自擬益氣活血通絡方對急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和基質金屬蛋白酶-9的影響

宋師光

·臨床報道·

自擬益氣活血通絡方對急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和基質金屬蛋白酶-9的影響

宋師光

目的 探討自擬益氣活血通絡方對急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-9的影響。方法 108例急性腦梗死患者隨機分為兩組,對照組54例,觀察組54例,對照組單純現代醫學治療,觀察組在對照組治療的基礎上加用益氣活血通絡中藥治療,共治療21天。治療前及治療后21天后測定血漿Hcy和MMP-9。結果 兩組治療后美國國立衛生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale, NIHSS)評分均有明顯降低(P＜0.01),與對照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05);兩組治療后改良巴氏指數評定表(modified barthel index,MBI)均有明顯升高(P＜0.01,P＜0.05),與對照組治療后比較,觀察組治療后升高更明顯(P＜0.05)。兩組治療后血漿Hcy、MMP-9均有明顯降低,并且與對照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05)。結論 自擬益氣活血通絡方可以更明顯降低急性腦梗死患者血漿Hcy和MMP-9而改善病情。

腦梗死; 中藥; 同型半胱氨酸; 基質金屬蛋白酶-9

急性腦梗死是臨床上的常見病、多發病,具有較高的致殘、致死率,嚴重影響患者的生活質量,目前,腦梗死發生率呈現出逐年上升的趨勢[1],在急性期溶栓是治療的首選措施,但是溶栓要求嚴格的時間窗,許多患者由于種種原因無法滿足,對于無法溶栓的患者現代醫學治療多采用抗凝、營養腦細胞等治療,療效有待提高。中醫學根據標本兼治,提高康復效果。有研究顯示,血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)與急性腦梗死病情有明顯的相關性[2],基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-9與動脈粥樣硬化極為密切[3]。本研究主要觀察自擬益氣活血通絡方對急性腦梗死患者血漿Hcy和MMP-9的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2010年10月至2014年10月在山東兗礦集團有限公司總醫院進行治療的急性腦梗死患者108例作為研究對象,參照2010年中華醫學會神經病學分會制定的2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南》標準[4],并經頭顱CT或MRI確診,排除標準:腦出血,意識障礙,凝血功能異常或有出血傾向,存在嚴重感染,嚴重心、肝、腎功能不全,免疫性疾病等。按照數字表法隨機分為兩組,觀察組54例,對照組54例,兩組患者性別、年齡、梗死面積、梗死區域等一般資料比較無明顯差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予控制血壓、血糖,腦細胞活化劑,根據梗死面積大小,給予不同劑量的擴血管、脫水劑治療。觀察組在上述治療的基礎上加用自擬益氣活血通絡方(黃芪60 g、當歸12 g、丹參12 g、三七3 g、蜈蚣2條、僵蠶10 g,痰郁化熱重者可加梔子;肝風內動者可加白蒺藜、全蝎,大便燥結加大黃;肢體偏廢加桑枝、絲瓜絡;下肢無力加杜仲、續斷),濃煎400 mL,早晚分服,每天1劑,共治療21天。

1.3 療效評價

兩組患者均在治療21天后采用美國國立衛生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評估病情嚴重程度[5],采用改良Barthel指數 (modified Barthel index,MBI)評估日常生活活動能力[6]。

1.4 血漿Hcy和MMP-9測定

兩組患者均在治療前及治療后21天抽取空腹血5 mL, 1500 rmp,離心5分鐘,操作按照說明書進行,試劑盒由北京華科泰生物技術公司提供,人hcy試劑盒,批號:M33351;人MMP-9試劑盒,批號:M33369。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行分析,計量資料首先進行正態檢驗,本資料經正態分析,P＞0.05,均符合正態分布。計量資料以均數±標準差(±s)表示,兩樣本比較采用獨立樣本t檢驗,計數資料以百分率表示,符合正態分布計數資料采用χ2檢驗;不符合正態分布的資料,采用非參數獨立樣本秩和檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效評價

