3種抗菌藥物聯(lián)用方案治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌致肺部感染療效比較

賈海燕，李丕寶，孫先義

(山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南 250031)

3種抗菌藥物聯(lián)用方案治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌致肺部感染療效比較

賈海燕，李丕寶，孫先義

(山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南 250031)

摘要：目的比較3種抗菌藥物聯(lián)用方案治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(Ab)致肺部感染的療效。方法 39例多重耐藥Ab致肺部感染患者按治療方案分為A、B、C組各13例，其中A組予美羅培南聯(lián)合異帕米星治療，B組予頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療，C組予美羅培南聯(lián)合莫西沙星治療。觀察各組治療14 d后療效，檢測各組全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、降鈣素原(PCT)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，記錄患者轉(zhuǎn)出ICU時(shí)死亡例數(shù)。結(jié)果A、B、C組治療14 d后有效分別為7、11、12例，A組與B、C組比較，P均<0.05。A、B、C組轉(zhuǎn)出ICU時(shí)死亡分別為5、6、10例，兩兩比較，P<0.05或0.01。與C組比較，A、B組WBC、PCT、SAA、hs-CRP水平高(P<0.05或0.01)；與B組比較，A組WBC、PCT、SAA、hs-CRP水平高(P<0.05或0.01)。結(jié)論相對(duì)于美羅培南聯(lián)合異帕米星、頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星，美羅培南聯(lián)合莫西沙星治療多重耐藥Ab致肺部感染療效更佳，且病死率低。

關(guān)鍵詞：抗菌藥物；肺部感染；耐藥菌株；鮑曼不動(dòng)桿菌

鮑曼不動(dòng)桿菌(Ab)為不發(fā)酵糖類的革蘭陰性桿菌，是在重癥監(jiān)護(hù)病房內(nèi)引起院內(nèi)感染的重要條件致病菌，且在危重癥患者中感染率比較高[1]。近年來，多重耐藥Ab感染使其幾乎成為ICU的一個(gè)標(biāo)志菌[2]。治療Ab在臨床上引起的感染非常困難，主要是由于Ab耐藥性廣、極易發(fā)生交叉感染且對(duì)常規(guī)ICU消毒不敏感[3]。2012年7月～2013年6月，我們采用3種抗菌藥物聯(lián)用方案治療多重耐藥Ab致肺部感染，并對(duì)其治療效果進(jìn)行比較?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇山東省交通醫(yī)院ICU收治的多重耐藥Ab致肺部感染患者39例，其中男17例、女22例；年齡(60.7±22.3)歲；住院時(shí)間(25.7±4.7)d；所有患者均經(jīng)微生物檢查確定，對(duì)5種常用抗Ab藥物至少3種耐藥[1,2]。所有患者按治療方案分為A、B、C組各13例，各組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2治療方法A組予靜脈滴注美羅培南1 g，每8 h 1次；異帕米星0.8 g，每24 h 1次。B組予靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦1.5 g，每12 h 1次；左氧氟沙星0.4 g，每24 h 1次。C組予靜脈滴注美羅培南1 g，每8 h 1次；莫西沙星0.4 g，每24 h 1次。藥物療程均為10 d或者至患者臨床死亡。

1.3觀察方法觀察各組治療14 d后療效，檢測各組全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、降鈣素原(PCT)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，記錄患者轉(zhuǎn)出ICU時(shí)死亡例數(shù)。臨床療效按《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》進(jìn)行判定，分為有效、無效。常規(guī)檢測WBC，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行定量分析檢測PCT、SAA、hs-CRP。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

A、B、C組治療14 d后有效分別為7、11、12例，A組與B、C組比較，P均<0.05。A、B、C組轉(zhuǎn)出ICU時(shí)死亡分別為5、6、10例，兩兩比較，P<0.05或0.01。各組治療14 d后WBC、PCT、SAA、hs-CRP水平比較見表1。

注：與C組比較，*P<0.05，△P<0.01；與B組比較，﹟P<0.05，▲P<0.01。

3討論

Ab廣泛分布于自然界和醫(yī)院環(huán)境，具有生存能力強(qiáng)、易在潮濕的環(huán)境下生存、干燥表面可長期存活、定植率高等特點(diǎn)。胡慶豐等[4]報(bào)道，Ab極易感染呼吸道，認(rèn)為與ICU患者常需要建立人工氣道并進(jìn)行氣管插管和氣管切開等侵入性操作以實(shí)行機(jī)械通氣，導(dǎo)致屏障被破壞與氣道黏膜損傷；醫(yī)務(wù)人員氣道護(hù)理引起交叉感染等因素有關(guān)。

