我國化學藥品注冊管理體系的發展過程及現狀

周 迪，張 方

（沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110000）

我國化學藥品注冊管理體系的發展過程及現狀

周 迪，張 方

（沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110000）

目的 介紹我國化學藥品注冊管理體系的發展過程及現狀。方法 利用文獻綜述的研究方法進行回顧性分析。結果與結論 我國化學藥品注冊管理體系雖已具備了一定的科學性和系統性，也顯示出了系統的監管功能，但與當前國際制藥工業和藥品研發的發展態勢和現狀相比，尚存在諸多問題有待改進。

化學藥品；注冊管理體系；注冊監管

藥品注冊管理是藥品監督管理的源頭，是藥品監管工作的重要組成部分。我國2007年開始實施的《藥品注冊管理辦法》明確定義，藥品注冊是指國家食品藥品監督管理局（CFDA）根據藥品注冊申請人的申請，依據法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并確定是否同意其申請的審批過程。我國的化學藥品注冊主要分為六大類，第一類是未在國內外上市銷售的藥品；第二類是改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑；第三類是已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品；第四類是改變已上市銷售鹽類的酸根、堿基（或金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑；第五類是改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；第六類是已有國家藥品標準的原料藥或制劑。縱觀我國藥品注冊管理的發展過程，特別是自1985年頒布首部《藥品管理法》以來的近30年，在我國藥品注冊管理體系形成和完善的過程中，也隨著西醫在中國的快速發展，化學藥品應用的迅速普及，化學藥品注冊管理體系得到了不斷補充和完善，并逐步成為我國藥品注冊管理中一個很重要的分支。

1 發展過程

1.1 初始階段（1962年至2000年）

1962年，衛生部、化工部等部委聯合制訂并發布了《關于藥政管理的若干規定》及《藥品新產品管理暫行辦法》，這是第1次以法規形式對藥品進行審批管理。1978年，國務院轉衛生部頒發了《藥政管理條例（試行）》［1］，明確規定新藥研制成功后，科研、生產單位應向省、市自治區衛生廳（局）報送新藥的相關資料及樣品，未經衛生行政許可不得安排臨床使用。1979年，衛生部和國際醫藥管理局共同制訂了《新藥管理辦法（試行）》（簡稱《辦法》），并于同年2月發布。該《辦法》第1次明確了新藥的定義和分類，審批的相關資料和臨床手續等均作了詳細規定。1984年，第六屆全國人民代表大會第七次會議審議通過了《中華人民共和國藥品管理法》，并于次年開始施行。該法的頒布使我國對藥品管理有了嚴格意義上的法律依據。該法規定，申請報批新藥必須嚴格按照有關規定報送有關資料和樣品，經由省級以上衛生行政部門審批后，方可進行臨床試驗；取得結果后經專家審評委員會審評，并由國務院衛生行政部門審批后，發給批準文號方可生產、銷售和使用。1985年，衛生部頒布了《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》，全國開始實行新藥統一審批的管理模式，相繼又頒布了《仿制藥品審批辦法》《進口藥品管理辦法》《新藥保護和技術轉讓的規定》。1986年，中國藥品生物制品檢定所成立了藥品審評中心，成為第1個正式的藥品技術審評機構。1987年，衛生部對《新藥審批辦法》作了補充規定和說明。1988年，衛生部頒布了《關于新藥審批管理若干補充規定》。1989年，衛生部頒布了《藥品審評工作程序》，明確了藥品評審的工作流程，使藥品審批工作趨于規范化。1992年，衛生部頒布了《關于新藥審批管理若干問題的通知》，對中藥部分作了補充規定和說明。1998年，國家藥品監督管理局（SDA）正式成立，對《新藥審批辦法》《仿制藥品審批辦法》《進口藥品管理辦法》《新藥保護和技術轉讓的規定》等重新進行了修訂，于1999年予以實施，初步形成了我國藥品審批的法律框架，藥品審評中心也歸并轉化為SDA的直屬事業單位。我國藥品審批管理體系的雛形逐漸形成。初始階段尚未出現“藥品注冊”的概念，普遍采用“藥品審批”這個單一的行政措辭［2］。

