扶正化痰法聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評價*

師瑞卿 劉瑞娟

山東省濟寧市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(濟寧272000)

扶正化痰法聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評價*

師瑞卿△劉瑞娟▲

山東省濟寧市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(濟寧272000)

目的：探討扶正化痰法聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法：選取2013年05月～2014年12月在濟寧市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者60例，隨機分為兩組。治療組予化療加扶正化痰方治療，對照組予單純化療，治療終點為2個周期(21d為1個周期)，比較兩組瘤體緩解率、生存質(zhì)量、不良反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果：兩組治療在瘤體緩解率、骨髓抑制、肝腎功損害上無顯著差異，但在胃腸道不良反應(yīng)、生活質(zhì)量評分等方面均有顯著差異。結(jié)論：扶正化痰方聯(lián)合化療治療晚期NSCLC能提高臨床療效，改善患者的生活質(zhì)量。

肺癌是我國常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的發(fā)病率占肺癌的85%左右[1]，就診時大約75%的患者已經(jīng)處于晚期，失去了手術(shù)治療的機會，現(xiàn)在對其治療的措施以放療、化療、手術(shù)、免疫療法、靶向治療等療法為主，但效果均不理想[2]。近年來關(guān)于中醫(yī)藥合并西醫(yī)治療非小細(xì)胞肺癌的報道見于報端，特別是在放療、化療后的輔助治療中，其效果尤為顯著[3-4]。對此，我科也進行了積極探索，并取得了一定成果，現(xiàn)就臨床治療報道如下。

臨床資料 本研究通過對2013年5月～2014年12月收入我院治療的60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，年齡在32～76歲之間，經(jīng)過化療后合并中藥治療與單純化療病例進行回顧性對照研究，考察兩組病例在研究中藥合并化療在晚期小細(xì)胞肺癌治療上的效果。將60例肺癌患者隨機分成2組：治療組30例，其中男22例，女8例；年齡在41～76歲，平均年齡(60.74±10.38)歲。對照組30例，男19例，女11例;年齡在32～75歲，平均年齡(60.68±10.00)歲。Kamofsky生活質(zhì)量評分≥60分，兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05) ，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn) 按照中國抗癌協(xié)會頒布的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》第九分冊的分期標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性支氣管肺癌的TNM 國際分期標(biāo)準(zhǔn)(UICC 2009)。診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)肺穿刺、手術(shù)探查活檢、纖維支氣管鏡活檢、痰找脫落細(xì)胞學(xué)確診為晚期非小細(xì)胞肺癌，包括腺癌、鱗癌、腺鱗癌等類型。預(yù)計生存期>3個月，Karnofsky生活質(zhì)量評分≥60分。

排除標(biāo)準(zhǔn) 未經(jīng)過肺穿刺、纖維支氣管鏡等明確診斷者；正在進行化療，但療程不足兩個月者；合并心功能異常、肝腎功能不全的患者；合并嚴(yán)重感染的患者；不能合作或隨訪的患者。

治療方法 兩組均給予GP方案化療：吉西他濱 1000mg/m2靜滴dl，d8;順鉑75mg/m2，靜滴d1，配合水化利尿措施防治順鉑的腎毒性。治療組在此基礎(chǔ)上給予本科自擬扶正化痰方，藥用組成為：半夏、茯苓、當(dāng)歸各10g，陳皮、甘草各5g，黃芪30g，白術(shù)、黨參、浙貝各15g(山東省濟寧市第一人民醫(yī)院中藥房提供)。服用方法，水煎2次，混勻后早晚分服，1d1劑。化療開始之日連服18d為1個療程，連續(xù)用藥2個療程后評價兩組療效。

觀察兩組近期療效、生活質(zhì)量(Karnofksy評分)及毒副反應(yīng)。自化療開始，每3～5d復(fù)查1次血常規(guī)，每個周期結(jié)束后復(fù)查1次肝腎功、2周期后復(fù)查胸部CT。

療效標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO對實體瘤的近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行評價，觀察經(jīng)治療后瘤體反應(yīng)性：分為完全緩解(CR)：可見的腫瘤病灶完全消失，維持 4 周以上者。部分緩解(PR)：腫塊縮小≥50%，并維持 4 周以上者。穩(wěn)定(SD)：腫塊病灶的兩徑乘積縮小不及 50%或增大不超過 25%，無新病灶出現(xiàn)，維持 4 周以上。進展(PD)：臨床上，至少有一個腫瘤病灶的兩徑乘積增大 25% 以上或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總病例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量 按Karnofksy評分標(biāo)準(zhǔn)計分進行治療前后生存質(zhì)量評估。治療后KPS評分較治療前增加≥20 分為顯效，增加≥10 分但<20 分為有效，增加或減少<10 分者為穩(wěn)定。減少≥10 分以上為無效。生活質(zhì)量改善率=(顯著+有效)/總例數(shù)×100%。

血液學(xué)毒副反應(yīng)評價 觀察記錄治療過程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少，非血液學(xué)毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能損害、惡心、嘔吐。在每個周期治療結(jié)束后清晨抽取空腹靜脈血檢測，觀察評價其血液學(xué)毒副反應(yīng)及肝功能損害情況。參照WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進行評價，每個方面依據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分為0～Ⅳ度。不良反應(yīng)發(fā)生率=(Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS17.0，計量資料用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 瘤體變化情況對比 治療組和對照組的總有效率,總緩解率和疾病控制率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組瘤體緩解情況對比

