炎琥寧聯合重組α-1 b干擾素治療小兒普通型手足口病臨床觀察

尹 梅

西安市兒童醫院(西安710003)

炎琥寧聯合重組α-1 b干擾素治療小兒普通型手足口病臨床觀察

尹 梅

西安市兒童醫院(西安710003)

目的：探討炎琥寧聯合重組α-1 b干擾素治療普通型兒童手足口病的臨床效果。方法：選擇160 例普通型手足口病患兒隨機分為治療組和對照組各80例。治療組予炎琥寧10 mg/kg靜脈滴注，1d1 次，同時予重組α-1 b干擾素10萬IU/kg，1d1 次，肌肉注射；對照組予利巴韋林10 mg/kg靜脈滴注，1d1 次，5 d為1療程。結果：對照組總有效率低于治療組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組患兒手足肛周皰疹結痂、口腔潰瘍消失、體溫下降時間等臨床癥狀消失時間明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：炎琥寧聯合重組α-1 b干擾素是治療小兒普通型手足口病的一種有效方法。

手足口病(HFMD)是一種較為常見的兒童傳染性疾病，以發熱、手足、臀部水皰、斑丘疹及口腔皰疹、潰瘍為主要表現的臨床綜合征。具有傳播快、感染性強以及散發或暴發流行等特點，極易在嬰幼兒人群中短時間內出現聚集性疫情[1]，極大地影響著患兒的生活質量，嚴重者可導致死亡。我國把手足口病列到傳染疾病中并進行管理，目前手足口病的治療無特異性藥物或特效疫苗，防治辦法尚無統一標準，主要治療方法仍以對癥治療為主。我們采用炎琥寧聯合重組α-1 b干擾素進行治療小兒普通型手足口病臨床效果進行分析，研究結果報道如下。

臨床資料 隨機選取2011年5 月～2011年9月期間，普通型手足口病患兒160 例，隨機分為治療組和對照組各80例。治療組男 43 例，女 37 例；年齡 5個月～12 歲，平均年齡(4.1±1.9)歲；病程 1 ～4 d，平均病程(1.5±0.6)d。對照組男 41 例，女 39 例；年齡 6個月～12歲，平均年齡(4.3±1.0)歲；病程 1 ～3 d，平均病程(1.3±0.4)d。 兩組患兒在臨床表現、實驗室檢查及一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，可以對比臨床治療效果。

診斷標準 所有患兒依據《手足口病診療指南2010 版》[2]臨床診斷為HFMD： 臨床表現為手足掌部皰疹、口腔黏膜皰疹、肛周、膝關節皮疹以及不同程度發熱等，血常規檢查白細胞異常，排除先天性疾病、腦膜炎、肺炎、心肌炎等患兒。排除標準:患兒有先天性疾病及缺陷，或合并心肝腎等嚴重功能障礙，或合并兒科其他疾病以及患兒家屬不同意參加本次研究者。

治療方法 兩組患兒入院后根據患兒的細菌感染指標(包括白血病總數、中性粒細胞比率，降鈣素原及超敏C反應蛋白等)高于正常水平，則給予抗菌類治療藥物，同時予常規對癥治療，包括退熱、補液治療，在此基礎上聯合治療組使用炎琥寧 (國藥準字號H20041253)10 mg/kg加入 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1d1 次，同時重組α-1b干擾素10萬IU/kg，1d1 次肌肉注射；對照組使用利巴韋林 (國藥準字號H20067205)10mg/kg加入 5%葡萄糖溶液進行靜脈滴注，1d1 次，5 d為1療程。

療效標準 觀察患兒的體溫下降時間、手足肛周皮疹結痂時間、口腔潰瘍消失時間等，療效評定標準為[3]:顯效：治療5d內體溫正常，皮疹結痂，口腔潰瘍消失；有效:治療5d體溫恢復正常，皮疹減少，口腔潰瘍部分消失； 無效:治療5d 后仍發熱，皮疹及口腔潰瘍無變化，皮疹部分消失或加重?？傆行?(顯效數+有效數)/總例數×100%。

治療結果 治療效果分析 治療組及對照組總有效率之間比較，具差異具有統計學意義(P< 0.05)。兩組在治療過程中均未出現明顯的不良反應。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

患兒癥狀改善時間比較 治療組體溫下降、手足肛周皮疹結痂、口腔皰疹潰瘍消失時間明顯短于對照組，差異具有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 臨床癥狀及體征消失時間比較

