熱性驚厥患兒臨床特點及復發因素分析

白利潔 許麗霞 郭明麗 李靜波 楊春清 孔艷莉

小兒熱性驚厥(febrile seizure，FS)是小兒時期最常見的發作性疾病，臨床特點是只發生在特定的年齡段，和除顱內感染和其他導致驚厥的器質性疾病以外的感染性疾病相關，如上呼吸道感染或急性傳染病初期。本病具有自限性，絕大多數患兒預后良好，通常情況下不需要治療，但有一部分患兒會出現1次及1次以上的復發。FS癥狀為全面性或部分性驚厥發作，主要表現為突然意識喪失，四肢抽搐，牙關緊閉、伴或不伴雙眼上翻及口吐白沫。大多數患兒家長對FS沒有正確認識，對這種急性癥狀及復發過度恐慌，甚至處理不當，可能對患兒造成意外傷害。為進一步了解熱性驚厥的臨床特征和FS復發的相關因素，做好復發的有效預防，減少再次發作對患兒帶來的傷害，將我院659例FS患兒情況進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2002年至2011年9年間就診于我院，病歷、腦電圖資料齊全、隨訪至少3年的659例FS患兒進行臨床資料系統回顧分析。其中男392例，女267例;起病年齡3個月～6歲，其中3個月～1歲76例，1～3歲544例，3～6歲39例，所有患兒均符合熱性驚厥的診斷標準［1］。

1.2 方法 主要觀察患兒出生史、FS家族史、FS首發年齡、發作時體溫、發作形式、發作持續時間、神經系統體格檢查情況、腦電圖等情況、以及各指標與FS復發的關系。現場或電話隨訪間隔平均為6個月，隨訪內容包括小兒智力運動發育情況、FS復發情況、是否發展為癲癇等。

1.3 統計學分析 應用SPSS 14.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗或確切概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FS患兒臨床特點分析 659例患者中，男392例(59.5%)，女 267例(40.5%);有 FS家族史 249(37.8%)例，癲癇家族史16例(2.4%);發病年齡在3個月～1歲76例(11.5%)，1～3歲544例(82.5%)，3～6歲39例(5.9%)。發作時體溫大于＞38.5℃者569例(86.3%)，小于38.5℃者90例(13.7%);發作時間≥15 min者211例(32.0%)、小于 ＜15 min者448例(68.0%);部分性發作131例(19.9%)，全面性發作528例(80.1%);238例(36.1%)出現復發、24例(3.6%)發展為癲癇。1例(0.2%)由于發作時頭部外傷導致顱內出血，引起智力運動輕度落后，余患兒智力運動發育均正常，本組無死亡病例。見表1。

表1 659例FS患兒臨床特點分析

2.2 臨床因素和復發的關系 122(18.5%)例復發1次，82(12.4%)例復發2次，10(1.6%)例復發3次以上，共 238例復發，總復發率為 36.1%，其中24(3.6%)例發展為癲癇。249例患兒(37.8%)FS家族史陽性，16例患兒(2.4%)癲癇家族史陽性。FS復發與陽性家族史、首次FS發生時體溫＜38.5℃、發病年齡＜1歲或＞4歲、首次FS在同一熱程中有2次以上發作、驚厥時間≥15 min有相關性(P＜0.05)。FS復發與性別、發作形式、腦電圖無明顯相關性，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 臨床因素和FS復發的關系 例

2.3 患者及家屬對FS認識 全部家庭中221個(33.5%)無恐懼，認為患兒長大后就不再發作，其中包括211個有FS家族史家庭;438個(66.5%)家庭表現為不同程度的擔心和恐懼。患兒家屬擔心的問題主要是發作本身對患兒的影響和疾病的遠期預后，356個(54.3%)家庭擔心發作時患兒有生命危險，125個(19.0%)家庭擔心孩子會發展為癲癇。

3 討論

3.1 臨床特點 Livingston等［2］在1979年首次介紹了“熱性驚厥”的概念，美國國家衛生研究院(NIH)于1980年、國際抗癲癇聯盟(ILAE)于1989年分別對FS進行了定義。目前，比較普遍采用的定義為:初次發作在6個月至5歲之間，在上呼吸道感染或其他傳染病的初期，體溫在38°C以上時突然出現驚厥，排除顱內感染和其他導致驚厥的器質性或代謝性異常，既往無熱性驚厥史［3］。FS診斷應首先排除顱內感染和其他導致驚厥的器質性或代謝性異常，并不是所有的發熱驚厥都是FS，FS和有熱驚厥(seizures with fever，又稱驚厥伴發熱)是2個不同的概念，有熱驚厥的熱型包括顱內感染和顱外感染2大類，而前者的熱型僅指顱外感染性疾病［4］。

多數報道FS常見發病年齡為6個月～3歲，高峰年齡在18個月，小于6個月或大于3歲發作率較低［3，5］。通常情況下，4歲以后明顯降低，7歲以后發作者少見［6］。本組中最小起病年齡為6個月，最大為6歲，僅有5.5%發生在3歲以后，1～3歲是本組患兒發病的主要年齡階段。FS的發病有種族和地域差異性，患病率在亞洲人群中較高，日本為3.4% ～9.3%［5］，印度為5～10%，而美國和西歐為2～5%，我國5歲以下小兒中發病率為2.3% ～4.5%［7］。最高發病率報道在關島14%［8］。多數報道男性患兒FS發病率高于女性［9］，本組中男392例，女267例，男女比例為1.4∶1，也有些研究顯示FS的發病率沒有明顯的性別差異，但鮮有女性高于男性的報道，我們推斷男性的發病率應略高于女性患兒，但仍需綜合大樣本資料予以證實。FS的發病有兩個季節高峰，一個是上呼吸道病毒感染的高峰期的11月～次年1月，另一個腸道疾病的高發期高峰期7月～8月［10］。

