納絡酮合并血塞通治療老年性腦梗塞的臨床觀察*

周 琪 劉 鑒 李毓新 袁蓮芳

西安醫學院第二附屬醫院(西安710038)

納絡酮合并血塞通治療老年性腦梗塞的臨床觀察*

周 琪 劉 鑒△李毓新 袁蓮芳▲

西安醫學院第二附屬醫院(西安710038)

目的：探討納絡酮合并血塞通治療老年性腦梗塞的臨床價值。方法：老年性腦梗塞患者130例根據隨機抽簽原則分為治療組與對照組各65例，兩組都給予基礎治療，對照組在基礎治療的基礎上給予納絡酮治療，治療組在基礎治療的基礎上給予納絡酮合并血塞通治療，治療14天。結果：治療后治療組的有效率(98.5%)明顯高于對照組(87.7%)，對比差異都有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后的神經功能缺損評分明顯下降，日常生活能力評分明顯上升，與治療前對比差異明顯(P<0.05)；同時治療后治療組的神經功能缺損與日常生活能力評分與對照組對比差異也有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組的血漿腦鈉肽值都明顯呈現下降的趨勢(P<0.05)，同時治療后治療組的血漿腦鈉肽值明顯低于對照組(P<0.05)。治療期間兩組均未見出血、發熱、皮疹、肝腎功能損傷不良反應。結論：納絡酮合并血塞通治療老年性腦梗塞能有效下調血漿腦鈉肽的釋放，有助于腦梗塞后神經功能與運動功能的恢復，安全性好，從而提高總體治療療效。

腦梗塞是臨床上常見的急性腦血管疾病之一，多發病于老年人，具有高致殘率、高發病率、高致死率等特點，嚴重威脅老年人的健康[1-2]。老年性腦梗死的治療目標是在短時間內改善腦代謝，快速恢復血流，促進可逆性損傷神經元的修復[3-4]。在常規藥物治療中，納絡酮是阿片受體特異性拮抗劑，能迅速透過血-腦屏障，能有效地拮抗腦內血壓升高，使腦血流增加，減輕腦灌注損害，維持其正常的功能[5]。納絡酮還能直接作用于神經細胞，改善細胞水平的代謝，抑制脂質氧化，通過抑制蛋白水解，使相應區域代謝活動增強，腦功能得以改善[6-7]。血塞通注射液主要成份是三七總皂甙，具有活血化瘀、通脈活絡的功效，臨床及實驗研究發現它可通過多種機制減少腦損害的發生[8-9]。本研究具體探討了納絡酮合并血塞通治療老年性腦梗塞的臨床價值，現報道如下。

臨床資料 2011年4月～2014年12月選擇在我院診治的老年性腦梗塞患者130例，納入標準：病例選擇嚴格參考1995年我國腦血管學術會議通過的腦梗塞診斷標準；起病在24h～72h內入院；首次發病或本次發病前無后遺癥；年齡≥60歲；通過倫理委員會討論并由患者或家屬填寫志愿同意書。排除標準：合并腦出血；明顯顱內高壓、其他顱內疾患及心肝腎嚴重并發癥、意識障礙者。根據隨機抽簽原則分為治療組與對照組各65例，兩組的性別、年齡、梗塞部位、合并疾病等基礎資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基礎資料對比

治療方法 基礎治療：兩組的基礎治療包括抗血小板聚集，管理血壓、血糖。 對照組在基礎治療的基礎上給予納絡酮0.2～0.4mg加入10%葡萄糖溶液維持靜點，1d2次，連續應用14d。治療組在對照組治療的基礎上給予血塞通注射液(國藥準字號Z20050597)500mg加入0.9%生理鹽水中250mL靜脈點滴，1d1次，連續應用14d。

療效標準 依據1995年第四屆全國腦血管病學術會議制定的臨床療效判定標準，基本治愈：癥狀體征恢復正常，病殘程度0級；顯著改善：臨床癥狀明顯改善，病殘程度1～3級以及治療后神經功能缺損評分比治療前少21分；改善：臨床癥狀改善，治療后神經功能缺損評分比治療前少8～20分；無變化：無達到上述任一標準。基本治愈+顯著改善+改善=有效。

