慢性腎臟病患者脈搏波速度與血清硫化氫的關(guān)系

牛福坤，郭淑霞，莊炎，孫娟娟，張曉偉，武鳳玉(臨沂市沂水中心醫(yī)院，山東臨沂276400)

慢性腎臟病患者脈搏波速度與血清硫化氫的關(guān)系

牛福坤，郭淑霞，莊炎，孫娟娟，張曉偉，武鳳玉
(臨沂市沂水中心醫(yī)院，山東臨沂276400)

摘要:目的探討慢性腎臟病(CKD)患者血清硫化氫(H2S)與脈搏波速度(PWV)的關(guān)系。方法126例CKD患者，采用動(dòng)脈檢測(cè)儀測(cè)量記錄PWV，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清H2S，并對(duì)CKD患者血清H2S與PWV的關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)分析及多元線性逐步回歸分析。結(jié)果CKD患者血清H2S為(7.6±4.5) nmol/mL，PWV為(1 958.7 ±531.7) cm/s。Pearson相關(guān)分析顯示，CKD患者PWV與血清H2S呈負(fù)相關(guān)(r=－0.229，P＜0.01) ;多元線性逐步回歸分析顯示，CKD患者血清H2S與PWV顯著相關(guān)(標(biāo)化β=－0.159，P=0.036)。結(jié)論CKD患者PWV與血清H2S有關(guān)。

關(guān)鍵詞:腎疾病;慢性腎臟病;硫化氫;脈搏波速度

心血管疾病是影響慢性腎臟病(CKD)患者預(yù)后的重要因素，約有50%的CKD患者最終死于心血管疾?。?］，因此需對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)。硫化氫(H2S)具有抗炎、抗氧化作用［2］，是一種潛在的抗心血管疾病介質(zhì)。CKD患者血清H2S水平與心血管疾病的關(guān)系目前國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道較少。脈搏波速度(PWV)是評(píng)估大動(dòng)脈僵硬度的一個(gè)良好指標(biāo)，也是動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病的一個(gè)重要預(yù)測(cè)因子［3］。本研究探討了CKD患者血清H2S與PWV的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年3月～2014年2月在臨沂市沂水中心醫(yī)院腎內(nèi)科門診隨診及住院非透析CKD(3～5期)患者126例。慢性腎臟病定義及分期根據(jù)2002年K/DOQI標(biāo)準(zhǔn)。其中男68例、女58例，年齡(62.2±8.4)歲，高血壓79例、糖尿病41例、冠心病32例、有吸煙史30例，BMI(25.7±3.35) kg/m2，收縮壓(144.0±19.6) mmHg，尿酸(326.5±93.9) μmol/L，TG(1.75±1.57) mmol/L，HDL(1.27±0.30) mmol/L，LDL(4.18±13.21) mmol/L，估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率［4］(eGFR) (37.0±22.7) mL/(min·1.73 m2)，C反應(yīng)蛋白(CRP) (3.59±6.08) mg/dL。

1.2PWV與血清H2S檢測(cè)PWV的測(cè)量采用肱踝PWV (ba-PWV)。患者采取去枕仰臥體位，保持安靜并休息15 min，采用動(dòng)脈檢測(cè)儀(歐姆龍公司)分別將袖帶綁于患者兩側(cè)上臂及兩側(cè)腳踝，輸入年齡、身高、體質(zhì)量，儀器自動(dòng)記錄10個(gè)PWV值，舍棄2個(gè)最大值及2個(gè)最小值，剩余6個(gè)取其平均值。釆用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定患者血清H2S。試劑盒來(lái)源于武漢新啟迪生化科技公司，測(cè)定方法按照說(shuō)明書操作進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn);兩變量間的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析;將Pearson相關(guān)分析中有意義的變量入選多元回歸模型，CKD患者中PWV與入選變量的關(guān)系采用多元線性逐步回歸進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

CKD患者PWV為(1 958.7±531.7) cm/s，血清H2S為(7.6±4.5) nmol/mL。Pearson相關(guān)分析顯示，CKD患者PWV與血清H2S、eGFR呈負(fù)相關(guān)(r分別為－0.229、－0.350，P均＜0.01)，與年齡、收縮壓呈正相關(guān)(r分別為0.410、0.331，P均＜0.01)，與性別、糖尿病、冠心病、吸煙、BMI、尿酸、TG、HDL、LDL、CRP無(wú)關(guān)。采用經(jīng)多元線性逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，CKD患者PWV與年齡、收縮壓、H2S、eGFR有關(guān)，詳見(jiàn)表1。