FS發作時的癥狀和癲癇發作相同，主要是意識喪失、全身(雙側對稱)強直、陣攣或強直-陣攣發作，偶可有失張力發作，但是絕不會出現全面的肌陣攣發作，有時也會有雙側不對稱的部分性驚厥，這種驚厥多伴有發作后的一側肢體的活動障礙(如Todd麻痹)［11］，本組659例患兒中部分全面性發作者528例占80.1%，表明全面性發作應是熱性驚厥的主要發作形式，和國內外的大多數報道相一致。除了驚厥發作外，約5%的患兒會有非驚厥性發作，主要表現為意識喪失、凝視、眼斜、失張力、紫紺［5］。本組病例中沒有非驚厥性發作的記錄，且非驚厥發作在各國的報道中均比較少見，提示我們在病史詢問和臨床觀察中更加認真、仔細，以防漏診誤診。

近幾年，臨床上把熱性驚厥分為簡單熱性驚厥(SFS)和復雜熱性驚厥(CFS)。SFS是指同時具備以下3個條件的驚厥發作:(1)發作形式為全面性發作;(2)發作時間＜15 min;(3)24 h內或一次熱程內無復發。CFS只要符合以下1個或1個以上特征:(1)部分性發作形式;(2)發作時間≥15 min;(3)首次發作后24 h內復發;(4)發作后神經系統異常，比如說Todd麻痹。本組中447例(67.8%)發作形式為SFS，只有212例(32.2%)患兒為CFS。大多數首次發作多屬于SFS，發作時的體溫的高低并不能作為臨床分型的依據，一般認為發熱上升的速率比最高體溫與FS關系更大，FS多發生于體溫的上升階段甚至是初始階段。FS臨床分型可以作為判斷預后和選擇檢查和治療方法的參考，但兩型之間的界限并非絕對［9］。

FS發作形式與癲癇發作相同，但FS不屬于癲癇，只是發熱時的一種驚厥癥狀［12］，國際抗癲癇聯盟(ILAE)在2001年癲癇和癲癇綜合征的分類里把FS定義為不需要診斷為癲癇的癲癇發作［7］。雖然目前FS的發病機制未完全清楚，但是大多數學者認為由遺傳與環境因素共同決定，其中主要與遺傳、腦發育未成熟、發熱相關［12，13］。目前認為FS遺傳方式為常染色體顯性遺傳伴不完全外顯多基因遺傳，研究證實FS患者存在FS敏感基因，目前已發現6個與FS相關基因位點(FEB1-6)［14］。本研究中有249例患兒有家族史，占到總患者數的37.8%，也表明遺傳因素在FS的發病中起著重要作用。

FS后發展為癲癇的比例并不高，本組659例中有24例(3.6%)在隨訪期內出現無熱驚厥，被診斷為癲癇，FS患兒發展為癲癇的比例為2% ～10%。主要的危險因素包括癲癇家族史、復雜型FS、生后早期神經系統發育異常［15，16］。也有學者認為EEG有癲癇樣放電，特別額葉有癲癇樣放電的CFS患兒發展為癲癇的幾率較大［17-19］。

3.2 FS復發的危險因素 FS首次發作后，有部分患者會出現1次或1次以上的發作。研究顯示，2～3歲的患兒頻繁的發熱可增加FS的發生和復發的危險［20］。本研究中，患兒總復發率為36.1%，有FS或癲癇家族史(41.0%;81.3%)、發病年齡＜1歲或＞3歲(51.3%)、驚厥時體溫 ＜38.5℃(51.1%)、24 h內多次發作(46.6%)、每次發作時間≥15 min(45.5%)病例的復發率均高于總復發率(36.1%)，且和對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。這些影響因素在其他研究［15，19，21］中也有一致的報道，只是在發病年齡和體溫上稍有差異，而Sadleir等［10］則認為體溫低于38.0℃復發的危險才會增大。我們認為出現驚厥時的體溫越低，復發的幾率越高，在體溫升高持續時間越短出現驚厥，復發的危險性越高，有研究顯示在體溫開始升高1 h內出現驚厥的復發率為46%，而在2～24 h的復發率為25%，而超過24 h的復發率為15%［6］。本研究同樣提示發病年齡越小或越大復發的風險越高，首次發作時間較長，復發的幾率也會增加。

部分性發作形式、腦電圖有癲癇樣放電也是復發的危險因素，本組中這2組的復發率均高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，可能和總體病例分布有關，不排除其為危險因素的可能。患兒具有多個危險因素復發率會增加［6，22］。

綜上所述，FS是年齡相關的具有自限性趨勢性疾病，很少發展為癲癇，是一種不需要診斷為癲癇的驚厥發作。FS陽性家族史，發病年齡小于1歲或大于3歲、驚厥發作時體溫低于38.5℃、發作持續時間≥15 min、24 h內多次發作是高熱驚厥復發的危險因素，醫護人員在FS的診療中應該對患者的臨床特征進行全面細致的分析，對復發危險因素進行評估，并做好家庭健康管理和宣教，使患兒家長或監護人了解FS的臨床特征、減少他們焦慮和恐懼情緒。

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