胰島素泵脫敏治療多種胰島素過敏1例報告

柳彬彬，母玉潔，張琨，隋少華

（煙臺業達醫院，山東 煙臺 264006）

患者男，48歲。既往無明確食物、藥物過敏史。2005年以“多飲、多尿，伴體質量下降15 kg”首診為2型糖尿病，采用胰島素強化降糖半個月。出院后給予諾和靈30R皮下注射，2周后出現過敏，表現為注射部位2 min內出現風團，并逐漸增大，直徑2～5 cm。高出皮面，質硬，周圍有紅暈，伴局部皮膚瘙癢，1～2 d自行消退。7年間反復皮下注射諾和靈30R、諾和銳、甘精胰島素、優泌樂50均過敏。2012年曾進行胰島素脫敏治療，具體方法:第1～3天分別皮下注射優泌林（8 U）+地塞米松（0.3、0.6、0.8 mg），第4天出院并繼續皮下注射優泌林（8 U）+地塞米松（0.8 mg）。2周后再次出現注射部位過敏，停止胰島素治療，給予艾塞那肽聯合二甲雙胍/格列本脲口服降糖。2013年因血糖控制不佳入住我院，化驗結果示 FPG 為 12.7 mmol/L，HbA1c為8.5%。選擇持續皮下輸注門冬胰島素進行脫敏治療，起始劑量為 0.05 U/h，逐日加倍（0.1、0.2、0.4 U/h），脫敏治療第6天根據血糖水平設定胰島素基礎用量為0.4 ～0.8 U/h，并加用三餐前大劑量5 U，血糖控制平穩后改給予諾和銳聯合甘精胰島素皮下注射降糖治療。每日觀察患者皮下注射部位有無風團、紅腫。風團直徑范圍＞1 cm為+，其余為-。空腹血糖降至7 mmol/L左右，餐后2 h血糖波動于8～10 mmol/L。出院后隨訪至今24個月無過敏。

討論:胰島素過敏最早報道于1922年，隨著胰島素重組技術的發展，胰島素過敏較為少見，文獻報道發生率約2%。胰島素過敏包括胰島素自身過敏及對胰島素制劑中的一些添加成分等過敏，前者的原因可能是高度濃縮產生的多聚物使胰島素的免疫原性增加，發生率不到總過敏病例的1/3;后者多是對魚精蛋白、甲酚、苯酚等添加成分產生過敏反應。胰島素皮內試驗及測定血清中特異性IgE水平可協助診斷［1］。

胰島素過敏是由IgE介導的Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型超敏反應。Ⅰ型超敏反應通常在注射后數分鐘內發生，持續1～2 h，主要引起注射部位皮膚風團、皮疹、瘙癢等局部過敏反應，但也可能進一步發展為蕁麻疹、血管性水腫甚至過敏性休克等全身過敏反應;Ⅲ型超敏反應通常在注射后2～6 h發生，持續12～48 h;Ⅳ型超敏反應出現較晚，多在注射后8～12 h出現，持續4～7 d，主要針對胰島素制劑中的添加成分如鋅、魚精蛋白、間甲酚和環氧樹脂等過敏。

1988年 Valentini等［2］首次報道持續皮下胰島素輸注及胰島素泵進行胰島素脫敏治療。而后國內外不斷有類似報道［3～6］，胰島素泵可持續精確微量向皮下輸注胰島素，而小劑量胰島素可能不斷刺激免疫耐受，使得脫敏成功。此外，胰島素泵避免了多次皮下注射脫敏治療的痛苦，患者更易接受。在藥物的選擇上，胰島素類似物因對一級結構的改變，不易在皮下形成六聚體，使免疫原性減弱，更易獲得脫敏治療的成功，成為脫敏治療的首選［7，8］。

對胰島素過敏的治療者還可考慮加用糖皮質激素、換用胰高糖素樣肽類似物、IgE抗體封閉、胰腺移植等。本例患者2012年行胰島素聯合糖皮質激素注射脫敏治療未成功，并使用艾塞那肽聯合口服降糖藥治療，實際上長期激素皮下注射會出現局部脂肪萎縮等不良反應，脫敏治療成功后會再次出現過敏［9］。艾塞那肽需存有一定胰腺分泌功能，其高額的臨床費用也限制了它的應用。而胰島素泵脫敏治療則顯示了良好的效果，其得到越來越多的臨床認可，對依靠胰島素治療的過敏患者提供了很好的選擇。

［1］李乃適.胰島素過敏的診斷與處理對策［J］.中華臨床免疫和變態反應雜志，2012，6（3）:163-167.

［2］Valentini U，Cimino A，Rocca L，et al.C SII in managenent of insulin allergy［J］.Diabetes Care，1988，11（1）:97-98.

［3］程慶豐，張素華，任偉.胰島素泵脫敏治療多種胰島素制劑過敏患者1 例［J］.中國糖尿病雜志，2010，18（11）:876-877.

［4］張曉茹，宋穎，劉智平.胰島素泵脫敏在治療胰島素過敏中的應用［J］.重慶醫學，2011，40（19）:1897-1898.

［5］Moyes V，Driver R，Croom A，et al.Insulin allergy in a patient with type 2 diabetes successfully treated with continuous subcutaneous insulin infusion［J］.Diabet Med，2006，23（2）:204-206.

［6］Neville KA，Verge CF，Wainstein BK，et al.Insulin allergy desensitization with simultaneous intravenous insulin and continuous subcutaneous insulin infusion［J］.Pediatric Diabetes，2008，9（PartⅡ）:420-422.

［7］李乃適，趙維綱，陽洪波，等.持續皮下胰島素輸注在人胰島素過敏患者脫敏治療中的應用［J］.中華臨床營養雜志，2010，18（2）:84-86.

［8］Moyes V，Driver R，Croom A，et al.Insulin allergy in a patient with type 2 diabetes successfully treated with continuous subcutaneous insulin infusion［J］.Diabet Med，2006，23（2）:204-206.

［9］汪志紅，張素華，洪蘇玲，等.人胰島素過敏一例［J］.中國糖尿病雜志，2002，10（4）:249-250.