3　討論

CKD患者是發(fā)生心血管疾病的高危人群，有一半患者最終死于心血管疾?。?］。隨著人們生活水平及其對(duì)健康關(guān)注的大大提高，近幾年普通人群心血管疾病的發(fā)病率及病死率有下降趨勢(shì)，但在CKD患者特別是終末期腎臟病患者中，心血管疾病的發(fā)病率及病死率仍處在高位。而目前的治療手段卻非常有限。因此，如何在CKD患者中找到一種新的生物標(biāo)記物來(lái)對(duì)心血管疾病的發(fā)生及死亡進(jìn)行干預(yù)顯得尤為迫切。

內(nèi)源性氣體H2S是繼NO、CO之后被發(fā)現(xiàn)的第3種內(nèi)源性小分子氣體。在人體內(nèi)，H2S以半胱氨酸、同型半胱氨酸為底物，通過(guò)胱硫醚-β-13合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、半胱氨酸轉(zhuǎn)移酶(CAT)及丙酮酸巰基轉(zhuǎn)硫酶(3-MST)催化作用產(chǎn)生［6］。CSE是人體內(nèi)心血管系統(tǒng)中最主要的H2S合成酶，也是腎臟最主要的H2S合成酶［7］。CBS是大腦及神經(jīng)系統(tǒng)中最主要的H2S合成酶。H2S在高血壓、冠心病、糖尿病及炎癥應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化中均扮演著十分重要的角色［8～10］。對(duì)歐洲CKD透析人群的研究［11］顯示，患者血漿H2S水平及其合成酶CSE表達(dá)均明顯降低。Perna等［12］針對(duì)高同型半胱氨酸血癥的研究顯示，在CKD患者中，合成H2S的底物同型半胱氨酸、半胱氨酸及S-腺苷高半胱氨酸均較普通人群升高，在終末期腎臟病患者中達(dá)到頂點(diǎn)。廖元江等［13］對(duì)186例CKD患者的研究顯示，CKD患者血清中H2S與正常人群相比明顯下降。本研究也顯示了類似的特點(diǎn)。本研究中CKD患者血清H2S與PWV明顯相關(guān)，其可能原因?yàn)棰貶2S的抗動(dòng)脈硬化作用。研究［14］顯示，H2S能夠通過(guò)抑制過(guò)氧化物酶體增值物激活受體γ的趨化因子受體1 (CX3CL1)的表達(dá)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞趨化性，早期給予外源性H2S能明顯延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)展。此外，另一項(xiàng)研究［9］顯示，將小鼠載脂蛋白E(apoE)敲除后應(yīng)用外源性H2S進(jìn)行干預(yù)，其血小板的體積明顯減小。②H2S的降壓作用。CSE位于于血管平滑肌細(xì)胞，廣發(fā)分布于內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及管周脂肪組織內(nèi)，釋放的內(nèi)源性H2S直接作用于血管平滑肌細(xì)胞上與膜受體無(wú)關(guān)的ATP依賴性鉀通道及內(nèi)皮細(xì)胞上的鉀離子電通道，通過(guò)激活鉀通道，引起細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，使血管擴(kuò)張，降低血壓［15］。③H2S可調(diào)節(jié)腎臟排泄。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究［7］顯示，將外源性H2S注入小鼠腎臟動(dòng)脈，其腎血流及eGFR增加，同時(shí)尿鈉和尿鉀亦明顯升高，而加入CSE和CBS抑

制劑則引起eGFR、尿鈉和尿鉀降低。提示H2S對(duì)腎血管和腎小管均有作用。

綜上所述，CKD患者血清H2S水平與PWV顯著相關(guān)，血清H2S可能在心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率中起重要作用。但本樣本樣本量偏少，且為橫斷面研究，尚需擴(kuò)大樣本量及前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(收稿日期:2015-01-30)

文章編號(hào):1002-266X(2015) 19-0043-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.015