簡易推拿法與磷酸肌酸鈉聯合應用對胃癌術后疲勞綜合征的治療效果

許夕霞 王彥霞 呂景霞 王敏 檀碧波 李勇

胃癌手術由于創傷大、手術時間長，患者在手術后的一段時期內多出現術后疲勞綜合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)，主要癥狀表現為無力感及疲勞感明顯、食欲差、主觀活動減弱、失眠等，嚴重者可有抑郁等精神狀態異常。POFS可導致患者住院時間延長、術后并發癥者增多，具有較大的危害［1，2］。因而選擇合適的措施于圍手術期對胃癌患者進行干預治療對加快患者術后康復有益。本課題組前期研究發現術后應用磷酸肌酸鈉(creatine phosphate sodium)對胃癌POFS有良好的緩解作用［3，4］。有研究顯示，術后推拿對于疲勞綜合征(fatigue syndrome，FS)也具有良好的治療作用［5，6］。為進一步提高對胃癌POFS的治療效果，本研究對胃癌POFS患者給予磷酸肌酸鈉治療，同時我們根據報道簡化了推拿治療的操作，將磷酸肌酸鈉和簡化推拿聯合應用，對臨床效果進行了觀察，為探索POFS新療法并規范化POFS的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年10月期間確診為胃癌并在我科接受胃癌根治性手術的患者90例，其中男68例，女22例;年齡36～84歲，平均年齡(59±10)歲。隨機分為簡易推拿法聯合磷酸肌酸鈉組(A組)、磷酸肌酸鈉組(B組)、對照組(C組)，每組30例。3組患者的性別比、年齡及疾病情況等資料差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組患者一般情況比較 n=30，例

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①患者于術前確診胃癌;②手術為根治性胃切除術;③患者及家屬同意進行本治療并簽署知情同意文件。

1.2.2 排除標準:①患者合并嚴重心、肝、肺、腎等臟器功能不全或免疫功能嚴重異常者;②合并凝血功能障礙或血栓性疾病者;③同時合并其他惡性腫瘤者;④有精神疾病史者;⑤患者或家屬拒絕本治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規治療:患者術后均常規抗生素、營養支持、止血等治療措施。3組患者的治療及護理措施原則相同，均由同一治療組的醫護人員完成。

1.3.2 磷酸肌酸鈉給藥方法:A組及B組患者術中麻醉后及術后1～3 d給予磷酸肌酸鈉(石家莊以嶺藥業股份有限公司，1 g/支)加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈輸注2 g/d。C組給予0.9%氯化鈉溶液100 ml/d。

1.3.3 簡易推拿方法:在文獻［5］的基礎上我們對推拿措施進行了簡化，由本治療組醫護人員進行實施。患者取坐位，醫護人員在脊柱兩側自上而下按摩(主要按摩肺俞、心俞、肝俞、脾俞、胃俞、腎俞、命門、腰陽關等穴位)，10 min/次，結束前按壓足三里 1 min，2次/d。有抑郁傾向者于前述按摩結束后按壓三陰交3 min。推拿自術后第1天開始連續3 d。

1.4 治療效果評估

1.4.1 綜合療效評估:根據治療的有效情況計算各組的治療有效率。

1.4.2 視覺模擬疲勞尺(VAS)進行疲勞程度評分:3組患者均于術前1 d、術后第1、3、7天對患者的疲勞程度進行評估。按疲勞程度評分為1～10分:1～2分為無疲勞:睡眠及自主活動無明顯障礙;3～5分為輕度疲勞:睡眠尚可，活動較多時有疲勞感;6～8分為明顯疲勞:活動明顯受限，乏力感明顯，睡眠增多;9～10分為重度疲勞:活動困難，極需睡眠。

1.5 實驗室指標檢測 所有患者于術前1 d，術后第1、3、7天抽取空腹靜脈血5 ml，檢測外周血中白介素(interleukin，IL)-2、C 反應蛋白(C reactive protein，CRP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的水平。酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-2水平;速率散射比濁法測定CRP水平;SOD測定試劑盒應用黃嘌呤氧化酶法測定血清SOD水平。

