原發(fā)性硬化性膽管炎與炎癥性腸病癌變的研究進(jìn)展

李玉華綜述 李士新審校

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 陜西 延安 716000)

IBD 患者并發(fā)腸道腫瘤尤其是結(jié)直腸癌很早就被認(rèn)識(shí)，而PSC 與IBD特別是UC 同時(shí)存在更增加了其發(fā)展為CRC 的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然IBD 癌變只占了CRC 的1% ～2%，但確是其一個(gè)主要的死亡原因，而IBD 合并PSC 是IBD 癌變的一個(gè)高危因素［1］。Eaden 等［2］的一項(xiàng)Meta 分析表明，UC 總體癌變發(fā)生率為3.7%，UC 患者中結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌10 年、20 年的發(fā)病率為2% 、8%，30 年的發(fā)病率增加到18%。IBD 癌變的危險(xiǎn)因素有病程、發(fā)病年齡、炎癥程度、結(jié)腸癌家族史及合并PSC 等。研究［3］顯示PSC 是CRC 的易患危險(xiǎn)因素，Shetty 等［4］研究表明，較一般IBD 病人，合并PSC 的IBD 患者癌變危險(xiǎn)性高3.2 倍，另一項(xiàng)研究［5］示較單純UC 患者，UC-PSC 患者結(jié)直腸癌的發(fā)生率、死亡率均明顯增高，Terg等［6］研究了1333 例拉丁美洲UC 病人，約18%UC - PSC 患者發(fā)生了CRC，而對(duì)照組為2.6%，合并PSC 的IBD 患者結(jié)直腸腫瘤生存率為79%，而不合并PSC 的IBD 為97%［7］。可見，PSC-IBD 患者較不合并PSC 患者癌變發(fā)生率高、生存率低。

合并PSC 的IBD 患者癌變部位多發(fā)生在右半結(jié)腸，惡性程度更高［8］，可能的原因是該處致癌的次級(jí)膽汁酸濃度最高［9］。次級(jí)膽汁酸主要包括脫氧膽酸(DCA)和石膽酸(LCA)，可能通過以下機(jī)制促進(jìn)CRC 的發(fā)生與發(fā)展:(1)疏水性的DCA 和LCA 經(jīng)腸肝循環(huán)后聚集在腸道可使腸上皮損傷［10］;(2)DCA 通過激活MAPK 信號(hào)途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而致癌［11］;(3)DCA 通過激活表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和RAS/MEK/ERK代謝途徑，激活前體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并使細(xì)胞增殖;(4)DCA 可以轉(zhuǎn)化為3 -甲基膽蒽，后者屬于多環(huán)芳烴類致癌物，其代謝產(chǎn)物可以引起DNA 損傷，誘導(dǎo)基因突變;(5)研究發(fā)現(xiàn)在回腸上皮中的膽汁酸胞內(nèi)載體(FABP6)是一種癌相關(guān)蛋白，在結(jié)直腸癌癌變?cè)缙谥衅鹬匾饔茫?2］;(6)抑制細(xì)胞間連接通訊，與結(jié)腸腫瘤的發(fā)生相關(guān);(7)通過反式激活A(yù)P-1，引起細(xì)胞DNA 的損傷，導(dǎo)致大腸癌的發(fā)生。

總之，原發(fā)性硬化性膽管炎與炎癥性腸病關(guān)系密切，常同時(shí)存在，兩者可能存在共同的免疫缺陷，合并原發(fā)性硬化性膽管炎的炎癥性腸病患者癌變的風(fēng)險(xiǎn)增加，我們期待兩者更深入的機(jī)制闡明。

［1］ Xie J，Itzkowitz SH.Cancer in inflammatory bowel diserse［J］.World J Gastroenterol，2008，14(3):378 -389.

［2］ Eaden JA，Abrams KR，Mayberry JF.The rick of colorectal cancer in ulcerative colitis:a meta-analysis［J］.Gut，2001，48(4):526 -535.

［3］ Moayyeri A，Daryani NE，Bahrami H，et al.Clinical course of ulcerative colitis in patients with and without primary sclerosing cholagitis ［J］.Gastroenterol Hepatol，2005，20(3):366 -370.

［4］ 何曉生，陳澤閑，蘭平.炎癥性腸病癌變研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2013，33(7):604 -606.

［5］ Ye BD，Yang SK，Boo SJ，et al.Clinical characteristics of ulcerative colitis associated with primary sclerosing cholangitis in Korea［J］.Inflamm Bowel Dis，2011，17(9):1901 -6.

［6］ Terg R，Sambuelli A，Coronel E，et al.Prevalence of primary sclerosing cholangitis in patients with ulcerative colitis and the risk of developing malignancies.A large prospective study［J］.Acta Gastroenterol Latinoam，2008，(38):26 -33.

［7］ Loftus E V Jr，Harewood GC，Loftus CG，et al.PSC-IBD:a unique form of inflammatory bowel disease associated with primary sclerosing cholangitis［J］.Gut，2005，54(1):91 -96.

［8］ Claessen MM，Lutgens MW，van Buuren HR，et al.More right - sided IBD - associated colorectal cancer in patients with primary sclerosing cholangitis［J］.Inflamm Bowel Dis，2009，15(9):1331 -1336.

［9］ 何俏，徐楊.潰瘍性結(jié)腸炎癌變機(jī)制及預(yù)防的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2012，32(3):253 -259.

［10］ Milovic V，Teller IC，F(xiàn)aust D，et a1.Effects of deoxycholate on human colon cancer cells:apoptosis or prolifer -ation［J］.Eur J Clin Invest，2002，32(1):29 -34.

［11］ Qiao D，Stratagouleas ED，Martinez JD.Activation and role of mitogenactivated protein kinases in deoxycholic acid - induced apoptosis［J］.Carcinogenesis，2001，22(1):35 -41.

［12］ 德娥，丁敏.膽汁酸與胃腸道疾病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31(9):969 -971.