神經功能缺損與日常生活能力評分 所有患者在治療前與治療后進行常規神經功能缺損與日常生活能力評分，由醫護人員依據NIHSS與Barthel量表進行判定評分。

血漿腦鈉肽檢測 所有患者在治療前后靜脈采血3～5mL，常規抗凝，3000rpm/min離心10min，分離血漿，用美國博士床旁快速檢測儀檢測血漿腦鈉肽的含量。

同時觀察兩組治療期間出現的不良反應情況。

統計學方法 使用SPSS16.00軟件進行數據分析，所有計量數據都表示為均數±標準差，數據對比通過t檢驗，計數資料用卡方χ2檢驗，P<0.05表示差異有顯著性。

治療結果 療效對比 見表2。

表2 兩組療效對比

神經功能缺損與日常生活能力評分對比 見表3。

表3 兩組治療前后神經功能缺損與日常生活能力評分對比(分

血漿腦鈉肽變化對比 見表4。

表4 兩組治療前后血漿腦鈉肽值變化對比

同時經過觀察，兩組均未見出血、發熱、皮疹、肝腎功能損傷不良反應。

討 論 腦梗塞是一種發病率很高的疾病，主要包括腦血栓形成、腔隙性腦梗塞和腦栓塞，是由于腦部血液供應障礙，缺血缺氧導致局部腦神經組織細胞損傷，造成神經功能損傷的疾病[10]。其起病較急，臨床癥狀多，多發病于老年人，病情變化快，預后差，嚴重威脅老年人的健康。伴隨腦梗塞相關基礎研究的不斷深入，逐漸提出治療時間窗和缺血半暗帶等概念，在發病早期對患者進行溶栓治療可顯著降低患者神經損傷，使腦梗塞的致殘率和死亡率顯著下降[11]。但是很多患者來院就已錯過超早期治療時間窗，繼而形成的再灌注損傷造成了腦梗死的持續加重，為此需要加強內科藥物治療。

腦梗死主要在腦部動脈血管粥樣硬化血管壁病變基礎上血流緩慢，血液黏滯度增加，促進血栓形成，使管腔狹窄或閉塞[12]。為此因此老年性腦梗塞的治療原則是活血化瘀，改善血液高凝狀態，降低血粘度和血小板聚集，保護腦細胞，恢復腦組織細胞功能。納絡酮是競爭性阿片受體拮抗劑，能快速通過血腦屏障作用于中樞神經系統，使相應區域代謝活動增強，而改善腦的功能[13]。血塞通主要成份為三七總皂甙，具有抗動脈粥樣硬化，干預血栓形成，擴張腦血管，保護缺血性腦損傷等作用[14]。本研究治療后治療組的有效率(98.5%)明顯高于對照組(87.7%)，對比差異都有統計學意義，也說明納絡酮合并血塞通治療老年性腦梗塞具有更好的總體效果。

內源性阿片物質參與了腦缺血的病理過程，阿片受體拮抗藥納絡酮對不完全性腦缺血具有保護作用。使用納絡酮可拮抗β-內啡肽的影響，重建兒茶酚胺的循環機制，維持腦灌注，阻斷繼發性腦損傷的發病過程。現代藥理研究表明三七總皂甙及人參皂甙其能降低血小板活性，顯著減低紅細胞壓積和血中纖維蛋白含量，降低全血粘滯度，改善患者血液的高凝狀態[15]。三七總皂甙也可調節興奮性氨基酸受體通道，抑制缺鐵性鈣離子濃度的上升，而興奮性氨基酸釋放階段形成的氧自由基是導致缺血性神經元損傷甚至壞死的關鍵因素。本研究兩組治療后的神經功能缺損評分明顯下降，日常生活能力評分明顯上升，與治療前對比差異明顯；同時治療后治療組的神經功能缺損與日常生活能力評分與對照組對比差異也有統計學意義。也說明血塞通的應用能提高腦細胞對缺血的耐受性，有助于腦梗塞后神經功能與運動功能的恢復。

腦鈉肽廣泛分布于腦、脊髓、心、肺等。心臟含量最高，腦內以延髓含量最高。近年研究表明，腦鈉肽可以作為反映腦梗死疾病嚴重程度的“預報器”[16]。三七總皂甙能阻止鈣離子內流，從而抑制缺血性連鎖，防止再灌注后遲發性神經元損傷。同時三七總皂甙能擴張腦血管，改善腦血管舒縮功能障礙，增加腦血流量，降低腦缺血再灌注損傷所致的梗塞指數，減輕腦水腫。本研究治療后兩組的血漿腦鈉肽值都明顯呈現下降的趨勢，同時治療后治療組的血漿腦鈉肽值明顯低于對照組。同時血塞通的主要有效成分含有大量人參二醇和人參三醇，經加工可完全分解多種單體物質，可以在最短時間內發揮最大藥效，其活性成分能使大腦皮層組織的血流量明顯增加，不良反應也比較少。本研究經過觀察，治療期間兩組均未見出血、發熱、皮疹、肝腎功能損傷不良反應，也說明了血塞通應用的安全性。

[1] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志,2006,19(6):379-380.

