黃連解毒湯的抗炎作用研究進展

廖國平 孫德貴 尹新生 胡建華 鄧芳文(湖南省常寧市中醫院 湖南 常寧 421500)

黃連解毒湯載于唐·王燾《外臺秘要》，由黃連、黃芩、黃柏、梔子等四味藥材按3:2:2:3 的比例配伍組成，具有瀉火解毒的功能。主治三焦火毒所致的大熱煩躁、口燥咽干、錯語不眠、熱病吐衄、熱甚發斑等癥［1］。而在日本，黃連解毒湯是一種漢方制劑(Orengedokuto，OGT)，廣泛應用于炎癥感染、高血壓、高血脂、糖尿病、阿爾茨海默病、腦缺血、肝損傷等疾病。近年來，中日學者對黃連解毒湯的抗炎藥理學研究逐漸增多，使其開始成為國內外的關注熱點。本文對黃連解毒湯的體內、體外抗炎作用作一綜述。

1.體內研究

黃連解毒湯可抑制角叉菜膠所致小鼠足水腫，同時還可抑制脂多糖誘導小鼠腹腔RAW264.7 巨噬細胞生成NO，MDA，PGE2，IL -6，IL -10和TNF 等炎癥因子［2］。黃連解毒湯同時能明顯對抗對二甲苯誘發的小鼠耳廓水腫、2，4 -二硝基苯酚所致的大鼠體溫升高、醋酸所致的毛細血管的通透性升高、醋酸所致小鼠扭體反應和小鼠熱刺激痛閾值均有顯著影響等［3-4］。黃連解毒湯通過促進COX-2 釋放PGE2、抑制腺苷脫氨酶(ADA)生成調節腺苷系統、改變腸道微生物環境等途徑多方向預防和減少長期使用NSAIDs 所產生的腸損傷，而PGs 和COX-2 等藥物卻不能有效降低該種結腸損傷發生率［5-6］。吳輝［7］等對動脈粥樣硬化(AS)新西蘭兔模型進行黃連解毒湯灌胃，然后用聚合酶鏈反應(PCR)和免疫組化法檢測AS 新西蘭兔血清中hs-CRP 水平和主動脈組織中Cpn -DNA 和腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達，發現黃連解毒湯可以降低血清中hs -CRP 水平和抑制主動脈組織TNF -α 表達，間接提示黃連解毒湯能通過拮抗Cpn 感染引發的炎癥過度反應而發揮抑制AS 進程的作用。黃連解毒湯可顯著抑制ConA 所致的內毒素血癥小鼠脾淋巴細胞的增殖，但對正常小鼠淋巴細胞的增殖無影響［8］，還能防治內毒素引起的小鼠多器官損傷，提高內毒素血癥小鼠生存率［9］;鄺棗園等［10］通過對小鼠進行腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖，建立內毒素類炎癥模型小鼠，同時對小鼠進行灌胃不同劑量黃連解毒湯，然后用放射免疫法檢測血清IL -2 水平變化，發現黃連解毒湯在2.5，1.25 kg·L -1 劑量時可有效提高IL -2 水平。黃連解毒湯還有望應用于眼科領域，它可抑制白內障術后IL -1α、PGE2、LPS 等［11］誘導的房水閃輝，這與其抗炎作用密切相關。

2.體外研究

張衛東［12-13］等發現黃連解毒湯能通過與脂氧化酶(LO)通路多位點作用，從而抑制大鼠腹腔巨噬細胞釋放LTA4H，5 -LO，15 -LO 等炎癥細胞因子，但對COX-1 和COX-2 通路卻無影響。方素萍［14-15］等用蛋白染料染色法觀察黃連解毒湯含藥血清及其與脂多糖/干攏素α(LPS/INF-α)共同處理人臍靜脈內皮細胞HUVEC)4，12，24 h 后，發現黃連解毒湯可抑制非致炎狀態和致炎狀態下的中性粒細胞與血管內皮細胞的黏附，這可能是其抗炎作用機制之一。李國輝等［16］發現黃連解毒湯提在體外可降解內毒素，且降解方式與經多粘菌素降解方式相似。展望