討 論 中醫認為手足口病乃由濕熱疫毒感染所致，屬于中醫的“時疫”和“溫病”范疇,《小兒衛生總微論方·唇口病論》[4]中指出“風毒濕熱，隨其虛處所者，搏于血氣，則生瘡瘍”，表明手足口病與風毒濕熱有著密切聯系，同時其還具有傳染特性。另《難經·第五十八難》[5]中指出：“溫病之脈，行在諸經，不知何經之動也，各隨其經所在而取之。”由于夏秋季節變化，時邪疫氣經由鼻腔、肌膚侵入人體，與濕熱相搏結，經由經脈運行，上至口舌，內至脾胃，外至四肢，濕熱聚集故成皰疹。目前手足口病由已知的20 余種腸道病毒均可以引發，其病原體以柯薩奇病毒A16 型與腸道病毒 71 型最為常見。一般常見的是單股正鏈的小RNA病毒[6]，其中腸道病毒 71 型危害更大，極易引發呼吸系統、神經系統等多種并發癥。該病主要通過糞、口途徑傳播，也可通過飛沫經呼吸道傳播及經手或被污染物品感染，或親密接觸傳播；中醫學中指出，導致手足口病的病因主要是由于小兒臟器嬌嫩，邪氣侵擾，極易受損； 5 歲以下嬰兒及兒童HFMD 主要的高發群體，多好發以夏秋季節；潛伏期為2～7d，病程 5～10d，重癥病例病程延長數天；一般患兒病情輕微，預后良好，少數患兒病情較重，預后不佳。

手足口病目前還沒有特效的治療方法，臨床上多是采用一般支持、對癥療法和抗病毒治療。手足口病病毒的復制使機體免疫功能紊亂，且其感染屬細胞內感染。利巴韋林是應用多年的經典抗病毒藥物，對多種病毒均具有拮抗作用，對RNA 病毒有著較強的抑制作用，也可以抑制DNA 病毒的復制，抑制病毒RNA 多聚酶、mRNA 鳥苷轉移酶活性，能夠減少細胞內的鳥苷三磷酸，從而抑制病毒的RNA、蛋白質的生成，但用藥后可能出現食欲不振、貧血、血清轉氨酶和膽紅素升高，出汗甚至骨髓抑制等不良反應，利巴韋林的局限性及副作用使治療手足口病成為難題[5]；在病毒清除過程中，機體的細胞免疫是非常重要的，重組α-1b 干擾素在抗病毒常用藥物，其通過在細胞表面與其特殊膜進行特異結合，能有效抑制病毒RNA、DNA 及蛋白質的合成，且能有效阻斷病毒的循環的增殖、復制及釋放，從而發揮抗病毒的作用，同時增強可有效提高K 細胞、T 細胞活性，促進淋巴細胞合成，能夠有效殺滅病毒，且抗病毒作用持久。有相關研究表示，重組α-1 b干擾素單獨使用時療效不佳并且不良反應嚴重[6]。

手足口病乃濕熱疫毒挾濕自口鼻內入心脾二臟，自內向外透發而成,治療上宜清熱解毒祛濕,。炎琥寧是穿心蓮提取物經醋化、脫水、成鹽精制而成，穿心蓮性寒，歸肺、胃、小腸、大腸經，具有燥濕消腫，清熱解毒和增強細胞吞噬能力，亦促進腎上腺皮質激素釋放，加強患兒體液免疫能力，同時增強巨噬細胞和中性粒細胞對病毒的吞噬作用，炎琥寧對于病毒DNA 或者RNA 合成過程都具有強效抑制作用，阻斷病毒的正常復制，同時促進CD4+/CD8+水平升高， 提高血清溶菌酶含量及活性[7]結果顯示，治療組患兒治療后與對照組相比，患者手、足、口等部位皰疹、口腔潰瘍、發熱等臨床癥狀消失時間縮短，患者臨床癥狀好轉，差異具有統計學意義，治療組患兒治療總有效率為96.3 %(77 /80) ,優于對照組患兒的77.5% (62 /80)。且臨床應用的重組α-1b 干擾素為基因重組藥物，安全性較好，無血液提取成分，重組α-1b 干擾素聯合炎琥寧的治療手足口病是相輔相成的，抑制RNA/DNA 病毒合成，則起到雙重的抗毒作用，充分抑制腸道病毒的復制，臨床治療上減少重組α-1b干擾素用量，繼而減輕重組α-1b干擾素副反應，使臨床療效最大化[8]，故炎琥寧聯合重組α-1b 干擾素治療兒童手足口病較單用利巴韋林使臨床癥狀改善快，病程縮短，效率高，有效防止器官出現感染或衰竭，且不良反應的發生率低，是小兒手足口病的一種有效治療方法。

[1] 劉文東，吳 瑩.江蘇省2009-2011年手足口病流行特征及時空聚集性分析[J].中華流行病學雜志，2012，33(8):813-817.

[2] 中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2010 年版) [J].國際呼吸雜志，2010，3(24) :1473-1475.

[3] 羅欽宏，古子娟，梁錦枝.炎琥寧聯合利巴韋林治療手足口病的系統評價[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19(13)：351-355 .

[4] 胡 燕，王孟清.小兒手足口病中醫證候特征及演變規律的研究[J].中國中西醫結合兒科學，2011，3(1)：29-32.

[5] 楊志寬.手足口病的中醫防治[J].基層醫學論壇，2015，19(11)：1504-1505.

[6] 張春麗.小兒手足口病的治療進展[J].包頭醫學，2013，37(2)：80-82.

[7] 賈志英.觀察干擾素聯合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床效果[J].當代醫學，2013，9(7) ：139-140.

[8] 孫秀珍.手足口病發病情況分析及保健預防措施[J].當代醫學，2010，16(25)：51-52.

(收稿2015-03-29；修回2015-05-06)

手足口病/中西醫結合療法 干擾素類 兒童 @炎琥寧

R725.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.044