煙酒所致實驗動物宮內發育遲緩作用

劉巖松

(武漢維斯第醫用科技股份有限公司 湖北 武漢 430022)

胎兒宮內發育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)為妊娠的常見并發癥，是導致圍生期胎兒發病和死亡的重要原因之一。本實驗以仔鼠出生體重為診斷指標，建立煙酒復合因素所致實驗動物IUGR 模型。昆明種小鼠分為正常對照組與煙酒處理組。各組母鼠自然分娩后將每窩仔鼠隨機調至8 只，自然哺乳至35 天處死。觀察孕期母鼠體重改變，各組胎鼠出生體重及發育過程中體重變化、出生身長、尾長和臟器指數。通過實驗結果表明，成功建立煙酒復合因素實驗性IUGR 的動物模型。

胎兒宮內發育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)是指胎兒體重低于其孕齡平均體重第十百分位數或低于其平均體重的兩個標準差［1］，是圍產兒發病和死亡的重要原因之一。

引起IUGR 的病因多而復雜，其中，孕婦不良生活習慣如吸煙、飲酒及藥物濫用是一個重要發病因素［2］。建立一種良好的IUGR 動物模型，對加強IUGR 的病因、病理和治療學方面的研究是十分必要的。另有報道，80%的飲酒者同時吸煙，34%的吸煙者同時飲酒［3］。本研究采取煙酒復合因素制作IUGR 模型，模擬實際生活中的情況，有較強的理論及現實意義。

1.材料和方法

1.1 主要試劑

市售紅金龍牌香煙由武漢卷煙廠生產(每支尼古丁含量1.1 mg)。飲用酒為市售枝江大曲，由湖北枝江酒業股份公司生產，酒精度45%。

1.2 動物分組及處理方法

未交配雌性昆明種小鼠(SPF 級，湖北省醫科院實驗動物中心提供)，雌性18～22 g，雄性25～30 g。每晚18 時雌雄合籠(2 :1)，次晨檢查雌鼠，發現陰栓時為受孕日(即0 d)。孕鼠按受孕順序隨機分為煙酒處理組和正常對照組，每組8 只。孕6 d 起，煙酒處理組每日置于密閉容器內被動吸煙2 h。同時每只鼠經口灌胃給予飲用酒0.2 ml /d。后者從孕6 d起每日置于無煙密閉容器內2 h，同時給予等容量蒸餾水作為對照。自然分娩4 d 后，每窩仔鼠隨機調至8 只，雌雄各半，自然哺乳至斷乳。

1.3 生長發育指標測定

在孕0、7、14、21 d 分別測孕鼠體重，計算其孕期體重增長率。仔鼠自然娩出后0 d (24 h 內)、7、14、21、28 和35 d 分別測其體重。出生后35 d斷頭處死，取全腦和肝臟，稱重，計算臟器指數(臟器重量100/體重)。

1.4 統計學分析

2.結果

孕鼠和子代小鼠體重及臟器指數的變化與正常對照組相比，煙酒處理組孕鼠在孕7、14、21 d 體重均明顯低于正常對照組(P ＜0.05，P ＜0.01)，體重增長率也明顯低于正常對照組(P ＜0.01)。煙酒處理組子代小鼠出生日及出生后、7、14、21、28 和35 d 體重均顯著降低(P ＜0.01)。35 d 子代小鼠肝、腦重量明顯低于正常對照組(P ＜0.01，P ＜0.05)。肝及腦指數變化不大(P ＞0.05)。

3.討論

本研究結果中，煙酒處理組仔鼠出生日平均體重低于正常對照組的兩個標準差，提示采用煙酒復合因素成功建立了小鼠IUGR 模型［1］。同時我們看到，孕期煙酒環境可引起了胎兒多臟器受損，表現為體重和臟器重量的減輕，且這種影響從出生時直至斷乳這一相對較長的時間內均有表現，說明孕期煙酒所致IUGR 會持續影響子代的體格生長發育［4］。

因此加強圍產期保健，戒除煙、酒，保持良好的生活習慣，對降低IUGR 胎兒的出生率，降低由IUGR 引起的發病人口負擔，提高全民人口素質有十分重大的意義。

［1］ 陳光亮，張蕾，王欽茂.胎兒宮內生長遲緩的實驗動物模型［J］.中國藥理學通報，2001，17(1):108－110.

［2］ Dejmek J，Solansky I，Podrazilova K，et al.The exposure of nonsmoking and smoking mothers to environmental tobacco smoke during different gestational phases and fetal growth［J］.Environ Health Perspect，2002，110(6):601－606.

［3］ Stotts AL，Schmitz JM，Grabowski J.Concurrent treatment for alcohol and tobacco dependence:are patients ready to quit both?［J］.Drug Alcohol Depen，2003，69(1):1－7.

［4］ Jamaan SA，Mohammad A.Prenatal nicotine exposure modifies behavior of mice through early development［J］.Pharmacol Biochem Behav，1998，59(2):313－318.