1.6 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用單因素方差分析及t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較 A組的POFS治療有效率為96.67%(29/30);B組 POFS治療有效率為83.33%(25/30);C組POFS治療有效率為60.00%(18/30)。3組有效率比較差異有統計學意義(χ2=12.92，P＜0.01)，A、B組的治療有效率均高于C組(χ2值分別為11.88和4.02，P＜0.05);A 組的有效率與 B 組比較差異無統計學意義(χ2=1.67，P＞0.05)。見表2。

表2 3組臨床療效比較 n=30，例(%)

2.2 3組患者不同時間疲勞評分情況 A組和C組術前VAS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，2組術后第3天VAS評分均較術前顯著提高，但C組較A組提高程度低，差異有統計學意義(P＜0.05)。2組術后第7天VAS評分均顯著改善，但A組改善程度更為明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 3組在不同時間疲勞評分比較n=30，分，±s

表3 3組在不同時間疲勞評分比較n=30，分，±s

注:與術前比較，*P ＜0.05;與 A組比較，#P ＜0.05;與 B組比較，△P ＜0.05

組別 VAS 評分術前 術后第1天 術后第3天 術后第7天A 組 1.9 ±0.6 4.6 ±1.2* 5.9 ±1.7* 4.1 ±1.1*B 組 2.0 ±0.6 4.9 ±1.5* 6.8 ±1.7*# 5.16 ±1.80*#C 組 2.0 ±0.7 4.7 ±1.0* 7.1 ±2.2*#△ 6.28 ±2.19*#△

2.3 3組患者不同時間血清檢測指標比較 3組患者術前IL-2、CRP、SOD比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。術后3組IL-2、CRP水平均較術前升高，隨時間延長逐漸降低，但A組IL-2、CRP水平降低的程度比B、C組明顯，B組IL-2、CRP水平降低的程度比C組明顯(P＜0.05)。術后A、B組血清SOD水平與術前差異無統計學意義(P＞0.05)，C組患者術后血清SOD水平均較術前降低，A、B組術后第7天血清SOD水平高于C組(P＜0.05)。見表4～6。

表4 3組手術前后血清IL-2比較n=30，ng/L，±s

表4 3組手術前后血清IL-2比較n=30，ng/L，±s

注:與術前比較，*P ＜0.05;與 A 組比較，#P ＜0.05;與 B 組比較，△P ＜0.05

組別IL-2術前 術后第1天 術后第3天 術后第7天A 組 46.02 ±9.85 101.56 ±17.62* 63.68 ±11.84* 45.96 ±10.22*B 組 44.48 ±7.62 99.68 ±16.58* 74.36 ±19.64*# 54.26 ±9.68*#C 組 45.64 ±10.79 103.67 ±20.84*# 89.88 ±14.42*#△ 62.82 ±8.56*#△

表5 3組手術前后血清CRP比較n=30，nU/ml，±s

表5 3組手術前后血清CRP比較n=30，nU/ml，±s

注:與術前比較，*P ＜0.05;與 A組比較，#P ＜0.05;與 B組比較，△P ＜0.05

組別CRP術前 術后第1天 術后第3天 術后第7天A 組 6.64 ±1.94 13.64 ±3.64* 12.86 ±2.72* 8.58 ±1.68*B 組 6.53 ±2.07 14.66 ±3.28* 12.75 ±3.13*# 11.36 ±2.02*#C 組 6.82 ±1.86 15.98 ±2.85*#14.66 ±3.26*#△ 13.22 ±3.38*#△

表6 3組手術前后血清SOD比較n=30，nU/ml，±s

表6 3組手術前后血清SOD比較n=30，nU/ml，±s

注:與術前比較，*P ＜0.05;與 A 組比較，#P ＜0.05;與 B 組比較，△P ＜0.05

組別SOD術前 術后第1天 術后第3天 術后第7天A 組 179.82 ± 47.28 158.64 ±38.62 166.36 ±54.28 175.39 ± 57.26 B 組 176.46 ± 51.64 152.65 ±44.37 155.76 ±39.64 167.28 ±48.39 C 組 182.43 ± 45.62 141.92 ±32.48* 149.32 ±44.58* 142.28 ± 34.38*#△