經均數之間t檢驗,兩組治療前NIHSS、MBI評分均無明顯差異(P＞0.05);兩組治療后NIHSS評分均有明顯降低(P＜0.01),與對照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05);兩組治療后MBI評分均有明顯升高(P＜0.01, P＜0.05),與對照組治療后比較,觀察組治療后升高更明顯(P＜0.05),見表1。

表1 兩組總療效的比較(±s,n=54)

注:與本組治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01。

組別NIHSS MBI對照組治療前 28.6±5.6 33.1±6.2治療后 15.3±4.16b53.4±9.1a觀察組治療前 29.1±5.2 32.9±5.4治療后 9.7±3.2b67.8±7.4b

2.3 兩組血漿Hcy和MMP-9的比較

經均數之間t檢驗,兩組治療前血漿Hcy、MMP-9比較均無明顯差異(P＞0.05);兩組治療后血漿Hcy、MMP-9比較均有明顯降低,并且與對照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05),見表2。

表2 兩組血漿Hcy和MMP-9的比較(±s,n=54)

注:與本組治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01。

組別 Hcy(umol/L) MMP-9(mg/L)對照組治療前 29.6±5.3 868.6±91.3治療后 19.5±3.9a569.2±62.5a觀察組治療前 28.7±5.1 871.4±86.5治療后 11.4±3.2b385.1±34.2b

3 討論

腦梗死是由于各種原因發生腦動脈硬化,腦動脈供血不足,腦組織局部發生缺血、缺氧,表現出神經功能缺損,其發病率、致殘率和致死率均極高。因此,對于急性腦梗死的治療一直是臨床研究的熱點,在急性期溶栓是治療的首選措施,但是溶栓要求嚴格的時間窗,許多患者由于種種原因無法滿足,對于無法溶栓的患者現代醫學治療多采用抗凝、營養腦細胞等治療,療效有待提高。中醫中藥的發展為急性腦梗死的治療帶來了新的方向。在中醫學上,急性腔隙性腦梗死屬于“中風”的范疇,其病機為正氣虧虛、氣機逆亂,造成氣虛血瘀,屬本虛標實證,治宜益氣化瘀。筆者根據中風發病機理自擬益氣活血通絡方,方中重用黃芪,大補元氣,氣為血之母,氣行則血行,故祛瘀而不傷正;當歸、丹參、三七活血化瘀;蜈蚣、僵蠶祛風通絡。現代研究顯示[7],腦梗死患者多出現肢體活動不利,導致抵抗力降低,易于感染,現代藥理研究,當歸可以抑制溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌等,并且活動不利患者易于出現大便困難,當歸能起到潤腸通便的功效。三七中主要有效成份三七總皂苷可以加快腦缺血后腦水腫的吸收,減少水腫帶進一步損傷腦組織[8]。蜈蚣中含有纖維蛋白原激活酶和纖維蛋白酶,可以產生一定的溶栓作用[9]。本研究療效評價采用NIHSS評估病情嚴重程度,采用MBI評估日常生活活動能力,結果顯示,兩組治療前NIHSS、MBI評分均無明顯差異(P＞0.05);兩組治療后NIHSS評分均有明顯降低(P＜0.01),與對照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05);兩組治療后MBI評分均有明顯升高(P＜0.01,P＜0.05),與對照組治療后比較,觀察組治療后升高更明顯(P＜0.05),因此,結合自擬益氣活血通絡方治療優于單純現代醫學治療。

