論乳腺癌HER2檢測的現狀及存在的問題

趙 洋

（安徽省合肥市第二人民醫院病理科，安徽 合肥 230000）

論乳腺癌HER2檢測的現狀及存在的問題

趙 洋

（安徽省合肥市第二人民醫院病理科，安徽 合肥 230000）

HER2是重要的乳腺癌預后判斷因子，相較于同普通類型乳腺癌，HER2陽性乳腺癌臨床特點較為特殊，生物學行為表現會有所差異，治療方法也會有不同。我國《乳腺癌HER2檢測指南》于2009年12月正式發布，至此，我國HER2檢測規范化上升到了新的高度。不過，目前我國HER2檢測仍然存在諸多不足之處。本文結合HER2檢測的現狀，針對其中存在的問題展開論述。

乳腺癌；HER2；現狀分析

目前，醫學界臨床、病理醫師均已認可HER2準確檢測的重要意義，然而，HER2檢測方法并未獲得廣泛應用。針對這一問題，最終還是因為現階段并沒有公認的檢測方法用于評價HER2的標準，HER2檢測規范化的缺失是人們必須承認的事實。自美國臨床腫瘤協會于2007年發布HER2檢測指南后，我國在2009年年底同樣發布了HER2檢測標準指南，并朝著國際發達國家看齊。需要提到的是，我國HER2檢測依然存在不足之處，本文就該這一部分內容展開系列探討。

1 乳腺癌HER2檢測的現狀

免疫組織化學（IHC）和非放射性原位雜交技術（FISH）是現階段世界各國使用頻率最高的檢測乳腺癌HER2的方法。IHC的應用范圍較為廣泛，檢測成本相對較低，方便操作，能有效提高監測效率，并能實現自動化監測，且染色后切片便于存檔[1]。在檢測過程中，操作者可同步進行組織形態學評價，是現階段乳腺癌患者檢測HER2擴增首檢的主要方法。相較于IHC，FISH技術更為準確，且具有穩定性。雙探針FISH由單一HER2探針改良而來，新增的17號染色體著絲粒探針發揮著內對照的作用，是當之無愧的HER2檢測“金標準”。不過該技術的使用成本較高，且操作起來較為復雜。

值得一提的是，作為半定量方法的一種，IHC的檢驗會受到各方面條件的限制，如檢測時間、抗體試劑盒、固定液類型等，所以其準確性還有待考究。而FISH的準確性相對較高，不過在操作方面會更為復雜，要花費較多的時間在檢測上面。同時，在進行信號判讀的時候會缺乏組織形態學作參考，且染色切片不宜保存，因此在實用性方面明顯沒有IHC更具優勢。另外，FISH的準確性還會受到17號染色體異倍體和腫瘤異質性因素的影響，當病理標本比較稀缺或處理不當時，均無法進行FISH的檢測，并會導致FISH檢測結果嚴重失實，并不能為臨床治療提供任何有效信息。

2 乳腺癌HER2檢測中存在的問題

2.1 組織處理與固定

作為HER2檢測的重要環節，組織處理對檢測結果有極大影響。雖然10%中性緩沖福爾馬林較常用于組織固定，不過現在依然有很多研究將其作為固定液，這種行為嚴重影響了檢測結果的準確性。因為酒精福爾馬林的使用會導致標本中HER2信號增強，固定時組織過后也會出現這一類現象，有可能會導致判定結果的誤讀[2]。有研究發現，固定時間過長會使檢驗結果呈現假陰性現象，固定時間不夠充分則會使組織抗原出現異質性。所以，務必要把握好固定試件，并在HER2檢測指南中，明確固定液與組織處理方法，盡可能避免組織處理與固定環節出現失誤，影響HER2檢測結果的準確性。

2.2 免疫組化抗體選擇

免疫組化抗體技術使用不當，實驗試劑選用不合理，均會對HER2檢測結果造成影響。目前大部分實驗室均采用“家釀檢測”法，用于節省試劑盒費用。所以，各實驗室抗原修復、手動檢測、自動檢測內容選擇不同，檢測結果也會存在一定差異。從現有相關文獻報道內容來看，免疫組化抗體的選擇仍需進一步考證。因為缺乏對實驗過程的標準化控制和組織處理，造成的判讀結果有誤，研究結果缺乏說服力。站在法律法規的層面來看，選擇符合一定程度標準化，受到相關部門批準的試劑與試劑盒最為可靠。

2.3 檢測結果判讀標準

近年來，有研究人員提出，HercepTest試劑盒使用的評分系統并不合理，直接設10%的陽性界值不夠客觀，容易出現誤讀。有研究人員提出將該值提升至30%能有效降低假陽性率[3]。對于這一結論，各研究人員說法不一，部分研究人員認為截斷值的改變有助于提高檢驗靈敏度、特異度，使IHC檢測準確率達到FISH的水準；也有研究人員認為該變化并不會對檢測靈敏度產生任何影響，還是應該對陽性臨界值有所保留。從我國HER2檢測指南相關內容來看，檢測

結果的判讀主要以美國臨床腫瘤學會（ASCO）/美國病理學家協會（CAP）評分標準為主。該評分標準將HER2檢測結果劃分為陽性、不確定與陰性三種，旨在提高監測結果的準確性。

綜上所述，雖然，目前有關乳腺癌HER2檢測的使用還存在許多問題，相關內容也存在一定爭議，但HER2檢測的規范化、標準化已是刻不容緩。2009年我國HER2檢測指南的問世，將我國HER2檢測標準化工作提升到了新的高度。在未來，有關該課題的研究還應繼續深入，針對HER2存在的問題探討解決對策，促使HER2檢測日益規范化，能夠為臨床診斷提供可靠依據，為醫學事業做貢獻。

[1] 魏志敏,戶燕姣,趙 潔,等.乳腺癌HER2檢測技術的臨床應用[J].中國現代醫生,2012,26(03):31-33.

[2] 江 雨,孔令員,鄭良楷,等.石蠟包埋乳腺癌組織HER-2基因mRNA表達檢測體系的建立[J].實用腫瘤雜志,2012, 18(04):414-418.

[3] 徐國森,林海峰,佟丹丹,等.熒光原位雜交與免疫組織化學方法對乳腺癌Her-2檢測的比較[J].腫瘤學雜志,2012, 18(12):939-943.

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ISSN.2095-8803.2015.07.196.02

趙洋（1977-），男，安徽合肥，本科，研究方向：病理方面檢驗