白乳散聯合西藥治療癌痛的臨床觀察*

王小龍 馬俊杰 徐 彬 周 雷 李智強 孫 波 周東亞 劉建霞 趙 旭 周春祥

江蘇省宿遷市沭陽縣中醫院腫瘤科(宿遷223600)

白乳散聯合西藥治療癌痛的臨床觀察*

王小龍 馬俊杰△▲徐 彬 周 雷 李智強 孫 波 周東亞 劉建霞 趙 旭 周春祥▲

江蘇省宿遷市沭陽縣中醫院腫瘤科(宿遷223600)

目的：觀察白乳散對晚期惡性腫瘤癌痛的臨床療效及其安全性。方法：57例晚期惡性腫瘤患者隨機分為對照組及治療組，對照組27例采用西醫鎮痛藥；治療組30例在上述基礎上加用白乳散外敷。觀察比較兩組的疼痛緩解度、鎮痛有效率、平均止痛起效時間以及安全性。結果 ：治療組在鎮痛有效率、鎮痛起效時間、生活質量卡氏評分及臨床療效方面均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。二組在安全性方面無明顯的差異(P>0.05)。結論：白乳散外敷治療癌痛有效。

隨著惡性腫瘤的發病率不斷升高，其中晚期病例的癌癥疼痛已成為臨床較為棘手的問題。為此我們結合自身臨床實際，發揮中醫藥優勢，研制“白乳散”外敷鎮痛。經臨床觀察，取得了一定療效。現報道如下。

臨床資料 經病理、影像學等確診為惡性腫瘤伴疼痛患者。57例晚期惡性腫瘤患者均經病理、影像學等確診。其中胃癌16例，食管癌10例，肝癌3 例，胰腺癌 8 例，乳腺癌 5 例，肺癌15例。隨機分為治療組 27例，對照組 30例。治療組中男性18例，女性12例；年齡 38～73 歲，平均 51 歲；輕度疼痛5例，中度疼痛16例，重度疼痛9 例;胃癌6例，食管癌8例，肝癌3例，胰腺癌 3 例，乳腺癌 5例，肺癌5例。對照組中男性 17例，女性 10例；年齡 34 ～76歲，平均 46 歲；輕度疼痛6例，中度疼痛14例，重度疼痛7 例;胃癌4例，食管癌7例，肝癌2例，胰腺癌 5 例，乳腺癌 2例，肺癌9例。兩組一般資料無明顯差異。

納入標準 符合西醫診斷標準，經病理確診的惡性腫瘤伴疼痛的患者； 診斷為癌痛患者； 年齡在18周歲～79周歲； 患者KPS評分≥30分； 全部為住院在院患者。

排除標準 非癌癥原因引起的疼痛；有嚴重心腦肝腎功能障礙者；有智力障礙，不能有效配合治療者；有皮膚過敏史者。

治療方法 對照組按國際癌痛三階梯療法給予常規鎮痛治療。第一階段輕度疼痛予非阿片類藥物，如英太青，西樂葆等；第二階段中度疼痛應用弱阿片類藥物，如鹽酸曲馬多，磷酸可待因片等；第三階段重度疼痛則給予強阿片類藥物，如鹽酸嗎啡緩釋片，芬太尼緩釋透皮貼劑；爆發痛處理給予鹽酸布桂嗪注射液、鹽酸嗎啡注射液臨時肌肉或皮下注射。或給予聯合用藥。

治療組在對照組基礎上加白乳散外敷。白乳散由白芍15g；干姜、乳香、沒藥各9g；桂枝、全蝎、甘草各6g；吳茱萸3g等組成。上藥按比例配方，調勻研末，制成散劑，低溫密封貯存。用時取適量，加醋、甘油、及蜂蜜調成糊狀；選擇阿是穴、背俞穴、募腹穴等外敷，膠布固定，每次大于3貼。據需要睡前可加貼2～3貼，每24 h更換。

敷貼部位皮膚有破損者不宜使用。本散如連續或長時間應用，對皮膚有一定刺激，如發現皮膚發紅、起水泡等損傷，應暫停，待復原后再用；或在鄰近部位貼敷。調制時配液不宜過多，以手握成餅不散為度，不可過稀，避免藥物滲漏及浪費。