注：與對照組比較，P>0．05

治療后兩組卡氏評分改善情況比較 治療組明顯優(yōu)于對照組(χ2=9.77，P=0.002)，見表2。

表2 兩組卡氏生活質(zhì)量評分對比

注：兩組比較有顯著性，P<0.01

兩組治療后毒副反應(yīng)比較 見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

注：與對照組相比，?P<0.05

通過對比觀察治療組和對照組患者在骨髓抑制、肝腎功能損害方面兩組差別差異無有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而治療組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05) 。

討 論 從以上兩組實驗數(shù)據(jù)中可以看出，兩組治療中雖然瘤體變化、肝腎功能損害無明顯差異，但是卡氏評分、化療后胃腸道的不良反應(yīng)等統(tǒng)計結(jié)果可以看出，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。說明中藥合并化療在減輕機體的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量方面，優(yōu)于單純的化療治療。現(xiàn)在醫(yī)學(xué)中，非小細(xì)胞肺癌治療以化療為主，這種占主導(dǎo)地位的治療措施雖然可以提高治療的有效率，但因?qū)τ谌梭w免疫功能造成了損傷較大，反而能降低生存質(zhì)量，并且遠期療效也有限[5]。有些患者在晚期其機體狀態(tài)較差，不能承受化療的毒副作用，可引起較劇烈的機體反應(yīng)甚至死亡，所以醫(yī)學(xué)界重視化療的同時要增強機體的免疫能力，提高生活質(zhì)量，減少毒副作用引起的機體反應(yīng)而降低死亡率等一系列有待解決的問題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正氣虧虛是導(dǎo)致肺癌產(chǎn)生的內(nèi)在條件，亦貫穿于惡性腫瘤的始終[6]。若正氣虧損或先天稟賦不足，則肺氣虧虛，毒邪乘虛而入，肺失宣降，肺氣郁滯不行，脈絡(luò)受損，則氣滯血瘀，痰瘀互結(jié)，而成積聚。因此，臨床上運用中醫(yī)治療肺癌，應(yīng)該時時顧及益氣與化痰相結(jié)合的原則。通過衡量患者機體邪正情況、化療藥物引起機體反應(yīng)的狀態(tài)等，針對非小細(xì)胞肺癌的癥狀與病機，制定出扶正化痰方。脾為生痰之源，肺為貯痰之器。方中黃芪、白術(shù)、黨參、甘草、茯苓能補一身之氣，關(guān)鍵是補脾肺之氣。脾胃氣血生化之源，脾氣充足，則運化水谷之力恢復(fù)，能納谷以生成水谷精微，則患者不會再日漸消瘦；脾氣充足則脾能運化水濕，使痰無生成之源，并且既成之痰也能被脾氣運化；肺氣充足，則肺之宣肅功能強健，同時肺為氣之主，又為水之上源，肺氣充則一身之氣足，水液代謝功能正常，則痰濁不能留滯于肺。所以，上述補氣藥能脾肺雙補，從根本上杜絕痰濁的生成。方中半夏、陳皮、茯苓、浙貝能化痰軟堅，又能行氣降逆止咳，針對患者的咳嗽咳痰、喘息胸脹等癥狀，與上述補氣藥同用能補氣化痰、標(biāo)本同治，祛邪不傷正，補氣不礙邪。當(dāng)歸能補血活血，針對患者的氣血虧乏又兼見痰濁痹阻日久入絡(luò)阻滯血行的瘀血之象，有既病防變之意。諸藥合用，扶正與祛邪共用，能增強機體的免疫功能，對化療藥物造成的機體免疫功能的損害起著恢復(fù)與保護的作用，非常適合非小細(xì)胞肺癌晚期又兼受化療損傷的正氣虧虛、痰濁內(nèi)阻之病機，使機體能夠自發(fā)的承受化療藥物的毒副作用，改善患者的生活質(zhì)量。

[1] Jemal A，Bray F，Center MM，et al． Global cancer statistics[J]．CA Cancer J Clin，2011，61(2) :69-90．

[2] 胡作為，孫易娜，黃建華，等.肺癌合劑配合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17(17)：249-253.

[3] 朱明章，吳萬垠．中醫(yī)專病專方聯(lián)合化療治療Ⅲ ～ Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的 Meta 分析[J]．腫瘤，2013，33(6) :534．

[4] 潘敏求，李琳霈，蔣益蘭，等.肺復(fù)方配合化療治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J]．陜西中醫(yī)，2010，31(4)：389-390.

[5] 熊墨年，唐曉玲，余 炅，等．中醫(yī)益氣清毒化瘀法治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2012，27(10) :2743．

[6] 董明娥.六君子湯三子養(yǎng)親湯聯(lián)合介入治療中晚期肺癌60例[J].陜西中醫(yī)，2013，34(6):705-706.

(收稿2015-03-07；修回2015-04-11)

*山東省濟寧市中醫(yī)藥計劃項目(LC2012003)

△濟南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院(濟南250000)

▲通訊作者

肺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 @扶正化痰法

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.023