1.2 形成階段（2001年至2006年）

2001年，第九屆全國人大常委會第二十次會議審議通過了新修訂的《藥品管理法》，在我國首次建立了藥品中央集權審批制度，要求藥品的上市許可、標簽、說明書及質量標準和生產工藝都需SDA審批，目的是統一審批標準和規范，提高藥品質量［3］。2001年12月，我國加入世界貿易組織（WTO），其知識產權協議等相關協議給我國的藥品研發、醫藥產業發展及藥品審批帶來了新的挑戰。新修訂的《藥品管理法》還要求藥品審評引入國際技術審評規則和競爭規則，引導企業新藥的研發更具國際標準，推動我國醫藥產業的發展。2002年9月，《中華人民共和國藥品管理法實施條例》正式頒布實施。2002年10月，SDA將《新藥審批辦法》《新生物制藥審批辦法》《仿制藥品審批辦法》《進口藥品管理辦法》《新藥保護和技術轉讓的規定》等規章進行了合并，以第35號令發布了《藥品注冊管理辦法》，第1次明確了“藥品注冊”的定義，使管理方式、審評方式、審評的技術要求及審評時限基本達到了一致，明確了申報資料目錄、申請人格式及藥品注冊的條件、程序、期限等，在一定程度上提高了行政審批的指導性［4］。2003年4月，國家食品藥品監督管理局（SFDA）組建。同年8月，SFDA發布了新修訂的《藥品非臨床研究質量管理規范》和《藥品臨床實驗管理規范》。2004年7月，《中華人民共和國行政許可法》正式施行。根據下位法必須遵循上位法的原則，2005年2月，SFDA以第17號局令頒布了新修訂的《藥品注冊管理辦法》，同年5月正式施行。2006年4月，SFDA行政受理中心正式成立，行政審批工作逐步實現了“一個窗口受理、一次性告知、一次性收費、一條龍服務，限時辦結”，行政受理中心的成立是SFDA行政審批制度的重要改革［5］。形成階段，SFDA成立，藥品注冊管理辦法施行，藥品注冊有了明確定義，我國的藥品注冊管理體系基本成立，并在不斷完善和發展。

1.3 發展階段（2007年至今）

2007年7月，根據當時藥品注冊管理工作中暴露出的問題，以及2005年版《藥品注冊管理辦法》的不足，SFDA重新修訂了《藥品注冊管理辦法》，并于同年10月1日正式施行。于2008年至2009年，SFDA頒布實施了《新藥注冊特殊審批管理規定》《藥品注冊現場核查管理規定》等配套法規。就化學藥品而言，截至2014年2月，藥品審評中心（CDE）已頒布51項藥物技術指導原則，另有10個正在起草、送審和征求意見中［6］。2013年3月10日，第十一屆全國人民代表大會第五次會議上發布了國務院機構改革和職能轉變方案，提出國務院將組建國家食品藥品監督管理總局，將食品安全辦的職責、食品藥品監管局的職責、質檢總局的生產環節食品安全監督管理職責、工商總局的流通環節食品安全監督管理職責整合，組建國家食品藥品監督管理總局（CFDA）。如今，CFDA正著力重新修訂《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》，積極推進藥品管理體系的改革。

2 現狀

2.1 機構設置

2013年3月22日，原國家食品藥品監督局正式重新掛牌為國家食品藥品監督管理總局。重新掛牌后，CFDA也進行了相應的機構改革和職能轉變［7］。我國現有的化學藥品注冊管理部門的機構設置見圖1。

圖1 我國化學藥品注冊管理部門機構設置

CFDA主管全國的藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產和進口的審批。藥品注冊申請的受理、技術審評、行政審批呈現“三權分立”的態勢。藥品注冊申請由行政受理中心受理，藥品審評中心負責對申報資料進行注冊審評。審評結束后，CDE工作人員將技術審評意見送交藥品化妝品注冊管理司，進行行政審批。行政審批完成，制證、送達等工作由行政受理中心統一執行。

特別強調，經過CFDA的機構改革和職能轉變，CDE也作出了相應的變化。就化學藥品注冊審評而言，機構分別劃分為化學藥品一部、化學藥品二部、化學藥品臨床一部、化學藥品臨床二部、藥學毒理學部。

2.2 現行法律依據

《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國行政許可法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》是我國當前藥品注冊管理中最重要的法律依據。當然，就化學藥品注冊而言，CFDA也制訂了《新藥注冊特殊審批管理規定》《藥品注冊現場核查管理規定》《藥品技術轉讓注冊管理規定》《藥品說明書及標簽管理規定》《藥品標準管理辦法》等部門規章來作為化學藥品注冊的法律支持文件。同時，CFDA出臺的《藥品非臨床研究質量管理規范》《藥品臨床實驗管理規范》《藥品生產質量管理規范》等規范性文件也是藥品注冊過程中重要的法律依據［8］。就化學藥品而言，截至2014年2月，CDE已頒布51項藥物技術指導原則，另有10個正在起草、送審和意見征求中，這些技術指導原則為藥品的注冊審評提供了科學、嚴謹的規范指導。

