洛鉑維持治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

劉卓星，程越，楊海勁，田丹，黃國慶

(河源市人民醫院腫瘤中心，廣東河源 517000)

洛鉑維持治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

劉卓星，程越，楊海勁，田丹，黃國慶

(河源市人民醫院腫瘤中心，廣東河源 517000)

摘要：目的觀察洛鉑維持治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。方法 選擇初治的58例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，已采用4個周期含洛鉑方案化療后病情部分緩解或穩定，隨機分為對照組(28例)和觀察組(30例)。兩組均予最佳支持關懷治療；觀察組在此基礎上接受洛鉑30 mg/m2，第1天，靜脈滴注，21 d為1個周期，至少完成3個周期，最多5個周期。兩組治療至病情進展。從維持治療開始，每周記錄兩組患者無進展生存時間(PFS)、生活質量與不良反應情況。結果 觀察組、對照組的PFS分別為6.2、2.9個月，好轉率分別為63.3%、42.9%，兩組比較，P均<0.05。兩組不良反應比較無統計學差異。結論 洛鉑維持治療晚期NSCLC能夠延長患者的PFS，提高其生活質量，且不良反應可以耐受。

關鍵詞：肺腫瘤；洛鉑；非小細胞肺癌；維持治療

目前，非小細胞肺癌(NSCLC)在我國已成為癌癥死亡的首要病因，70%～80%的患者發現時已為晚期，其5年生存率不足5%[1]。維持治療作為一種治療策略已在NSCLC進行了廣泛的臨床隨機對照研究，包括化療和分子靶向藥物[2]。但何種治療方案能夠達到治療目的，何種藥物能夠取得最佳療效目前尚無定論。我們對58例初治ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者用洛鉑進行維持治療，效果滿意?，F報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年7月～2012年12月初治的58例NSCLC患者，其中男34例、女24例，年齡33～70歲，均經病理診斷證實為ⅢB～Ⅳ期，有可測量病灶。組織學分類：鱗癌26例，非鱗癌32例；TNM分期：ⅢB期22例，Ⅳ期38例；KPS評分70分。所有患者無化療禁忌證，已采用4個周期含洛鉑方案化療后病情部分緩解或穩定，預期生存時間≥3個月。將所有患者隨機分為對照組(28例)和觀察組(30例)，兩組一般資料比較無統計學意義。

1.2治療及觀察方法對照組僅予最佳支持關懷治療；觀察組在此基礎上接受洛鉑30 mg/m2，第1天，靜脈滴注，21 d為1個周期，至少完成3個周期，最多5個周期。兩組治療至病情進展。從維持治療開始，每周記錄兩組患者無進展生存時間(PFS)、生活質量與不良反應。生活質量按照KPS評分標準評定，治療后增加10分以上為好轉，減少10分以上為惡化，變化≤10分者為穩定。不良反應根據美國國立癌癥研究所抗癌藥物不良反應標準(2.0版)評價。每周監測血常規1～2次，出現Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制者每天查1次血常規，并做相應處理。同時記錄藥物的其他不良反應。每2周期復查胸部CT評價腫瘤變化，4周后確認。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計數資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2結果

觀察組、對照組的PFS分別為6.2、2.9個月、兩組比較，χ2=9.79，P<0.05。觀察組、對照組生活質量好轉分別為19、12例，穩定分別為6、4例，惡化分別為5、12例、好轉率分別為63.3%、42.9%，兩組好轉率比較，χ2=6.26，P<0.05。

觀察組惡心嘔吐10例(Ⅰ～Ⅱ級8例、Ⅲ～Ⅳ級2例)，腹瀉2例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，便秘5例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，脫發2例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，血紅蛋白減少25例(Ⅰ～Ⅱ級20例、Ⅲ～Ⅳ級5例)，白細胞減少23例(Ⅰ～Ⅱ級17例、Ⅲ～Ⅳ級6例)，血小板減少20例(Ⅰ～Ⅱ級15例、Ⅲ～Ⅳ級5例)，肝功能損害2例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，腎功能損害2例(均為Ⅰ～Ⅱ級)；對照組惡心嘔吐9例(Ⅰ～Ⅱ級7例、Ⅲ～Ⅳ級2例)，腹瀉3例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，便秘4例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，無脫發患者，血紅蛋白減少24例(Ⅰ～Ⅱ級19例、Ⅲ～Ⅳ級5例)，白細胞減少21例(Ⅰ～Ⅱ級16例、Ⅲ～Ⅳ級5例)，血小板減少10例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，肝功能損害2例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，腎功能損害2例(均為Ⅰ～Ⅱ級)，兩組比較無統計學差異。兩組無治療性相關死亡。

3討論

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人類的生命和健康[3]，其發病率在全球范圍內呈逐年上升趨勢，目前已成為我國惡性腫瘤患者死亡的主要原因。NSCLC占肺癌的80%～85%，且70%～80%確診時已屬Ⅲ～Ⅳ期，治療原則上以全身化療或姑息治療為主。多項研究[4,5]結果顯示，經過一線治療后接受維持治療的NSCLC患者有更長的無病生存時間和總生存時間。但幾乎所有的試驗都未選擇鉑類藥物作為單藥用于維持治療，這可能是由于鉑類藥物較強的不良反應。但隨著洛鉑在我國的上市，其在多種實體瘤的一線、二線化療中表現出明確的療效和較低的毒性，有望成為用于維持治療的候選藥物。

鉑類藥物是晚期NSCLC化療的基礎藥物，比非鉑類化療有效優勢比可提高62%，1年生存率可提高5%[6～8]。洛鉑是第三代的鉑類抗癌藥，其作用機制為通過鏈間GG及AG交聯形成DNA藥物加成物并抑制腫瘤基因C-myc的表達。洛泊對多種動物和人腫瘤細胞株有細胞毒作用[9]，與順鉑和卡鉑的抑瘤作用相似或較強，對順鉑耐藥的細胞株仍有一定的細胞毒作用。其不良反應主要為骨髓毒性，特別是血小板減少，為其劑量限制性毒性，其他常見的不良反應為胃腸道反應(Ⅰ～Ⅱ級)，腎毒性和神經毒性不明顯[9,10]。以洛鉑為主的兩藥聯合化療療效與含順鉑或卡鉑方案相當，且在消化道反應、血液學毒性、腎毒性方面有優勢[11,12]。在標準的一線含鉑(主要是順鉑和卡鉑)兩藥聯合化療后有復發、進展趨勢的NSCLC患者需考慮接受維持化療[13]。本研究結果顯示，洛鉑維持治療晚期NSCLC能夠延長患者的PFS，提高其生活質量，且不良反應可耐受。

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(收稿日期：2014-12-03)

基金項目：“十二五”國家重大新藥創制科技重大專項(20132X09104001)。

中圖分類號：R734.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)07-0039-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.014