療效標準 疼痛分級標準 參照疼痛強度量化分級標準和數字化疼痛量化標準。用0～10數字代表不同程度疼痛，0為無痛，10為最劇烈疼痛。按0～3為輕度，4～6為中度，7～10為重度。

疼痛程度評價標準分為完全緩解，部分緩解，輕度緩解，無效。疼痛緩解度據WHO1997年編制的《疼痛治療手冊》，由醫生據患者疼痛減輕的變化程度，按以下5級判斷：0度：未緩解；Ⅰ度：輕度緩解(緩解1/4以上)；Ⅱ度：中度緩解(緩解1/2以上)；Ⅲ度：明顯緩解(緩解3/4以上)；Ⅳ度：完全緩解(疼痛消失)。

生活質量療效評定 參照卡氏評分(Karnofsky，KPS)標準：按體力狀態計分法評分。以KPS變化為據。提高：治療后評分比治療前≥10分；降低：治療后評分比治療前≤10分；穩定：治療后評分與治療前相比無明顯變化。

安全性指標 血尿糞常規、肝腎功能治療前后各檢1次。期間觀察血壓、心率變化。觀察胃腸道不適反應，如惡心嘔吐，食欲減退，便秘等。

統計學方法 采用 SPSS12.0統計學軟件，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果 兩組疼痛緩解度和鎮痛有效率比較 見表1、表2。

表1 兩組鎮痛療效比較

注：與對照組比較,△P<0.05

表2 兩組疼痛緩解度比較

注：與對照組比較,△P<0.05

兩組鎮痛起效時間比較 見表3。

表3 兩組平均鎮痛起效時間

注：與對照組比較,△P<0.05

兩組生活質量變化比較 見表4。

表4 兩組生活質量療效變化比較

注：與對照比較,△P<0.05

毒副反應 見表5。

表5 兩組常見胃腸道不適反應比較(n)

注：兩組比較，與對照組比較,△P<0.05

兩組用藥前后肝腎功能及血常規，血壓、心率等變化差異均無顯著性(P>0.05)。

治療組有3例出現局部皮膚發紅，改換位置后漸退。

討 論 癌痛主要是由于癌腫局部壓迫或浸潤，或轉移致神經受累、骨破壞等引起。目前臨床常規按國際癌痛三階梯療法鎮痛已經遠遠不能滿足治療需要，不僅有效率低，而且易于產生耐藥，并有相當大的毒副作用[1]。為此我們在臨床不斷探索新的高效途徑。

中醫外治法是中醫療法特色之一。早在清代《理瀹駢文》中就記載：“外治之理即內治之理，所不同者法耳”。外治法主要是通過利用藥物作用于肌體表面，借助局部皮毛吸收進而作用于全身，通過局部的干預刺激機體內部的自我調整，進而達到治病祛邪的目的。

中醫認為：腫瘤是血瘀痰毒[2-3]互結而成的癥塊，癌腫阻塞經絡，瘀則不通，不通則痛；氣血不暢，機體失養，不榮則痛[4]。治療宜溫通，宜滋養。白乳散由白芍、乳香、沒藥、吳茱萸、桂枝、全蝎、干姜、甘草等組成。全蝎[5]性善走竄，通經活血為君;乳香、沒藥行氣活血，消腫止痛；干姜、吳茱萸溫腎暖肝；以及桂枝溫陽通脈為臣；佐以白芍滋陰養血，柔肝止痛，又可制約上藥過于溫燥之性；甘草調和諸藥為使。本方含《傷寒論》中“甘草干姜湯”、“ 桂枝湯”、“芍藥甘草湯”。“甘草干姜湯” 辛甘化陽；“桂枝湯”調和營衛氣血，溫通血脈；“芍藥甘草湯”滋陰補血，舒緩攣急。