3 討論

較大的手術均可導致POFS的發生，這與手術、麻醉造成的創傷應激及免疫功能降低有關［1］。胃癌是一種惡性腫瘤，會導致患者不同程度的營養消耗及免疫抑制，因而胃癌POFS較為明顯，這是導致胃癌術后并發癥、減慢機體恢復有關。采取合適的措施迅速有效的控制POFS對胃癌患者快速恢復有重要意義。磷酸肌酸鈉在進入機體后轉化代謝為磷酸肌酸，分布于肌肉組織中，可保持ATP在較高水平，對于保持活力、緩解疲勞有良好的效果［7，8］。有研究發現磷酸肌酸鈉對改善惡性腫瘤患者疲勞、睡眠障礙、食欲不振等癥狀有效［8］。還有研究發現磷酸肌酸鈉對慢性疲勞綜合癥的癥狀緩解有益［7］。這些都提示磷酸肌酸鈉對胃癌POFS的治療有較好的效果，本研究結果也證實了這一點，發現圍手術期給予磷酸肌酸鈉對于緩解胃癌POFS有明顯的效果，與本課題組前期研究的結果一致，說明圍手術期給予胃癌患者磷酸肌酸鈉是值得臨床推廣的。

我國傳統醫學對機體疲勞狀態的緩解有明顯的療效，這些措施包括中藥、針灸、艾灸、按摩推拿等措施［9，10］。這些措施在治療慢性疲勞綜合征、改善機體疲勞狀態、提高機體免疫機能方面發揮了良好的作用。這些措施醫療成本低、創傷小，因而易被患者所接受。在這些措施中，中藥、針灸、艾灸由于需要較多的中醫中藥知識難以短期在普通外科推廣;而按摩推拿則相對比較簡單，本課題組成員在文獻的推拿措施的基礎上，對這些措施進行了簡化，本研究采用的背部按摩推拿主要在背部督脈和兩側的膀胱經，有補充陽氣、調理臟腑平衡的作用，且操作簡單。本研究將推拿與磷酸肌酸鈉聯合應用，發現聯合治療組的有效率為96.67%，雖比單用磷酸肌酸鈉組(83.33%)增高，但差異無統計學意義(P＞0.05)。我們認為這是由于本研究各組的例數不多造成的，擴大研究規模可得到更為準確的結果。進一步研究發現推拿與磷酸肌酸鈉聯合應用對于緩解患者疼痛及疲勞的作用優于單獨使用磷酸肌酸鈉，且易于掌握，有良好的推廣價值。

為了解磷酸肌酸鈉和推拿對胃癌POFS治療時機體免疫和應激狀態的變化，本研究進一步檢測了治療前后血清IL-2、CRP、SOD的變化情況。IL-2作為一種炎性因子，其主要作用是刺激T淋巴細胞增生，在創傷應激狀態下明顯升高。CRP具有激活補體和加強吞噬細胞的活性的作用，在感染、應激、創傷發生時其水平急劇升高，在應激狀態緩解時水平降低。SOD是生物體內重要的抗氧化酶，具有清除氧自由基的作用，對于緩解炎癥和應激、調節機體免疫功能有良好的作用。本研究結果顯示，手術可導致患者血清IL-2、CRP升高，SOD水平降低。應用本研究的干預措施會使血清IL-2、CRP下降，SOD水平保持不變，聯合應用磷酸肌酸鈉和推拿時IL-2、CRP改善更為明顯，在術后第7天時A、B組SOD水平均高于對照組(P＜0.05)。這也從另一方面為磷酸肌酸鈉和推拿用于胃癌POFS治療提供了依據。

本研究發現，圍手術期聯合應用磷酸肌酸鈉和簡易推拿可以明顯減輕胃癌POFS，這有助于患者早日康復，具有良好的推廣應用前景。本研究在目前的基礎上還應進一步擴大研究規模，條件允許時制備動物的疲勞綜合征模型并進行干預，為本研究采用的措施提供理論基礎。

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