目前，臨床上關(guān)于多重耐藥Ab的報(bào)道越來越多。多重耐藥Ab的定義臨床基本達(dá)成共識(shí)，即指Ab至少對(duì)3類抗菌藥物耐藥，包括青霉素類、頭孢菌素類、含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑、氨基糖苷類和氟喹諾酮類等，經(jīng)典方案多為上述藥物聯(lián)合阿米卡星或異帕米星等氨基糖苷類。但有報(bào)道[5]稱，Ab亦可以對(duì)氨芐西林/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南和米諾環(huán)素敏感。國外研究報(bào)道[6]，多重耐藥Ab對(duì)美羅培南等碳青霉烯類耐藥與OXA-23、OXA-40有關(guān)，此外IMP-8型金屬酶、PER-1型超廣譜β-內(nèi)酰胺酶、質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶和TEM-1酶也與Ab的多重耐藥有關(guān)[7]。雖然Ab的耐藥性逐年上升，但是以美羅培南為代表的碳青霉烯類抗菌藥物始終是治療耐藥性Ab的首選。Choi等[8]于2004年報(bào)道了亞胺培南聯(lián)合氨芐西林舒巴坦治療Ab取得了良好效果。而Kuo等[9]也報(bào)道了亞胺培南聯(lián)合氨基糖苷類抗菌藥物治療Ab要明顯優(yōu)于單用亞胺培南。這提示在應(yīng)用碳青霉烯類抗菌藥物時(shí)應(yīng)聯(lián)合用藥，避免單獨(dú)給藥，既可提高療效亦避免長期應(yīng)用產(chǎn)生耐藥性。Munoz-Price等[10]認(rèn)為頭孢哌酮舒巴坦對(duì)Ab有較高的敏感性，考慮其既是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，同時(shí)也可作用于青霉素結(jié)合蛋白，二者的協(xié)同作用可以有效殺滅Ab。喹諾酮類抗菌藥物對(duì)于耐藥性Ab的敏感性也相對(duì)較高。

我們的研究達(dá)到了上述研究相似的結(jié)果，在對(duì)于多重耐藥Ab的治療上，傳統(tǒng)的美羅培南聯(lián)合異帕米星治療效果并不理想，而碳青霉烯類抗菌藥物聯(lián)合喹諾酮尤其是最新的喹諾酮類如莫西沙星的療效有明顯優(yōu)勢，其有效率及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有顯著提高。本研究發(fā)現(xiàn)，美羅培南聯(lián)合莫西沙星、頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療都可以起到良好的治療效果，但是在患者遠(yuǎn)期療效及患者轉(zhuǎn)歸方面，前者效果更優(yōu)。Lee等[12]在2005年研究表明，Ab可以通過喹諾酮耐藥決定簇的突變，進(jìn)而對(duì)DNA螺旋酶進(jìn)行修飾，使常規(guī)喹諾酮類抗菌藥物同酶-DNA復(fù)合物親和力降低而產(chǎn)生耐藥性，而莫西沙星作為新一代喹諾酮類，Ab不易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性。

本研究結(jié)果顯示，相對(duì)于美羅培南聯(lián)合異帕米星、頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星，美羅培南聯(lián)合莫西沙星治療多重耐藥Ab致肺部感染療效更佳，且病死率低。

參考文獻(xiàn)：

[1] 肖永紅,王進(jìn).2006-2007年Mohnarin ICU病原菌耐藥性監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2008,18(9):1223-1227.

[2] Katsaragakis S, Markogiannakis H, Toutouzas KG, et al. Acinetobacterbaumannii infections in a surgical intensive care unit: predictors of multi-drug resistance[J]. World J Surg, 2008,32(6):1194-1202.

[3] 陳超男.重癥監(jiān)護(hù)室泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染暴發(fā)流行調(diào)查與控制[J].中國消毒學(xué)雜志,2010,27(2):202-203.

[4] 胡慶豐,楊廣宇,呂火祥,等.重癥監(jiān)護(hù)病房不動(dòng)桿菌感染的流行和耐藥性分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2006,18(2):132-133.

[5] Jennifer M, David LP, Hanna ES, et al. Genetic basis of multidrug resistant in Acinetobacter baumannii clinical isolates at a tertiary medical center in Pennsylvania[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2008,52(3):3837-3843.

[6] Lolans K, Rice TW, Munoz-Price LS, et al. Multicity outbreak of carbapenem-resistant acinetobacter baumannii isolates producing the carbapenemase OXA-40[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2006,50(9):2941-2945.

[7] Lolans K, Rice TW, Munoz-Price LS, et al. Multicity outbreak of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii isolates producing the carbapenemase OXA-40[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2006,(50):2941-2945.

[8] Choi JY, Park YS, Cho CH, et al. Synergic in-vitro activity of imipenem and sulbactam against Acinetobacter baumannii[J]. Clin Microbial Infect, 2004,10(12):1098-1101.

[9] Kuo LC, Lai CC, Liao CH, et al. Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii bacteraemia:clinical feature,antimicrobial therapy and outcome[J]. Clin Microbial Infect, 2007,13(2):196-198.

[10] Munoz-Price LS, Weinstein RA. Acinetobacter infection[J].N Engl J Med, 2008 ,358(12):1271-1281.

[11] Peleg AY, Seifert H, Paterson DL. Acinetobacter baumannii: emergence of a successful pathogen[J]. Clin Microbiol Rev, 2008,21(3):538-582.

[12] Lee JK, Lee YS, Park YK, et al. Mutations in the gyrA and parC genes in ciprofloxacin-resistant clinical isolates of Acinetobacter baumannii in Korea[J]. Microbiol Immunol, 2005,49(7):647-653.

(收稿日期:2014-10-12)

通信作者：李丕寶

中圖分類號(hào)：R563.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)07-0046-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.017