綜上所述，黃連解毒湯在體內外均具有明顯的抗炎作用。但黃連解毒湯的藥理作用機制并不清晰、藥動學研究較少，使得黃連解毒湯在臨床應用中受到限制。如果能夠對其中的主要有效成分進行深入的藥理機制、藥動學、分離純化、構效關系等進行深入研究，黃連解毒湯將可能成為腦血管病及腦血管障礙后遺癥、結腸炎、消化性潰瘍、腫瘤等疾病的有效治療藥物。

［1］ 鄧中甲.方劑學［M］.北京:中國中醫藥出版社，2003:100 -2.

［2］ 王利津，徐 強.黃連解毒湯的抗炎作用機理研究［J］.中國中藥雜志，2000，25(8):493 -6.

［3］ 唐翎，李新中，雷鵬，等.黃連解毒湯傳統飲片湯劑與配方顆粒湯劑藥效學對比研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2010，21(1):31 -5.

［4］ Lu J.Wang J.S.，Kong L.Y.et al.Anti - in?ammatory effects of Huang- Lian - Jie - Du decoction，its two fractions and four typical compounds［J］.Journal of Ethnopharmacol，2011，134(3):911 -8.

［5］ Naoko M，Masato F，Masahiro Y，et al.An herbal medicine Orengedokuto prevents indomethacin-induced enteropathy［J］.Biol.Pharm.Bull.，2007，30(3):495 -501.

［6］ Yoko Watanabe - Fukuda，Masahiro Yamamoto，Naoko Miura，et al.Orengedokuto and berberine improve indomethacin - induced small intestinal injury via adenosie［J］.J Gastroenterol，2009，(44):380 -9.

［7］ 吳輝，劉煌德，吳偉.清熱解毒法對肺炎衣原體感染致兔動脈粥樣硬化的干預作用［J］.廣州中醫藥大學學報，2006，23(2):151.

［8］ 戴錫珍，高淑娟."黃連解毒湯"體外抗內毒素作用的實驗研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2000，6(5):31 -2.

［9］ 王華東，陸大祥，王彥平，等.復方中藥對內毒素引起的小鼠死亡率和多器官損傷的影響［J］.暨南大學學報(醫學版)，2004，25(2):129 -35.

［10］ 鄺棗園，劉倩嫻.黃連解毒湯對內毒素類炎癥模型小鼠血中白細胞介素2 的影響［J］.廣州中醫藥大學學報，1999，16(3):221 -2.

［11］ Nakamura N，Nagaki Y，Terasawa K，et al.Effects of Orengedokuto and Scutellariae radix extract on aqueous flare elevation induced by intravitreal IL - 1alpha in pigmented rabbits［J］.Am J Chin Med，2002，30(4):543 -50.

［12］ Zeng H.W.，Liu X.H.，Zhang W.D.，et al.Huang -Lian -Jie -Du -Tang exerts anti-in?ammatory effects in rats through inhibition of nitric oxide production and eicosanoid biosynthesis via the lipoxygenase pathway［J］.Journal of Pharmacy and Pharmacology，2009，(61)，1699 -707.

［13］ Zeng H.W.，Dou S.S.，Liu R.H.，et al.The inhibitory activities of the components of Huang -Lian -Jie -Du -Tang (HLJDT)on eicosanoid generation via lipoxygenase pathway［J］.Journal of Ethnopharmacology，2011，135(2):561 -8.

［14］ 方素萍，邱全瑛，郝鈺，等.黃連解毒湯含藥血清對LPS/TNF -誘導的人中性粒細胞與血管內皮細胞間黏附的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2001，7 (2):31.

［15］ 方素萍，邱全瑛，郝鈺，等.黃連解毒湯含藥血清對血管內皮細胞增殖用黏附中性粒細胞能力的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2001，7 (3):31 -4.

［16］ 李國輝，孔煥宇，賈鷹玨，等.單味黃連及其在復方中的量效關系實驗研究［J］.中國藥學雜志，2010，45(13):987 -90.