臨床研究證明：乳香有鎮痛、抗氧化作用，乳香有抑制腫瘤增殖、誘導細胞分化、凋亡等功效[6]。沒藥具有抗腫瘤、止痛，抑制血栓形成的活性。白芍則雙向調節免疫；通過抑制大腦皮層而起到鎮痛作用[7]。吳茱萸通過抑制COX-2活性而抗炎鎮痛；吳茱萸堿和吳茱萸次堿能使神經脫敏而發揮鎮痛效應。近年來的研究顯示全蝎、桂枝、干姜具有鎮靜鎮痛、抗瘤等作用[8-9]。桂枝湯具有解熱抗炎、調節免疫、鎮痛作用。芍藥甘草湯具有明顯的鎮痛、抗變態反應、解痙等作用[10-11]。

現代研究顯示[12]：當藥物通過體表作用于腧穴，該腧穴的皮膚、組織結構、血管、淋巴、神經等會發生一定變化。腧穴透皮用藥不僅僅是一個簡單的藥物吸收途徑不同的問題，最重要的是通過腧穴吸收所產生的整體效應。穴位敷貼治療發揮療效不僅僅局限于對穴位局部的刺激作用，同時腧穴對于藥效還具有延長效應[13]。白乳散采用外敷的方法，簡單方便，通過皮膚借助穴位吸收，藥性由表而里，能起到溫陽活血、化瘀消癥、通絡止痛等作用。

以上臨床研究初步表明：白乳散穴位外敷能夠迅速控制癌痛，明顯改善患者的生活質量；而且并未觀察到明顯的毒副作用。此法既能有效提高局部藥物濃度，又避免了藥從口入可能產生的胃腸道反應。

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[3] 趙錫民.中醫藥防治腫瘤的研究[J].長春中醫藥大學學報,2012,28(1):169-170.

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[5] 申東艷,陳美婉,王勝鵬,等.抗腫瘤中藥新型藥物傳遞系統的研究(二)—活血化瘀類中藥[J].世界科學技術-中醫藥現代化,2013,15(1):34-38.

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[8] 趙菊宏,劉書苑.桂枝的藥理作用和臨床應用[J].醫學信息,2011，10(4):1575-1578.

[9] 周 靜,楊衛平.干姜的臨床應用及藥理研究進展[J].云南中醫中藥雜志,2011,32(2):70-71.

[10] 張玉梅,趙娜娜.芍藥甘草湯臨床及藥理研究近況[J].吉林中醫藥,2010,30(5):41-43.

[11] 趙 和,馮曉純.慢性便秘應用芍藥甘草湯分析[J].長春中醫藥大學學報,2010,26(2):230-231.

[12] 馬俊杰,張以來.關于中醫穴位外治現代研究的思考[J].遼寧中醫,2014,41(5):1010-1011.

[13] 艷 燕,周春祥.對穴位藥理學沉浮的思考[J].中華中醫藥雜志,2013,28(6):1802-1804.

(收稿2015-03-07；修回2015-04-22)

Tumor pain treated by Bairu powder combined with western medicine

The Oncology of Shuyang Traditional Chinese Medicine Hospital of Suqian City in Jiangsu Province(Suqian 223600)

Wang Xiaolong Ma Junjie Xu Bin et al

Objective：To observe the efficacy and safety of Bairu power in treating late malignant tumor pain． Methods：57 cases of advanced malignant tumor patients randomized control group and treatment group.The control group were treated with western medicine analgesic.The treatment group on the basis of the above with Bairu power.The two groups were observed and compared the degree of pain relief,the analgesic efficiency,average pain onset time and safety.Results：The effective rate of the treatment group,the analgesic onset of analgesia time,the quality of life of Karnofsky score and clinical curative effect were better than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The two groups had no obvious difference in the aspect of safety (P>0.05).Conclusion：The Bairu powder is effective,external application in the treatment of cancer pain.

Pain /integrated Chinese traditional and western medicine therapy Analgesics @Bairu powder

* 江蘇省中醫藥管理局課題(LB13042)

▲南京中醫藥大學基礎醫學院 (南京210023)

△通訊作者

疼痛/中西醫結合療法 鎮痛藥 @白乳散

R730.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.049