇性抑制花生四烯酸及代謝產物介導的多種病理生理過程，從而解除血管痙攣，抑制血小板聚集，阻止血栓進一步擴大，減輕腦水腫。總之，丁苯酞注射液可能通過多個環節作用而使缺血灶局部循環，減輕腦損傷，最大程度的促進神經功能恢復。

本研究立足于探討其在輕中度PCI 急性期治療中的療效，與對照組比較，丁苯酞注射液治療后第7 天和第14 天的NIHSS 評分和神經功能缺損程度評分改善更加明顯。表明丁苯酞注射液應用于輕中度PCI 急性期，可減輕缺血半暗帶區損害，縮小梗死面積，減輕腦水腫，改善腦供血和能量代謝，促進神經功能恢復，療效確切。我們認為，在目前缺乏有效治療方法的前提下，適時使用丁苯肽注射液仍不失為一種安全、可取、有益的治療手段，值得臨床推廣。

［1］ 王維治，羅祖明，主編.神經病學［M］.第5 版.北京:人民衛生出版社，2004，134－135.

［2］ 中華神經科學會.各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經功能評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379－380.

［3］ 徐蓓，趙志剛.腦血管病治療藥物丁苯酞注射液的藥理與臨床研究評價［J］.Chinese Journal of New Drugs，2011，20(11):947－950.

［4］ 譚樹凱，袁瓊蘭.腦源性神經營養因子(BDNF)與腦缺血性損傷［J］.四川解剖學雜志，2008，16(4):39.