[2] 盤錫斌.血塞通注射液聯合納絡酮注射液治療進展性腦梗死的療效[J].中國老年學雜志,2013,33(9):2190-2191.

[3] Cegielska-Perun K,Tatarkiewicz J,Siwek A,et al.Mechanisms of morphine-venlafaxine interactions in diabetic neuropathic pain model[J].Pharmacol Rep,2015,67(1):90-96.

[4] 郝加興.鹽酸異丙嗪聯合納絡酮、血塞通治療眩暈癥30例臨床療效分析[J].中國實用醫藥,2012,7(3):192-193.

[5] 王定良,王谷仙.鹽酸異丙嗪聯合納絡酮,血塞通治療42例眩暈癥的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥,2011,6(36):165-166.

[6] Little JW,Ford A,Symons-Liguori AM,et al.Endogenous adenosine A3 receptor activation selectively alleviates persistent pain states[J].Brain,2015,138(1):28-35.

[7] 金紅喬,王志雄.杭州地區治療急性冠心病心絞痛中成藥使用的有效性、安全性分析[J].中國中醫急癥,2015,24(1):147-148.

[8] 趙海濤,申寶琴.疏血通聯合前列地爾治療短暫性腦缺血發作療效探討[J].中國實用醫藥,2015,4(4):126-127.

[9] 段夕軍.鹽酸納絡酮在臨床急癥中的應用[J].中國實用醫藥,2013,8(13):190-191.

[10] Pitchers KK,Coppens CM,Beloate LN,et al.Endogenous opioid-induced neuroplasticity of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area influences natural and opiate reward[J].J Neurosci,2014,34(26):8825-8836.

[11] 黃錦林.低分子肝素鈉聯合納絡酮治療急性腦梗死65例臨床分析[J].海峽藥學,2013,25(2):82-83.

[12] 曹 軍.納絡酮治療急性腦梗死療效觀察[J].中國現代藥物應用,2012,6(1):91-92.

[13] 張春馳,賀 昕,董艷娟.納絡酮聯合燈盞花素治療急性腦梗死的療效觀察[J].疑難病雜志,2011,10(6):447-448.

[14] Friesen C,Hormann I,Roscher M,et al.Opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP improves effectiveness of anti-cancer drugs in treatment of glioblastoma[J].Cell Cycle,2014,13(10):1560-1570.

[15] 王海龍,徐 波.血塞通的研究現狀分析[J].中西醫結合心血管病電子雜志,2014,2(8):165.

[16] 劉麗星,朱陵群,劉 煒,等.血塞通注射液對局灶性腦梗死大鼠不同恢復時點大腦皮層Syp和PSD-95蛋白表達的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(2):217-219.

(收稿2015-02-19；修回2015-03-21)

Naloxone combined Xuesaitong in the treatment of senile cerebral infarction

The Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical College(Xi’an 710038)

Zhou Qi Liu Jian Li Yuxin et al

Objective:To investigate the clinical values of Naloxone combined Xuesaitong for treating senile cerebral infarction.Methods:130 cases of elderly patients with cerebral infarction based on the principle of a random draw into the treatment group and the control group of 65 cases,two groups were given basic treatment,the control group received naloxone treatment in basic treatment,the treatment group on the basis of treatment given on the basis of the combined naloxone Xuesaitong treatment,all 14 days of treatment.Results:After treatment efficiency (98.5%) was significantly higher than that in treatment group (87.7%),compared to the differences were statistically significant (P<0.05).After treatment of the neurological deficit scores significantly decreased activities of daily living score was significantly increased,with significant differences between pre-treatment comparison (P<0.05); while neurological deficit scores and daily living comparison with the control group,the treatment group differences There was statistically significant (P<0.05).Plasma brain natriuretic peptide values in both groups after treatment were significantly shown a downward trend (P<0.05),while the value of brain natriuretic peptide treatment group was significantly lower than that in the control group (P<0.05).During treatment groups showed no bleeding,adverse reactions,fever,rash,liver and kidney dysfunction.Conclusion:Naloxone combined Xuesaitong senile cerebral infarction can effectively lowered plasma brain natriuretic peptide release and help restore neurological function after infarction and motor function,safety,and to improve overall treatment efficacy.

Brain infarction/traditional Chinese medicine therapy Xue Sai Tong Zhu She Ye/therapeutic uses @Naloxone

*陜西省科技計劃項目(2012K15-02-10)

△西安市中醫醫院(西安710021)

▲通訊作者

腦梗塞/中醫藥療法 血塞通注射液/治療應用 @納絡酮

R743.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.013

西安醫學院第二附屬醫院院級教師科研計劃項目(12EFYFC02)