右美沙芬緩釋混懸液聯合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽的炎性因子水平和療效分析

孟丹 徐傳藩 陳培生 張曉燕

感染后咳嗽是指上呼吸道感染后引發的以咳嗽為主要甚至惟一癥狀的疾病［1］。在中國2009年版的《咳嗽的診斷和治療指南》和美國美國胸內科醫生學會2006年版的《咳嗽的診斷和治療指南》中均將感染后咳嗽歸類為亞急性咳嗽［2，3］。據報道，其在上呼吸道感染病史的患者中的發生率約為25%［4］。雖然其致死率極低但會對患者的工作和生活產生較大的影響。然而由于對其發生機制的了解尚不完善，因此對感染后咳嗽的治療尚未有統一的治療方案。右美沙芬緩釋混懸液和孟魯司特鈉是兩種臨床上常用的咳嗽治療藥物［5，6］。本研究擬嘗試將兩者結合應用考察治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年6月至2014年6月住院治療的感染后咳嗽患者80例，其中男52例，女28例;年齡2～60歲，平均年齡(22±8)歲;病程21～56 d，平均(39±11)d。初始咳嗽程度++54例，+++26例;為氣管或支氣管炎，33例為肺炎;25例為上呼吸道感染。本研究已獲得我院倫理學會批準，且患者本人或家屬均知情并簽署了知情同意書。隨機分為研究組和對照組，每組40例。2組患者均在感染控制3 d內入組，炎性因子指標檢測前1周未使用抗炎類藥物治療。2組性別比、年齡、初始咳嗽程度及疾病種類等差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者基本資料比較例

1.2 方法 研究組患者給予右美沙芬緩釋混懸液(上海現代制藥股份有限公司，生產批號:20130325)5 ml/次，2次/d，口服孟魯司特鈉(山東魯南貝特制藥有限公司，生產批號:20121210)10 mg，1次/d，對照組給予右美沙芬緩釋混懸液5 ml/次，2次/d，療程5 d。評價2組患者的止咳療效和不良反應。

1.3 止咳療效標準 依據《咳嗽的診斷與治療指南》［3］將療效分為:臨床控制:咳嗽程度轉變為輕度或咳嗽癥狀消失;顯效:咳嗽程度由+++(咳嗽頻繁，嚴重影響日常活動)轉變為+(偶有短暫咳嗽)，或由++(咳嗽頻繁，輕度影響日常活動)轉變為-(無咳嗽);好轉:咳嗽程度由+++轉變為++，或由++轉變為+;無效:咳嗽未見好轉或者加重。總有效=臨床控制+顯效。

1.4 檢查方法 治療前和治療后第5天清晨抽血，采用上海生工公司提供的酶聯免疫試劑盒對患者血清IL-4和IFN-γ水平進行檢測。

1.5 統計學分析 應用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用Fisher精確檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者止咳療效比較 研究組患者治療后第1天與對照組差異無統計學意義(P＞0.05)，從治療2天后開始顯著優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者止咳療效的比較 n=40，例(%)

2.2 2組患者夜咳變化 接受治療前4 d，研究組患者與對照組差異無統計學意義(P＞0.05)，治療第5天研究組患者夜咳情況顯著優于對照組(u=2.1859，P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者夜咳變化組間分析 n=40，例

2.3 2組患者炎性因子比較 2組患者治療前炎性因子差異無統計學意義(P＞0.05)，治療8周后研究組各血清炎性因子均顯著低于對照組(P＜0.01)。見表4。

表4 2組患者炎性因子比較n=40，ng/L，±s

表4 2組患者炎性因子比較n=40，ng/L，±s

組別IL-4治療前 治療后IFN-γ治療前 治療后研究組56±6 30±6 22±4 32±6對照組 56±5 39±7 22±4 26±4 t值0.164 -6.005 0.436 4.983 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.4 2組患者不良反應比較 2組患者均未發生嚴重不良反應，研究組患者出現2例頭暈，1例食欲不振和1例頭疼，不良反應發生率為10.0%(4/40);對照組患者出現1例頭暈，1例困倦和1例便秘，不良反應發生率為7.5%(3/40)，2組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.15，P＞0.05)。