高Hcy可減少血管平滑肌細胞中的蛋白酶表達,增加損傷血管平滑肌細胞的幾率,易于形成血栓,導致小動脈易于發生阻塞;高Hcy代謝活性物質可損害內皮細胞,抑制一氧化氮的生成,造成持續性血管平滑肌收縮,加強平滑肌細胞的生成,形成粥樣斑塊,促進膠原的合成,加劇了缺血組織炎性反應和氧化應激程度,促進粥樣斑塊的形成和破裂[10]。有學者研究顯示[11],在腦血管重構過程中MMP-9可以促進血管基質的重構,發揮了極其重要的作用。患者發生腦梗死后,在梗死區域不僅小膠質細胞、血管內皮細胞上調了MMP-9的表達,并且在缺血、缺氧及各種炎性因子的作用下,多種細胞如中性粒細胞、單核細胞、平滑肌細胞、少突膠質細胞等表達了MMP-9[12],活化的MMP-9可以降解纖黏連蛋白、層黏連蛋白、IV型膠原蛋白等細胞外基質成分及內皮細胞細胞膜,從而破壞了局部腦組織和血腦屏障,導致血液中MMP-9增高[13]。有研究顯示[14],血漿MMP-9水平與神經功能缺損程度、腦梗死面積、卒中嚴重程度以及轉化等有密切的相關。本研究顯示,兩組治療前血漿Hcy、MMP-9比較均無明顯差異(P＞0.05);兩組治療后血漿Hcy、MMP-9均有明顯降低,并且與對照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05),因此,自擬益氣活血通絡方可以更明顯降低血漿Hcy和MMP-9。

綜上,筆者自擬的益氣活血通絡方可以明顯改善急性腦梗死病情可能與其降低患者血漿Hcy和MMP-9有關。

[1] 許學明,樊慶勝.急性腦梗死動脈溶栓治療不同時間窗的臨床療效分析[J].臨床醫藥實踐雜志,2007,21(7):56-57.

[2] 葛建新,許晉明.高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死相關性分析[J].臨床醫藥實踐,2014,23(8):581-582.

[3] Johnson JL,Dwivedi A,Somerville M,et al.Matrixmetalloproteinase (MMP)-3 activates MMP-9 mediated vascular smoothmuscle cell migration and neointima formation in mice[J].Arterionscler Thromb Vasc Biol,2011,31(9):35-44.

[4] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組[J].中國急性缺血性腦卒中診治指南2010 [S].中華神經科雜志,2010,42(2):146-152.

[5] 段洪連,劉美云,張擁波,等.缺血性腦卒中常用評估量表及其最新研究進展[J].中國全科醫學,2011,14(12B): 4018-4021.

[6] Ghandehari K.Challenging comparison of stroke scales[J].JRes Med Sci,2013,18(10):906-910.

[7] 劉燦珍,李光杰,李睿,等.中藥配方顆粒腦缺血散治療腦梗死的臨床研究[J].中醫臨床研究,2014,6(20):12-13,16.

[8] 陳詩莉.自擬醒腦活血湯治療80例急性腦梗死療效觀察[J].中國中醫急癥,2014,23(5):906-907.

[9] 張玉紅,張妍,李成能.益氣活血湯合注射用血塞通治療急性腔隙性腦梗死療效觀察[J].中國中醫急癥,2014,23(5): 941-942.

[10] 張曉虹,柳超萍.短暫性腦缺血發作與血漿同型半胱氨酸濃度變化的相關性分析[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14 (21):55.

[11] Mandelbaum M,Kolega J,Dolan JM,et a1.A critical role for proinflammatory behavior of smooth m uscle cells in hemodynamlic initiation of intracranial aneurysm[J].PLoSOne, 2013,8(9):e74357.

[12] Chaturvedi M,Kaczmarek L.MMP-9 inhibition:a therapeutic strategyin ischemic stroke[J].Mol Neurobiol,2014,49(1): 563-572.

[13] Li DD,Song JN,Huang H,et a1.The roles of MMP-9/TIMP-1 in cerebral edema following experimental acute cerebral infarction in rats[J].Neurosci Lett,2013,550:168-172.

[14] 姜方超,李國忠,鐘鏑.基質金屬蛋白酶-9與腦梗死關系的研究進展[J].神經疾病與精神衛生,2014,14(4):413-415.

R743.33

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2015.11.029

2015-03-03)

(本文編輯:韓虹娟)

273500 鄒城,山東兗礦集團有限公司總醫院中醫科

宋師光(1973-),碩士,主治醫師。研究方向:中醫內科學防治心腦血管疾病。E-mail:sg2143@yeah.com