淺談C-反應蛋白的臨床應用進展

天津市寶坻區大口屯醫院 （301801）李如群

1 C-反應蛋白的臨床意義

C-反應蛋白（CRP）是一種敏感的急性時相反應蛋白，是由Tillet和Francis在急性大葉性肺炎患者血清中發現一種物質，能在鈣離子存在時與肺炎球菌C-多糖起沉淀反應，在人體遭受細菌感染或者組織損傷時，血清中C-反應蛋白濃度可快速升高。CRP值的升高滯后于炎癥活動變化12小時左右。但重要的是比臨床癥狀的變化發現要早，如類風濕關節炎中早4～6周。因此CRP值可為臨床快速決定提供一種方法。CRP的臨床參考值：≤10 mg/L。在炎癥開始數小時就升高，48小時即可達峰值，隨著病變消退、組織、結構和功能的恢復降至正常水平，同時CRP水平的高低反映了患者應激反應的強弱。此反應不受放療、化療、皮質激素治療的影響。因此，CRP的檢測在臨床應用相當廣泛，包括急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷，手術后感染的監測；抗生素療效的觀察；病程檢測及預后判斷等。CRP升高的程度反應炎癥組織的大小或活動性，在急性炎癥和感染時，CRP與疾病活動性有良好的相關性，足以用來作為治療監測[1]。

①CRP值為10～50 mg/L表示輕度炎癥，例如局部細菌性感染（如膀胱炎、支氣管炎、膿腫）、手術和意外創傷、心肌梗死、深靜脈血栓、非活動性結締組織病、許多惡性腫瘤和多數病毒感染。

②CRP值升為100 mg/L左右表示較嚴重的疾病，它的炎癥程度必要時需靜脈注射。

③CRP值大于100mg/L，表示嚴重的疾病過程并常表示細菌感染的存在。

2 C-反應蛋白的臨床應用

2.1 CRP與感染性疾病 鑒別細菌感染與病毒感染：當細菌感染引發炎癥，在炎癥進程開始4～7小時就可開始升高，且升高的幅度與細菌感染的嚴重程度相一致；病毒感染時CRP不增高，以此鑒別感染的性質，指導臨床治療，減少不必要的抗生素治療，有效防止抗生素的濫用。這些感染臨床上常見于肺炎、支氣管炎、咽喉炎、細菌性腦膜炎、傷寒、化膿性關節炎、尿路感染、骨盆炎、闌尾炎等等。特別是小兒感染性疾病，CRP可靈敏地鑒別感染的類型，如中耳炎，氣管炎，扁桃體炎，膀胱炎，而且沒有必要經常使用抗生素[2]。有結果顯示，患者超過12h的兒童，CRP大大高于40 mg/L。診斷為細菌感染的靈敏度為79%，特異性90%，如ESR大大超過30 mm/h時，顯示靈敏度97%，特異性89%，應予關注。為此，在病程中作一系列的CRP測定，對觀察病情是否加重、及早發現并發癥及治療監控等提供了有價值的信息。此外，CRP還能用來觀察抗生素的療效。

2.2 CRP與糖尿病 臨床研究表明，血漿CRP水平與糖尿病存在協同作用，血漿CRP水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病病人血漿CRP水平普遍升高。1-型糖尿病人群的血漿-CRP水平與糖化血紅蛋白A1c、總體血脂控制情況顯著相關。2-型糖尿病患者出現胰島素抵抗、脂代謝障礙、腹壁多脂癥等高代謝綜合征表現時，血漿CRP水平也相應升高[3]。因而CRP作為一個低水平炎癥的重要篩選指標，對于預測2型糖尿病并發動脈粥樣硬化及在其治療和預后中的監測具有重要意義，定期聯合檢測CRP及血脂，對于減少2型糖尿病患者并發動脈粥樣硬化以及2型糖尿病并發冠心病患者的早期診斷、預防、治療及預后評價具有重要的臨床意義。

2.3 CRP與心血管疾病 大量研究資料表明，CRP和冠心病發病率密切相關。動脈粥樣硬化中的血栓形成，除了是一個脂肪堆積過程外，也是一個慢性炎癥過程。 楊天云[4]的“超敏C反應蛋白檢測在冠心病診斷中的應用”中可以看出，急性心肌梗死及不穩定型心絞痛患者血清CRP水平明顯高于穩定型心絞痛組。表明CRP是與動脈粥樣硬化發生、演變和發展相關的促炎因子，hs-CRP水平在急性炎癥反應導致的斑塊不穩定性中起重要作用。CRP是動脈粥樣硬化血栓形成的介導和標志物，對于冠心病發生、發展的病程中具有重要作用的檢測指標，可預測和評價冠心病的危險程度和預后[5]。心肌梗死通常與CRP濃度升高相關聯，經常發生在疼痛開始的幾小時內，典型的在3～4d達高峰，CRP可作為缺血性中風預后的獨立預報指標，CRP大于10mg/L比小于10mg/L者危險性大得多。如CRP與總膽固醇、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值三者結合在一起更可預知發生心肌梗死的相對危險度[6]。

2.4 CRP與腦血管疾病 CRP作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標，在評估腦血管疾病患者危險性及預后方面有一定價值。CRP可與脂蛋白結合而激活補體系統，繼而產生大量終末攻擊復合物，造成血管內膜受損，細胞損傷，并可造成機體凝血—纖溶機制失衡，增加腦血管缺血事件的危險。研究顯示，急性腦卒中患者CRP水平顯著升高，腦梗死與腦出血比較差異無顯著性。超敏C反應蛋白值與腦血管疾病危險因素均呈顯著相關：超敏C反應蛋白值與收縮壓、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇呈顯著正相關[7]。

總之，C-反應蛋白是一個很敏感的急性期的反應蛋白，機體有炎癥反應時會增高 ，特異性不高但敏感性很好，有助于臨床醫生對于病情的判斷，CRP作為炎癥標志物之一，由于其在血液中濃度一般相對穩定，不受放療、化療、皮質激素治療影響。同時檢測不受時間的影響。隨著檢測方法的更新和精確度及靈敏度的提高，目前CRP的應用領域己從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病以及代謝性疾病的預測、診斷和監測等多方面，隨著CRP標準化的檢測技術的發展，其臨床應用前景將會更加廣闊，這需要我們不斷深入研究和探索，使CRP能更好地為大眾的健康服務。