3 討論

咳嗽是呼吸道疾病患者的主要甚至惟一癥狀，選擇合適的止咳藥物對于感染后咳嗽的治療具有重要意義。感染后咳嗽的特點包括:刺激性干咳或含有少量白色黏痰;咳嗽具有自限性(3～8周);胸片可見明顯陰影，由于其通常會自行消退因此可通過持續時間與慢性咳嗽相鑒別［2］。目前，對于感染后咳嗽的致病機制尚不明確。但已有多項研究證實感染后咳嗽與呼吸道廣泛炎癥和上皮細胞損傷有關［7］。也有學者將其發生歸為3個因素:(1)上皮損傷，上皮細胞是覆蓋于支氣管墻壁表面的一層細胞，具有維持呼吸系統正常功能的作用，其缺損會導致氣道高反應性的始動機制;(2)炎癥因素，炎性反應導致炎性介質和細胞因子的分泌失調，導致非特異支氣管高反應性，IL-4對于B細胞、T細胞、巨噬細胞和肥大細胞均具有免疫調節作用，在多種感染性疾病中均與病情具有顯著相關性。IFN-γ是Th1細胞的標志性細胞因子，具有抗病毒和免疫調節的作用。李彪等［8］研究證實咳嗽患者的IL-4和IFN-γ水平高于健康人群，因此本研究中也考察了這兩種炎性因子的水平變化;(3)神經因素，氣管的神經控制網絡極為復雜，包括有腎上腺素神經等多種植物神經共同作用下維持呼吸系統的正常生理功能。而感染會引起神經-受體平衡的失調，引發氣道高反應性［9］。右美沙芬是一種療效確切的經典止咳藥物，是一種中樞性鎮咳藥物主要抑制延腦的咳嗽中樞，其不僅具有臨床效果可靠的優勢還不具有成癮性和依賴性［10］。而其緩釋劑型可恒定右美沙芬的釋放速率延長右美沙芬的作用時間，提高了患者的治療順應性［11］。孟魯司特鈉是一種可以口服的選擇性白三烯受體拮抗劑，通過選擇性地抑制半胱氨酸酰白三烯受體發揮鎮咳效果，不僅見效迅速且具有良好的安全性［12，13］。

右美沙芬緩釋混懸液聯合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽的止咳效果更佳，其原因是右美沙芬和孟魯司特鈉的治療機制不同。通過抑制炎性反應和中樞咳嗽神經共同達到抑制咳嗽的效果在短期內便可顯著抑制咳嗽的發生。2組患者治療后4 d內的夜咳水平無統計學差異(P＜0.05)，而在第5天，研究組患者顯著優于對照組(P＜0.05)。提示，右美沙芬緩釋混懸液聯合孟魯司特鈉的治療方案改善患者夜咳的效果更佳但要在在治療后期在體現出與單用右美沙芬緩釋混懸液治療的差異。其原因是兩種藥物通過不同機制共同作用鎮咳因此療效更佳，然而由于孟魯司特鈉的主要治療機制是通過抑制炎性因子以改善呼吸道損傷和氣管高反應性因此見效時間較慢。而研究組患者的炎性因子水平顯著改善，但對照組患者無顯著改善其原因是右美沙芬緩釋混懸液無調節炎性因子作用，而孟魯司特鈉通過拮抗白三烯受體抑制白細胞介素因子的表達發揮了抑制炎性反應的作用。

綜上所述，右美沙芬緩釋混懸液聯合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽的止咳效果更佳，且可以改善咳嗽患者的炎性反應，治方案安全有效具有臨床應用價值。

1 呂雯，楊吉，王學東.感染后咳嗽的病因病機及治療進展.云南中醫中藥雜志，2011，32:74-75.

2 Irwin RS，Baumann MH，Bolser DC，et al.diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practice guidelines.CHEST Journal，2006，129(1 suppl):1S-23S.

3 鐘南山，賴克方.咳嗽的診斷與治療指南(草案).診斷學理論與實踐，2006，2:028.

4 Jones-López EC，Namugga O，Mumbowa F，et al.Cough Aerosols of Mycobacterium tuberculosis Predict New Infection.A Household Contact Study.American journal of respiratory and critical care medicine，2013，187:1007-1015.

5 Patel MR，Matharu AS.Sustained Release Suspension Preparation For Dextromethorphan:US.Patent Application 13/671，007.2012-11-7.

6 Lucendo AJ，De Rezende LC，Jiménez-Contreras S，et al.Montelukast was inefficient in maintaining steroid-induced remission in adult eosinophilic esophagitis.Digestive diseases and sciences，2011，56:3551-3558.

7 賴克方，鐘南山.新版《咳嗽的診斷與治療指南》(2009)解析.柳州醫學，2011，24:250-252.

8 李彪，胡文輝.孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒白介素-4和 γ-干擾素水平的影響及療效觀察.兒科藥學雜志，2014，5:011.

9 張慧芳，潘家華，李倩，等.小兒慢性咳嗽的病因分析.中國當代兒科雜志，2012，14:667-670.

10 Faruqi S，Wright C，Thompson R，et al.A randomised placebo controlled trial to evaluate the effects of butamirate and dextromethorphan on capsaicin induced cough in healthy volunteers.British journal of clinical pharmacology，2014，14:667-670.

11 李敏，婁春燕.右美沙芬緩釋混懸液聯合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽的療效.中華實用兒科臨床雜志ISTIC，2013，28:250-252.

12 郭建萍，吳慶莉，林榮軍.孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果.青島大學醫學院學報，2012，48:511-512.

13 Wang K，Birring SS，Taylor K，et al.Montelukast for postinfectious cough in adults:a double-blind randomised placebo-controlled trial.The Lancet Respiratory Medicine，2014，2:35-43.