2.3 現行管理體系

根據我國現行的《藥品注冊管理辦法》，我國化學藥品注冊管理體系有三大主體，企業注冊申請、藥監局審評審批、藥品檢驗所樣品檢驗。企業通過注冊申請人向藥監局提交注冊申報資料，注冊申請人必須提供充分可靠的試驗數據，證明藥品的安全性、有效性、質量可控性，并對全部資料的真實性負責。CFDA主管全國的藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產和進口的審批。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受CFDA的委托，對注冊資料的規范性、完整性及真實性進行核查。藥品檢驗所對藥品注冊中提供的樣品進行檢驗。

企業的注冊申請人向藥監督管理部門提出注冊申請；省、自治區、直轄市藥品監督管理部門在受理申請后30 d內完成對研制情況及原始資料的核查、對申報資料的審查、抽取樣品、通知藥檢所進行樣品檢驗、將審查意見和核查報告聯同申請人的申報資料一并報送CFDA，并將審查意見通知申請人；接到注冊檢驗通知的藥檢所按申請人申報的藥品標準對樣品進行檢驗，對申報的藥品標準進行復核，并在規定時間內將藥品注冊檢驗報告送交CDE；CDE收到申報資料后，在規定時間內組織藥學、醫學及其他技術人員對申報資料進行技術審評，在完成技術審評后，將技術審評意見和有關資料報送CFDA；CFDA根據CDE的技術審評意見作出審批決定。即化學藥品新藥從研發到生產，需要進行“兩報兩批”注冊流程，先報臨床試驗，等待審批；審批通過，再報生產，若通過則該新藥即可生產上市。我國新藥研發臨床試驗或生產的注冊管理流程見圖2。

另外，進口藥品注冊是由CFDA完成受理、審評、審批工作；由中國食品藥品檢定研究院完成藥品注冊的樣品檢驗。進口藥品注冊的補充申請和再注冊申請也是由CFDA受理和審批。改變企業名稱、按規定變更藥品的包裝標簽、根據CFDA的規定修改說明書的補充申請，由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理、審批，并將符合規定的送至CFDA進行備案。修改藥品注冊標準、改變影響藥品的生產工藝等補充申請，由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理并提出審核意見后，報送CFDA審批。藥品再注冊申請由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理，在6個月內對藥品再注冊進行審查，若符合規定，予以再注冊，不符合規定的，報送CFDA。

3 結語

我國的化學藥品注冊管理體系雖具備了一定的科學性和系統性，也顯示出了系統的監管功能，但與當前的國際制藥工業和藥品研發的發展態勢和現狀相比，尚存在諸多問題。如今，國務院正在修訂《中華人民共和國藥品管理法》，CFDA也在積極籌備修訂《藥品注冊管理辦法》。筆者建議，在化學藥品注冊管理過程中要協調好完善法規和保持政策連續性間的矛盾，提升注冊法規依據的可操作性，以及加強我國藥品監督管理部門的實際監管效能。

［1］段文海.淺談我國藥品注冊法律制度［J］.醫藥信息雜志，2011，18（24）：23－24.

［2］張曉東，李連達.我國藥品注冊管理法規管理體系的形成及現狀思考［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29（13）：102－104.

圖2 新藥研發臨床試驗或生產的注冊管理流程

［3］朱夢蓉，朱昌蕙.我國藥品安全監管現狀與模式創新路徑［J］.西南民族大學學報：人文社科版，2009，8（3）：5－7.

［4］羅慧莉.我國藥品注冊管理制度研究［D］.杭州：浙江大學，2007.

［5］侯琬實.我國藥品注冊監管中存在的問題和對策研究［D］.長春：吉林大學，2013.

［6］國家食品藥品監督管理局.藥品注冊管理辦法［M］.北京：中國法制出版社，2007：1－10.

［7］唐效鳴.《藥品注冊管理辦法》中省級藥監部門藥品注冊管理職能規定［J］.中國藥業，2008，14（18）：121－122.

［8］孫 佳，陳永法，邵 蓉.我國藥品注冊標準發展考究［J］.中國藥業，2010，9（24）：78－79.

Development Process and Present Situation of Chemical Drug Registration Management System in Our Country

Zhou Di，Zhang Fang
（College of Business Administration，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang，Liaoning，China 110000）

ObjectiveTo introduce the development process and present situation of the chemistry drug registration management system in our country.MethodsThe development process of the chemical drug registration management system in our country was retrospected by adopting the research method of literature review and its present situation was analyzed.Results and ConclusionAlthough the chemical drug registration management system in our country already possesses a certain scientificity and systematicness and also displays the systematic supervision ability，but compared with the development trend of current international pharmaceutical industry and the drug research，many problems still exist and need to be improved.

chemical drug；registration management system；registration and supervision

R954

A

1006－4931（2015）02－0011－03

2014－02－20；

2014－07－24）